Działania niepożądane leku Gexiro

Produkt leczniczy Gexiro, (10 mg+3 mg)/mL, roztwór do infuzji, zawierający paracetamol i ibuprofen, może powodować szereg działań niepożądanych typowych dla tych substancji czynnych. Badania kliniczne nie wykazały dodatkowych działań niepożądanych poza tymi, które występują po podaniu samego paracetamolu lub ibuprofenu.¹

Poniżej przedstawiono szczegółowy przegląd działań niepożądanych uporządkowanych według klasyfikacji układów i narządów z uwzględnieniem częstości ich występowania według terminologii MedDRA: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).²

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Bardzo rzadkie przypadki obejmują zaostrzenie stanu zapalnego związanego z zakażeniem, w tym rozwój martwiczego zapalenia powięzi, co obserwowano w związku ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).³

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Niezbyt często występuje zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu. Zgłaszano przypadki krwawień (np. krwawienia z nosa, bardzo obfite krwawienie miesiączkowe), jednak nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z lekiem.⁴

Bardzo rzadko obserwowano zaburzenia hematopoezy po zastosowaniu ibuprofenu, w tym agranulocytozę, różne rodzaje niedokrwistości (aplastyczną, hemolityczną), leukopenię, neutropenię, pancytopenię i małopłytkowość z plamicą lub bez. Należy jednak zauważyć, że związek przyczynowy z ibuprofenu nie został jednoznacznie potwierdzony.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko występują reakcje nadwrażliwości, w tym wysypki skórne i nadwrażliwość krzyżowa z lekami sympatykomimetycznymi. Niezbyt często zgłaszano występowanie innych reakcji alergicznych, takich jak choroba posurowicza, zespół tocznia rumieniowatego, choroba Schönleina-Henocha, obrzęk naczynioruchowy, ale związek przyczynowy nie został jednoznacznie ustalony.⁶

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Opisywano działania niepożądane w zakresie metabolizmu, w tym hipokaliemię i kwasicę metaboliczną. Ta ostatnia zwykle występuje po znacznym przedawkowaniu paracetamolu. Opisano przypadek kwasicy metabolicznej po przyjęciu dużej ilości paracetamolu (75 g) w połączeniu z innymi substancjami.⁷

Niezbyt często występuje ginekomastia oraz reakcje hipoglikemiczne.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Często: zawroty głowy, ból głowy, nerwowość.⁹

Niezbyt często: depresja, bezsenność, splątanie, chwiejność emocjonalna, senność, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z gorączką i śpiączką.¹⁰

Rzadko: parestezje, omamy, nietypowe marzenia senne.¹¹

Bardzo rzadko: paradoksalne pobudzenie, zapalenie nerwu wzrokowego, pogorszenie sprawności psychomotorycznej, pozapiramidowe działania niepożądane, drżenia i drgawki.¹²

Zaburzenia oka

Niezbyt często występuje niedowidzenie (niewyraźne widzenie i/lub pogorszenie widzenia, mroczki i/lub zmiany widzenia barw), które jest na ogół odwracalne po zaprzestaniu leczenia. U pacjenta z objawami zaburzeń widzenia zaleca się wykonanie badania okulistycznego, obejmującego ocenę centralnego pola widzenia.¹³

Zaburzenia ucha i błędnika

Bardzo rzadko: zawroty głowy pochodzenia błędnikowego.¹⁴

Często: szumy uszne (w przypadku produktów leczniczych zawierających ibuprofen).¹⁵

Zaburzenia serca

Często: obrzęki, zatrzymanie płynów; zazwyczaj szybko ustępujące po zaprzestaniu stosowania leku.¹⁶

Bardzo rzadko: kołatania serca, częstoskurcz, arytmia i inne zaburzenia rytmu serca. Zgłaszano występowanie nadciśnienia i niewydolności serca w związku z leczeniem NLPZ.¹⁷

Wyniki badań klinicznych sugerują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w dużych dawkach (2400 mg/dobę), może wiązać się z niewielkim zwiększeniem ryzyka wystąpienia tętniczych zdarzeń zakrzepowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru).¹⁸

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Niezbyt często: zagęszczenie wydzieliny z układu oddechowego. U dzieci poddawanych wycięciu migdałków zgłaszano stridor (świst krtaniowy). Raportowano również hipoksemię.¹⁹

Bardzo rzadko: reakcje ze strony układu oddechowego, w tym astma, zaostrzenie astmy, skurcz oskrzeli i duszność.²⁰

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, dolegliwości żołądkowe i wymioty, wzdęcie, zaparcie, niewielka utrata krwi z przewodu pokarmowego, która w wyjątkowych przypadkach może powodować anemię.²¹

Niezbyt często: wrzód trawienny/owrzodzenie żołądka lub jelit, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego ze smolistymi stolcami, niekiedy prowadzące do zgonu, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Po podaniu produktu leczniczego zgłaszano przypadki wrzodziejącego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej oraz zaostrzenia zapalenia okrężnicy i choroby Leśniowskiego-Crohna. Rzadziej zgłaszano zapalenie błony śluzowej żołądka i zapalenie trzustki.²²

Bardzo rzadko: zapalenie przełyku, tworzenie się zwężeń podobnych do przepony jelitowej.²³

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko: uszkodzenie wątroby, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia, niewydolność wątroby, nieprawidłowa czynność wątroby, zapalenie wątroby i żółtaczka. Przedawkowanie paracetamolu może spowodować ostrą niewydolność, niewydolność, martwicę i uszkodzenie wątroby.²⁴

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka (w tym typu plamisto-grudkowego), świąd.²⁵

Bardzo rzadko: łysienie, nadmierna potliwość, plamica i nadwrażliwość na światło. Reakcje pęcherzowe, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych. W wyjątkowych przypadkach podczas zakażenia wirusem ospy wietrznej mogą wystąpić ciężkie zakażenia skóry i powikłania w obrębie tkanek miękkich.²⁶

Częstość nieznana: reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS), ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP).²⁷

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często: zatrzymanie moczu.²⁸

Rzadko: uszkodzenie tkanki nerkowej (martwica brodawek nerkowych), szczególnie podczas długotrwałego leczenia.²⁹

Bardzo rzadko: różne postaci nefrotoksyczności, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy oraz ostra i przewlekła niewydolność nerek. Działania niepożądane dotyczące nerek są obserwowane najczęściej po przedawkowaniu, po przewlekłym nadużywaniu leku (często kilku leków przeciwbólowych) lub w połączeniu z hepatotoksycznością indukowaną paracetamolem. Ostra martwica kanalików nerkowych zazwyczaj występuje w połączeniu z niewydolnością wątroby, ale w rzadkich przypadkach obserwowano ją jako izolowany objaw.³⁰

Z przewlekłym stosowaniem paracetamolu wiąże się również możliwe zwiększenie ryzyka wystąpienia raka nerkowokomórkowego. Jedno kontrolowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek sugeruje, że długotrwałe stosowanie paracetamolu może istotnie zwiększać ryzyko schyłkowej niewydolności nerek, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących ponad 1000 mg na dobę.³¹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często: gorączka.³²

Bardzo rzadko: uczucie zmęczenia i złe samopoczucie.³³

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Niezbyt często: zgłaszano krwotoki pooperacyjne po usunięciu migdałków.³⁴

Badania diagnostyczne

Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy i nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych w związku ze stosowaniem paracetamolu. Zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika we krwi.³⁵

Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zwiększenie liczby płytek krwi.³⁶

Rzadko: zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi.³⁷

Tabela działań niepożądanych leku Gexiro

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Gexiro do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.³⁸