Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Haloperidol WZF

Produkt leczniczy Haloperidol WZF w postaci roztworu do wstrzykiwań (5 mg/ml) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i zalecenia dotyczące bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego.¹

Zwiększona śmiertelność wśród osób w podeszłym wieku z otępieniem

U pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, którzy otrzymują leki przeciwpsychotyczne, w tym haloperydol, obserwuje się zwiększone ryzyko zgonu. Analizy siedemnastu badań kontrolowanych placebo (średni czas trwania 10 tygodni), głównie z udziałem pacjentów przyjmujących atypowe leki przeciwpsychotyczne, wykazały, że ryzyko zgonu u pacjentów leczonych aktywnie było 1,6 do 1,7 razy większe niż u pacjentów otrzymujących placebo. W typowym 10-tygodniowym badaniu odsetek zgonów w grupie otrzymującej leki przeciwpsychotyczne wynosił 4,5%, w porównaniu do około 2,6% w grupie placebo.²

Badania obserwacyjne wskazują, że leczenie haloperydolem pacjentów w podeszłym wieku wiąże się ze zwiększoną umieralnością. Co istotne, ten związek może być silniejszy dla haloperydolu niż dla atypowych leków przeciwpsychotycznych i jest bardziej zauważalny w pierwszych 30 dniach od rozpoczęcia leczenia oraz utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy. Dotychczas nie ustalono jednoznacznie, w jakim zakresie zwiększoną umieralność można przypisać bezpośrednio lekowi przeciwpsychotycznemu, a w jakim indywidualnym cechom pacjenta.³

Przyczyny zgonów były różnorodne, jednak większość wiązała się z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi (np. niewydolność serca, nagły zgon) lub zakażeniami (np. zapalenie płuc).⁴

Należy podkreślić, że Haloperidol WZF roztwór do wstrzykiwań nie jest wskazany w leczeniu zaburzeń behawioralnych w przebiegu otępienia.⁵

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Istotnym powikłaniem związanym ze stosowaniem haloperydolu jest możliwość wystąpienia wydłużenia odstępu QTc i/lub komorowych zaburzeń rytmu serca. Zjawiska te mogą towarzyszyć rzadkim przypadkom nagłych zgonów raportowanych po zastosowaniu tego leku.⁶

Ryzyko wystąpienia kardiologicznych działań niepożądanych jest szczególnie zwiększone w następujących sytuacjach:

• Zastosowanie dużych dawek leku⁷
• Duże stężenie haloperydolu w osoczu⁸
• U predysponowanych pacjentów⁹
• Podanie pozajelitowe, zwłaszcza dożylne¹⁰

Zalecenia dotyczące podawania produktu Haloperidol WZF w kontekście bezpieczeństwa kardiologicznego:

1. Produkt Haloperidol WZF roztwór do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do stosowania domięśniowego.¹¹
2. Jeśli jednak lek jest podawany dożylnie, należy prowadzić monitorowanie EKG w celu wykrycia wydłużenia odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu.¹²
3. Przed podaniem domięśniowym zaleca się wykonanie badania EKG.¹³
4. W trakcie leczenia należy rozważyć potrzebę przeprowadzenia badań EKG w celu wykrycia wydłużenia odstępu QTc lub zaburzeń rytmu komorowego.¹⁴
5. W przypadku wielokrotnego podawania domięśniowego zaleca się ciągłe monitorowanie EKG.¹⁵
6. U pacjentów otrzymujących Haloperidol WZF w profilaktyce lub leczeniu nudności i wymiotów pooperacyjnych, monitorowanie EKG zaleca się prowadzić do 6 godzin po podaniu.¹⁶

Jeżeli w trakcie leczenia odstęp QT ulegnie wydłużeniu, zaleca się zmniejszenie dawki. Gdy odstęp QTc jest dłuższy niż 500 ms, haloperydol należy odstawić.¹⁷

Grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Zachowanie szczególnej ostrożności jest konieczne przy stosowaniu haloperydolu u następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z rzadkoskurczem¹⁸
• Pacjenci z chorobą serca¹⁹
• Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie rodzinnym²⁰
• Pacjenci nadużywający alkoholu (obecnie lub w przeszłości)²¹
• Osoby wolno metabolizujące przy udziale CYP2D6, u których stężenia haloperydolu w osoczu mogą osiągać wysokie wartości²²
• Pacjenci z objawami niedociśnienia lub niedociśnienia ortostatycznego²³

Zaburzenia elektrolitowe

Szczególnej uwagi wymagają zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia i hipomagnezemia, które zwiększają ryzyko komorowych zaburzeń rytmu. Przed rozpoczęciem leczenia haloperydolem należy skorygować wszelkie zaburzenia elektrolitowe.²⁴

Zaleca się:

• Wykonanie badania stężenia elektrolitów przed rozpoczęciem leczenia²⁵
• Okresowe monitorowanie stężenia elektrolitów w trakcie leczenia²⁶

Zdarzenia naczyniowo-mózgowe

W randomizowanych badaniach klinicznych z kontrolą placebo przeprowadzonych wśród pacjentów z otępieniem odnotowano około 3-krotny wzrost ryzyka naczyniowo-mózgowych zdarzeń niepożądanych podczas stosowania niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych.²⁷

Badania obserwacyjne porównujące odsetek udarów u pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących leki przeciwpsychotyczne z odsetkiem udarów u pacjentów nieleczonych tymi produktami leczniczymi wykazały podwyższony odsetek udarów wśród pacjentów otrzymujących leczenie. Wzrost ten może być większy w przypadku stosowania każdej z pochodnych butyrofenonu, w tym haloperydolu.²⁸

Mechanizm prowadzący do wzrostu częstości udarów nie został do tej pory poznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka w innych grupach pacjentów. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania produktu Haloperidol WZF u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru.²⁹

Inne działania niepożądane

Zgłaszano również przypadki częstoskurczu i niedociśnienia (w tym niedociśnienia ortostatycznego) u pacjentów stosujących haloperydol. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania leku pacjentom z objawami niedociśnienia lub niedociśnienia ortostatycznego.³⁰