Dawkowanie i sposób podawania leku Detimedac

Dakarbazyna, substancja czynna produktu leczniczego Detimedac, powinna być stosowana wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie z zakresu onkologii lub hematologii. Produkt dostępny jest w dwóch dawkach: 100 mg i 200 mg w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji. Po rekonstytucji obydwie dawki zawierają 10 mg/ml dakarbazyny.¹

Uwagi dotyczące przygotowania i podania leku

Należy pamiętać, że dakarbazyna jest wrażliwa na światło. Po odtworzeniu roztwór produktu leczniczego należy odpowiednio zabezpieczyć przed światłem, również podczas podawania – zalecane jest stosowanie światłoodpornego zestawu infuzyjnego. Podczas wstrzykiwań szczególną ostrożność należy zachować w celu uniknięcia podania produktu leczniczego poza naczynie, ponieważ powoduje to miejscowy ból i uszkodzenie tkanek. W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać podawanie produktu, a pozostałą część dawki podać do innej żyły.²

Schematy dawkowania w poszczególnych wskazaniach

Poniżej przedstawiono zatwierdzone schematy podawania dakarbazyny w zależności od wskazania klinicznego. Bardziej szczegółowe informacje można znaleźć w literaturze naukowej.³

Czerniak złośliwy przerzutowy

W leczeniu czerniaka złośliwego przerzutowego dakarbazyna może być stosowana w następujących schematach:⁴

• Monoterapia w iniekcji dożylnej: 200-250 mg/m² powierzchni ciała na dobę przez 5 dni, cykle powtarzane co 3 tygodnie.
• Alternatywnie, zamiast iniekcji dożylnej (bolusa), lek można podać w krótkiej infuzji trwającej 15-30 minut.
• Inny schemat: 850 mg/m² powierzchni ciała w 1. dobie, następnie podawanie co 3 tygodnie w infuzji dożylnej.

Choroba Hodgkina

W leczeniu choroby Hodgkina dakarbazynę podaje się dożylnie w dawce dobowej 375 mg/m² powierzchni ciała w odstępach 15-dniowych w skojarzeniu z doksorubicyną, bleomycyną i winblastyną (schemat ABVD).⁵

Mięsak tkanek miękkich u dorosłych

W przypadku mięsaków tkanek miękkich u dorosłych, dakarbazynę podaje się dożylnie w dawkach dobowych 250 mg/m² powierzchni ciała przez 1-5 dni w odstępach 3-tygodniowych w skojarzeniu z doksorubicyną (schemat ADIC).⁶

Tabela dawkowania produktu Detimedac

Monitorowanie podczas leczenia

Podczas leczenia dakarbazyną należy często kontrolować liczbę krwinek, a także czynność wątroby i nerek. Ponieważ ciężkie reakcje żołądkowo-jelitowe są częste, zaleca się stosowanie środków przeciwwymiotnych i podtrzymujących. Z uwagi na możliwość występowania ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych i hematologicznych, przed każdym cyklem leczenia dakarbazyną należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka.⁷

Czas trwania leczenia

Lekarz prowadzący leczenie decyduje o czasie jego trwania w sposób indywidualny, uwzględniając:⁸

• rodzaj choroby i stopień jej zaawansowania
• zastosowane leczenie skojarzone
• odpowiedź na dakarbazynę
• występujące u chorego działania niepożądane

W zaawansowanej chorobie Hodgkina zwykle zalecane jest 6 cykli chemioterapii skojarzonej ABVD. W czerniaku przerzutowym i zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich, czas trwania leczenia zależy od skuteczności i tolerancji produktu leczniczego u danego pacjenta.⁹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek i/lub wątroby

Izolowana łagodna lub umiarkowana niewydolność nerek lub wątroby zwykle nie wymaga zmniejszenia dawki. Należy jednak pamiętać, że u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby wydłuża się czas wydalania dakarbazyny. Obecnie brak jest zatwierdzonych zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki w tej grupie pacjentów.¹⁰

Pacjenci w podeszłym wieku

Z uwagi na niewystarczającą liczbę danych, brak jest zaleceń dotyczących stosowania dakarbazyny u osób w podeszłym wieku.¹¹

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania dakarbazyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 15 lat. Do czasu uzyskania dodatkowych danych brak jest zaleceń dotyczących stosowania dakarbazyny w populacji dzieci i młodzieży.¹²

Szczegółowy sposób podawania

Dawki do 200 mg/m² można podawać w wolnej iniekcji dożylnej. Większe dawki (od 200 do 850 mg/m²) należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 15 do 30 minut.¹³

Przed podaniem produktu leczniczego zaleca się skontrolowanie drożności żyły przez przepłukanie jej 5 do 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% glukozy. Te same roztwory należy zastosować po zakończeniu wlewu w celu wypłukania pozostałości produktu leczniczego z rurek infuzyjnych.¹⁴

Uwagi dotyczące osmolarności roztworu

Należy zwrócić uwagę, że roztwory dakarbazyny 100 mg i 200 mg uzyskane po odtworzeniu przez dodanie wody do wstrzykiwań, bez dalszego rozcieńczania 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% glukozy, są hipoosmolarne (ok. 100 mOsmol/kg). Z tego powodu należy je podawać w powolnej iniekcji dożylnej (np. trwającej ponad 1 minutę), a nie w postaci bolusa (szybkiej iniekcji dożylnej trwającej kilka sekund).¹⁵