Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Hyzaar (50 mg losartanu potasowego + 12,5 mg hydrochlorotiazydu)

Kompleksowe badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania połączenia losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem dostarczają kluczowych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Hyzaar u ludzi. Ocena bezpieczeństwa obejmowała badania farmakologiczne, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksyczności przewlekłej, które nie wykazały szczególnego ryzyka dla pacjentów.¹

Badania toksyczności przewlekłej

Potencjał toksyczności połączenia losartanu z hydrochlorotiazydem został oceniony w badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych przez okres do sześciu miesięcy u szczurów i psów po podaniu doustnym. Zmiany obserwowane w tych badaniach były głównie wywołane przez składnik losartanowy.²

Podawanie kombinacji losartan/hydrochlorotiazyd powodowało następujące zmiany parametrów biologicznych u badanych zwierząt:

• Parametry hematologiczne – zmniejszenie wartości parametrów dotyczących krwinek czerwonych, w tym liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu³
• Parametry biochemiczne – zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy krwi oraz sporadycznie zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi⁴
• Zmiany narządowe – zmniejszenie masy serca (bez towarzyszących zmian histologicznych)⁵
• Zmiany w przewodzie pokarmowym – uszkodzenie błony śluzowej, owrzodzenia, nadżerki i krwawienia⁶

Badania teratogenności i toksyczności rozrodczej

W badaniach teratogenności przeprowadzonych na szczurach i królikach nie wykazano działania teratogennego połączenia losartanu z hydrochlorotiazydem.⁷ Jednakże zaobserwowano pewne efekty toksyczności płodowej u szczurów, które objawiały się nieznacznym zwiększeniem występowania nadliczbowych żeber w pokoleniu F1, gdy samice były leczone przed zajściem w ciążę.⁸

Podobnie jak w badaniach dotyczących stosowania wyłącznie losartanu, zaobserwowano działania niepożądane dotyczące płodu i noworodków, gdy ciężarne samice szczura otrzymywały kombinację losartan/hydrochlorotiazyd w późnym okresie ciąży i/lub podczas laktacji. Efekty te obejmowały:⁹

• Toksyczność nerkową u płodów i noworodków
• Śmierć płodową w niektórych przypadkach

Wnioski z badań przedklinicznych

Wyniki badań przedklinicznych wskazują, że połączenie losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem zawarte w leku Hyzaar charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w testach farmakologicznych, genotoksycznych i rakotwórczych. Obserwowane zmiany parametrów hematologicznych, biochemicznych oraz narządowych wynikają głównie z działania składnika losartanowego. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku w okresie ciąży, zwłaszcza w jej późnym stadium, ze względu na wykazaną w badaniach przedklinicznych toksyczność nerkową u płodów oraz zwiększone ryzyko śmierci płodowej.¹⁰