Właściwości farmakokinetyczne cytyzynikliny

Substancja czynna cytyzyniklina zawarta w produkcie leczniczym Cytisinum Aflofarm w dawce 1,5 mg wykazuje charakterystyczne cechy farmakokinetyczne, które zostały zbadane zarówno w modelach zwierzęcych, jak i u ludzi. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące jej wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz wydalania.¹

Farmakokinetyka u zwierząt

W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano istotne różnice w parametrach farmakokinetycznych w zależności od drogi podania leku oraz gatunku zwierzęcia.²

Wchłanianie u zwierząt

Po doustnym podaniu znakowanej cytyzynikliny myszom w dawce 2 mg/kg masy ciała, wchłonięciu ulegało 42% podanej dawki. Maksymalne stężenie substancji we krwi odnotowano po 120 minutach od podania, co świadczy o względnie szybkim wchłanianiu z przewodu pokarmowego.³

Interesujące dane uzyskano także po przezskórnym podaniu cytyzynikliny królikom, gdzie stałe stężenie we krwi osiągane było dwufazowo – pierwsza faza trwała 24 godziny, natomiast druga przez kolejne 3 dni. W pierwszej fazie proces wchłaniania substancji przebiegał dwukrotnie szybciej, a osiągane stężenia były dwukrotnie wyższe niż w fazie drugiej.⁴

Dystrybucja u zwierząt

W badaniach dystrybucji cytyzynikliny w organizmach zwierząt zaobserwowano różne wartości objętości dystrybucji (Vd) w zależności od drogi podania. U królików po podaniu doustnym Vd wynosiła 6,21 L/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym – 1,02 L/kg masy ciała.⁵

Szczególnie istotne są dane dotyczące dystrybucji cytyzynikliny do ośrodkowego układu nerwowego. Po podskórnym podaniu substancji samcom szczurów w dawce 1 mg/kg masy ciała stężenie we krwi wynosiło 516 ng/mL, a w mózgu 145 ng/mL. Oznacza to, że stężenie cytyzynikliny w mózgu stanowiło niespełna 30% stężenia we krwi. Dla porównania, w analogicznych badaniach z nikotyną, jej stężenie w mózgu stanowiło 65% stężenia we krwi.⁶

Spośród badanych narządów i tkanek, największe stężenia cytyzynikliny odnotowano w wątrobie, nadnerczach i nerkach. Na uwagę zasługuje fakt, że po dożylnym podaniu leku jego stężenie w żółci było aż 200-krotnie wyższe niż stężenie we krwi, co wskazuje na istotną rolę wątroby w procesie eliminacji substancji.⁷

Eliminacja u zwierząt

Proces eliminacji cytyzynikliny u zwierząt charakteryzuje się kilkoma istotnymi parametrami. Okres półtrwania substancji, określony po podaniu dożylnym u myszy, wynosił 200 minut. W ciągu 24 godzin od dożylnego podania blisko 1/3 dawki była wydalana z moczem, natomiast 3% dawki w ciągu 6 godzin wydalane było z kałem.⁸

Po podaniu doustnym u myszy w ciągu 24 godzin 18% podanej dawki było wydalane z moczem, co wskazuje na nieco odmienną kinetykę eliminacji w porównaniu z podaniem dożylnym.⁹

Farmakokinetyka u ludzi

Właściwości farmakokinetyczne cytyzynikliny u ludzi zostały zbadane po podaniu pojedynczej dawki doustnej grupie 36 zdrowych ochotników. Uzyskane dane pozwalają na szczegółową charakterystykę procesów farmakodynamicznych zachodzących w organizmie człowieka.¹⁰

Wchłanianie u ludzi

Po podaniu doustnym cytyzyniklina charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu, wynoszące 15,55 ng/mL, osiągane było po średnio 0,92 godziny od podania, co potwierdza bardzo szybką absorpcję substancji z przewodu pokarmowego.¹¹

Metabolizm u ludzi

Cytyzyniklina podlega niewielkiemu stopniowi metabolizmu w organizmie człowieka. Wynika to z faktu, że aż 64% podanej dawki ulega wydaleniu w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin. Wskazuje to na dominującą rolę eliminacji nerkowej przy ograniczonym wpływie procesów biotransformacji.¹²

Eliminacja u ludzi

Proces eliminacji cytyzynikliny u ludzi charakteryzuje średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący około 4 godziny. Średni czas przebywania leku w organizmie (ang. mean residence time, MRT) wynosi około 6 godzin. Jak wspomniano wcześniej, główną drogą eliminacji jest wydalanie z moczem, gdzie w ciągu 24 godzin wydala się 64% podanej dawki w postaci niezmienionej.¹³