Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu

Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Flutixon Neb 2 mg/2 ml (zawiesina do nebulizacji), charakteryzują się specyficznymi parametrami dotyczącymi wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji, które determinują jego skuteczność terapeutyczną oraz profil bezpieczeństwa.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Całkowitą biodostępność flutykazonu dla różnych inhalatorów obliczono poprzez porównanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu wziewnym oraz dożylnym. U zdrowych dorosłych ochotników szacowana biodostępność całkowita flutykazonu propionianu wynosi 7,8% dla inhalatora typu dysk oraz 10,9% dla inhalatora bezfreonowego.²

Wchłanianie ogólnoustrojowe leku odbywa się głównie poprzez płuca i charakteryzuje się dwufazowym przebiegiem – początkowo szybkim, a następnie powolnym. Istotne jest, że u pacjentów z astmą obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazon propionian podawany wziewnie w porównaniu do zdrowych osób.³

Część inhalowanej dawki może zostać połknięta, jednak jej wpływ na ekspozycję ogólnoustrojową jest minimalny z dwóch głównych powodów: słabej rozpuszczalności leku w wodzie oraz intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. W konsekwencji biodostępność dawki przyjętej doustnie wynosi mniej niż 1%. Wraz ze wzrostem wielkości inhalowanej dawki ekspozycja ogólnoustrojowa wzrasta liniowo.⁴

Dystrybucja tkankowa

Flutykazonu propionian charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym, wynoszącą około 300 litrów, co wskazuje na znaczną dystrybucję leku do tkanek. Wiązanie z białkami osocza jest na umiarkowanym poziomie i wynosi 91%.⁵

Metabolizm leku

Flutykazonu propionian podlega bardzo szybkiej eliminacji z krążenia ogólnoustrojowego. Główna droga metaboliczna przebiega przy udziale enzymu CYP3A4 należącego do rodziny cytochromu P450. W procesie biotransformacji powstaje nieczynny farmakologicznie metabolit z grupą karboksylową.⁶

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu ze znanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, ponieważ istnieje ryzyko zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej na tę substancję czynną.⁷

Eliminacja leku

Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu w zakresie eliminacji charakteryzują się wysokim klirensem osoczowym wynoszącym 1150 ml/min oraz okresem półtrwania około 8 godzin. Klirens nerkowy tej substancji jest pomijalny i wynosi mniej niż 0,2% całkowitego klirensu. Z tego mniej niż 5% dotyczy metabolitu flutykazonu propionianu.⁸

Parametry farmakokinetyczne flutykazonu propionianu