Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna zawarta w leku Deflegmin Baby, został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym, których wyniki wskazują na niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz dobrą tolerancję przy długotrwałym stosowaniu. Dane te stanowią istotne informacje dla lekarzy przy ocenie bezpieczeństwa terapii tym lekiem.¹

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu

W szeregu badań oceniających wpływ długotrwałego podawania ambroksolu chlorowodorku różnym gatunkom zwierząt nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych (NOAEL – poziom niewywołujący dających się zaobserwować działań niepożądanych). Badania przeprowadzono z zastosowaniem następujących schematów dawkowania:²

• 150 mg/kg mc./dobę u myszy przez 4 tygodnie
• 50 mg/kg mc./dobę u szczurów przez 52 i 78 tygodni
• 40 mg/kg mc./dobę u królików przez 26 tygodni
• 10 mg/kg mc./dobę u psów przez 52 tygodnie

We wszystkich tych przypadkach nie stwierdzono toksycznego działania w narządach docelowych, co potwierdza wysokie bezpieczeństwo stosowania związku.³

Dodatkowe 4-tygodniowe badania toksyczności dożylnej u szczurów (dawki 4, 16 i 64 mg/kg mc./dobę) oraz u psów (dawki 45, 90 i 120 mg/kg mc./dobę, wlew 3 godziny/dobę) również nie wykazały ciężkich miejscowych ani ogólnoustrojowych działań toksycznych, w tym nie zaobserwowano zmian histopatologicznych. Wszystkie zaobserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający.⁴

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu ambroksolu na rozród i rozwój płodów zwierząt laboratoryjnych. Doustne podawanie ambroksolu w dawkach do 3000 mg/kg mc./dobę szczurom i do 200 mg/kg mc./dobę królikom nie wywołało działania embriotoksycznego ani teratogennego.⁵

Dodatkowo, dawki do 500 mg/kg mc./dobę nie wpływały negatywnie na płodność samic i samców szczurów.⁶ W badaniu wpływu na około- i pourodzeniowy rozwój szczurów poziom NOAEL wynosił 50 mg/kg mc./dobę.⁷

Ambroksolu chlorowodorek podawany w wyższej dawce 500 mg/kg mc./dobę wykazywał nieznaczną toksyczność dla samic szczurów i ich potomstwa, co przejawiało się opóźnionym przyrostem masy ciała oraz zmniejszoną liczebnością miotu.⁸

Genotoksyczność i rakotwórczość

Szczegółowe badania genotoksyczności ambroksolu chlorowodorku przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro (test Amesa i test aberracji chromosomów), jak i in vivo (test mikrojądrowy u myszy) nie wykazały potencjału mutagennego badanej substancji.⁹

Potencjał rakotwórczy ambroksolu chlorowodorku oceniono w długoterminowych badaniach, w których substancję podawano w pożywieniu przez:

• 105 tygodni myszom w dawkach 50, 200 i 800 mg/kg mc./dobę
• 116 tygodni szczurom w dawkach 65, 250 i 1000 mg/kg mc./dobę

W żadnym z tych badań nie wykazano rakotwórczego działania ambroksolu chlorowodorku, co dodatkowo potwierdza profil bezpieczeństwa tej substancji.¹⁰

Znaczenie danych przedklinicznych w praktyce klinicznej

Całość zaprezentowanych danych przedklinicznych wskazuje na wysoki profil bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Deflegmin Baby. Niski wskaźnik toksyczności ostrej, brak istotnego działania toksycznego po wielokrotnym podaniu, brak wpływu na płodność i rozwój płodów w dawkach terapeutycznych oraz brak potencjału genotoksycznego i rakotwórczego potwierdzają bezpieczeństwo stosowania tej substancji. Wyniki te stanowią istotne uzupełnienie danych klinicznych i wspierają stosowanie ambroksolu chlorowodorku u pacjentów zgodnie z zarejestrowanymi wskazaniami.¹¹