Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania febuksostatu

Podczas leczenia febuksostatem należy zachować szczególną ostrożność i monitorować pacjentów ze względu na możliwość wystąpienia pewnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii tym lekiem.¹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z chorobą niedokrwienną serca lub innymi poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie, takimi jak zawał mięśnia sercowego, udar, zastoinowa niewydolność serca czy niestabilna dławica piersiowa. W badaniu porejestracyjnym CARES zaobserwowano większą liczbę śmiertelnych zdarzeń sercowo-naczyniowych podczas stosowania febuksostatu w porównaniu z allopurynolem. Jednakże kolejne badanie porejestracyjne (FAST) wykazało, że febuksostat nie powoduje gorszych wyników niż allopurynol pod względem częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, zarówno ze skutkiem śmiertelnym, jak i bez takiego skutku.²

Kluczowe zalecenie: leczenie w grupie pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi należy prowadzić ostrożnie z systematycznym monitorowaniem stanu kardiologicznego.³

Reakcje alergiczne i nadwrażliwość

Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie, ale ciężkie reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na febuksostat, w tym:⁴

• Zespół Stevensa-Johnsona (zagrażający życiu)
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Ostre reakcje anafilaktyczne i wstrząs
• Reakcje z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)

Ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą być związane z:⁵

• Gorączką
• Zaburzeniami hematologicznymi
• Zaburzeniami czynności nerek
• Zaburzeniami czynności wątroby

Większość reakcji alergicznych występuje podczas pierwszych miesięcy leczenia. Istotnym czynnikiem ryzyka jest wcześniejsze występowanie zaburzeń czynności nerek i/lub nadwrażliwości na allopurynol.⁶

Postępowanie w przypadku reakcji alergicznych:⁷

1. Poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych reakcji alergicznych
2. Ściśle monitorować pacjentów w kierunku objawów nadwrażliwości
3. Natychmiast przerwać leczenie febuksostatem w przypadku wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych (wczesne odstąpienie daje lepsze rokowanie)
4. Bezwzględnie nie wdrażać ponownie leczenia febuksostatem u pacjentów, u których wystąpiła wcześniej reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na ten lek

Ostre napady dny (zaostrzenia dny moczanowej)

Podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem może dojść do zaostrzenia dny moczanowej wskutek zmian stężenia kwasu moczowego w surowicy, wynikających z uwolnienia moczanu ze złogów tkankowych. W związku z tym:⁸

1. Nie należy rozpoczynać leczenia febuksostatem do czasu całkowitego ustąpienia ostrego napadu dny moczanowej.
2. Zaleca się stosowanie profilaktyki lekami z grupy NLPZ lub kolchicyną przez co najmniej 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii febuksostatem.
3. W przypadku wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem, nie należy odstawiać leku. Zaostrzenie można leczyć równocześnie w sposób dostosowany do pacjenta.

Warto podkreślić, że stałe leczenie febuksostatem długoterminowo zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny moczanowej.⁹

Odkładanie się złogów ksantyny

U pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu (np. w przebiegu nowotworów złośliwych i w trakcie leczenia przeciwnowotworowego czy zespołu Lescha-Nyhana) bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach wzrosnąć na tyle, że możliwe będzie odkładanie się jej złogów w drogach moczowych.¹⁰

Zjawiska tego nie zaobserwowano w głównym badaniu klinicznym febuksostatu stosowanego w zespole rozpadu guza (TLS). Ze względu na brak doświadczenia dotyczącego febuksostatu, nie zaleca się jego stosowania w populacjach z przyspieszonym wytwarzaniem moczanu.¹¹

Interakcje z innymi lekami

Merkaptopuryna/azatiopryna

Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów leczonych jednocześnie merkaptopuryną lub azatiopryną. Febuksostat hamuje aktywność oksydazy ksantynowej, co może prowadzić do zwiększenia stężenia merkaptopuryny/azatiopryny w osoczu, powodując potencjalnie ciężką toksyczność.¹²

Jeśli nie można uniknąć równoczesnego stosowania tych leków, należy:¹³

1. Zmniejszyć dawkę merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej w stosunku do poprzednio przepisanej dawki, aby uniknąć działań hematologicznych
2. Ściśle monitorować pacjentów
3. Dostosować dawkę merkaptopuryny/azatiopryny na podstawie oceny odpowiedzi terapeutycznej i początków działania toksycznego

Teofilina

U zdrowych ochotników jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 80 mg i pojedynczej dawki 400 mg teofiliny nie wykazało jakiejkolwiek interakcji farmakokinetycznej. Febuksostat w dawce 80 mg może być stosowany u pacjentów leczonych jednocześnie teofiliną bez ryzyka wystąpienia podwyższenia stężenia teofiliny w osoczu. Należy jednak pamiętać, że brak danych dotyczących stosowania febuksostatu w dawce 120 mg u pacjentów przyjmujących teofilinę.¹⁴

Pacjenci po przeszczepach narządów

Ze względu na brak doświadczenia dotyczącego stosowania febuksostatu u pacjentów po przeszczepach narządów, nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów.¹⁵

Zaburzenia wątroby

W trakcie badań klinicznych fazy 3 zaobserwowano łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (5,0%). Zaleca się wykonanie testu czynnościowego wątroby przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem, a następnie okresowo w oparciu o ocenę kliniczną.¹⁶

Zaburzenia tarczycy

W długotrwałych otwartych badaniach rozszerzonych zaobserwowano zwiększone stężenia TSH (>5,5 µIU/ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem. Konieczne jest zachowanie ostrożności podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.¹⁷

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Laktoza: Tabletki febuksostatu zawierają laktozę (72,70 mg laktozy jednowodnej w jednej tabletce 80 mg). Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁸¹⁹

Sód: Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że zasadniczo „nie zawiera sodu”.²⁰