Interakcje leku
Frisium 10 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Klobazam, substancja czynna leku Frisium 10, wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu. Mechanizmy interakcji obejmują zarówno wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, jak i oddziaływania na poziomie metabolizmu wątrobowego.¹

Oddziaływanie z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy

Podawanie klobazamu, szczególnie w większych dawkach, może prowadzić do nasilenia depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami o działaniu hamującym. Dotyczy to w szczególności następujących grup leków:²

• Leki przeciwpsychotyczne – nasilenie efektu sedatywnego
• Leki przeciwlękowe – sumowanie działania anksjolitycznego i sedatywnego
• Leki przeciwdepresyjne – zwiększenie ryzyka sedacji
• Leki przeciwdrgawkowe – nasilenie działania hamującego OUN
• Leki przeciwhistaminowe o działaniu sedatywnym – sumowanie efektu sedatywnego
• Środki znieczulające – pogłębienie depresji OUN
• Leki nasenne – zwiększenie skuteczności, ale i ryzyka depresji oddechowej
• Opioidowe leki przeciwbólowe – znaczne nasilenie działania hamującego OUN
• Inne leki o działaniu sedatywnym – kumulacja efektów niepożądanych

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu klobazamu u pacjentów, którzy doznali zatrucia wymienionymi powyżej lekami lub litem.³

Interakcje z opioidami

Szczególnie istotne jest ryzyko interakcji z opioidami. Jednoczesne stosowanie benzodiazepin, w tym klobazamu, oraz opioidów znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia:⁴

• Nadmiernego uspokojenia – objawiającego się senności, zaburzeniami świadomości
• Depresji oddechowej – zmniejszenia częstości i głębokości oddechów, mogącej prowadzić do hipoksji
• Śpiączki – w przypadkach ciężkich interakcji
• Śmierci – w skrajnych przypadkach

Te zagrożenia wynikają z nasilenia hamującego działania obu substancji na ośrodkowy układ nerwowy. Przy jednoczesnym stosowaniu opioidowych leków przeciwbólowych i klobazamu może również dojść do nasilenia euforii, co zwiększa ryzyko rozwoju uzależnienia psychicznego.⁵

Interakcje z lekami przeciwdrgawkowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania klobazamu z lekami przeciwdrgawkowymi w leczeniu padaczki konieczne jest dostosowanie dawki Frisium 10 pod kontrolą lekarską, w tym z wykorzystaniem monitorowania EEG. Jest to spowodowane możliwością wystąpienia interakcji z podstawowymi lekami przeciwpadaczkowymi stosowanymi przez pacjenta.⁶

Szczególne interakcje obserwuje się z:

• Kwasem walproinowym – jednoczesne stosowanie z klobazamem może prowadzić do niewielkiego lub umiarkowanego zwiększenia stężenia kwasu walproinowego w osoczu.⁷
• Fenytoiną – możliwe zwiększenie stężenia fenytoiny w osoczu podczas jednoczesnego leczenia klobazamem.⁸
• Karbamazepiną i fenytoiną – mogą zwiększać metaboliczne przekształcenie klobazamu do jego czynnego metabolitu N-demetyloklobazamu.⁹
• Stiripentolem – poprzez hamowanie enzymów CYP3A4 i CYP2C19 zwiększa stężenie klobazamu i jego aktywnego metabolitu N-demetyloklobazamu w osoczu.¹⁰

W przypadku jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego lub fenytoiny z klobazamem zaleca się, w miarę możliwości, monitorowanie stężenia tych leków w osoczu.¹¹ Przy włączaniu leczenia stiripentolem zaleca się monitorowanie stężenia klobazamu we krwi przed rozpoczęciem terapii, a następnie po osiągnięciu stężenia stanu stacjonarnego, co następuje po około 2 tygodniach.¹²

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii klobazamem może powodować znaczące zwiększenie biodostępności leku – nawet o 50%.¹³ Prowadzi to do nasilenia działania klobazamu, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak:

• Nadmierna sedacja
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej
• Zaburzenia funkcji poznawczych
• Wydłużony czas reakcji
• Zwiększone ryzyko depresji oddechowej
• Problemy z pamięcią krótkotrwałą

Alkohol i klobazam wykazują synergistyczne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co znacząco zwiększa ryzyko wypadków, urazów i niebezpiecznych zachowań. Z tego powodu należy bezwzględnie unikać spożywania napojów alkoholowych podczas terapii klobazamem.

Interakcje z lekami zwiotczającymi mięśnie

Klobazam może nasilać działanie leków zwiotczających mięśnie oraz podtlenku azotu.¹⁴ Ta interakcja jest szczególnie istotna w kontekście zabiegów wymagających znieczulenia ogólnego i może prowadzić do przedłużonego działania tych środków, zwiększając ryzyko depresji oddechowej i wydłużając czas powrotu prawidłowego napięcia mięśniowego.

Interakcje z lekami hamującymi izoenzym CYP2C19

Silne i umiarkowane inhibitory enzymu CYP2C19 mogą powodować wzrost narażenia na N-demetyloklobazam (N-CLB), który jest aktywnym metabolitem klobazamu.¹⁵ W związku z tym dostosowanie dawkowania klobazamu może być konieczne w przypadku jednoczesnego stosowania z:

• Silnymi inhibitorami CYP2C19, takimi jak:
  • Flukonazol – lek przeciwgrzybiczy
  • Fluwoksamina – lek przeciwdepresyjny
  • Tiklopidyna – lek przeciwpłytkowy
• Umiarkowanymi inhibitorami CYP2C19, takimi jak:
  • Omeprazol – lek z grupy inhibitorów pompy protonowej

Interakcje z kannabidiolem

Podczas jednoczesnego stosowania kannabidiolu i klobazamu występują dwukierunkowe interakcje farmakokinetyczne.¹⁶ Na podstawie badań z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono, że podczas jednoczesnej terapii tymi substancjami mogą wystąpić podwyższone stężenia (3 do 4-krotnie) N-demetyloklobazamu, który jest aktywnym metabolitem klobazamu.¹⁷

Mechanizm tej interakcji polega prawdopodobnie na inhibicji izoenzymu CYP2C19 przez kannabidiol. Zwiększone ogólnoustrojowe stężenia tych substancji czynnych mogą prowadzić do nasilenia działań farmakologicznych i działań niepożądanych.¹⁸ Jednoczesne stosowanie kannabidiolu i klobazamu powoduje wzrost częstości występowania senności i sedacji.¹⁹

W przypadku wystąpienia nasilonej senności lub sedacji podczas jednoczesnego stosowania klobazamu z kannabidiolem należy rozważyć obniżenie dawki klobazamu.²⁰

Interakcje z substratami CYP2D6

Klobazam jest słabym inhibitorem enzymu CYP2D6.²¹ W związku z tym konieczne może być dostosowanie dawki leków metabolizowanych przez CYP2D6, takich jak:²²

• Dekstometorfan – lek przeciwkaszlowy
• Pimozyd – lek przeciwpsychotyczny
• Paroksetyna – lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI
• Nebiwolol – lek beta-adrenolityczny

Tabela interakcji klobazamu z lekami i innymi substancjami