Właściwości farmakokinetyczne Cytisinicline APC Pharmlog

Cytyzyniklina (poprzednio stosowana nazwa: cytyzyna) jest substancją czynną zawartą w tabletkach powlekanych Cytisinicline APC Pharmlog w dawce 1,5 mg. Charakterystyka farmakokinetyczna tej substancji została szczegółowo określona zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i u ludzi, co pozwala na dokładne opisanie jej zachowania w organizmie po podaniu.¹

Farmakokinetyka u zwierząt

Badania na modelach zwierzęcych dostarczyły istotnych informacji dotyczących podstawowych parametrów farmakokinetycznych cytyzynikliny. Badania przeprowadzono na kilku gatunkach, w tym na myszach, królikach i szczurach, stosując różne drogi podania leku.²

Wchłanianie i biodostępność u zwierząt

W przypadku podania doustnego u myszy (dawka 2 mg/kg masy ciała) wchłonięciu ulegało 42% podanej dawki cytyzynikliny. Maksymalne stężenie we krwi osiągano po 120 minutach od podania, co wskazuje na stosunkowo szybkie wchłanianie substancji. Interesujące wyniki uzyskano także po przezskórnym podaniu cytyzynikliny u królików, gdzie poziom stężenia we krwi osiągany był w sposób dwufazowy – pierwsza faza trwała 24 godziny, zaś druga przez kolejne 3 dni. W pierwszej fazie szybkość wchłaniania i stężenie cytyzynikliny we krwi były dwukrotnie wyższe niż w drugiej fazie.³

Dystrybucja u zwierząt

Objętość dystrybucji (Vd) u królików różniła się w zależności od drogi podania – po podaniu doustnym wynosiła 6,21 L/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym była znacznie mniejsza i wynosiła 1,02 L/kg masy ciała. Najwyższe stężenia cytyzynikliny w tkankach uzyskano w wątrobie, nadnerczach i nerkach, co sugeruje preferencyjną kumulację leku w tych narządach. Warto podkreślić, że po podaniu dożylnym stężenie cytyzynikliny w żółci było aż 200 razy wyższe niż we krwi, wskazując na istotną rolę wydzielania żółciowego w eliminacji tego związku.⁴

Interesujące wyniki uzyskano również w badaniach penetracji cytyzynikliny do ośrodkowego układu nerwowego. Po podaniu podskórnym cytyzynikliny samcom szczurów w dawce 1 mg/kg masy ciała, jej stężenie we krwi wynosiło 516 ng/mL, natomiast stężenie w mózgu osiągało 145 ng/mL, co stanowiło mniej niż 30% stężenia we krwi. Jest to istotna różnica w porównaniu do nikotyny, która w podobnych warunkach eksperymentalnych wykazywała znacznie wyższą penetrację do mózgu – stężenie nikotyny w mózgu stanowiło aż 65% jej stężenia we krwi.⁵

Eliminacja u zwierząt

Eliminacja cytyzynikliny u zwierząt zachodzi głównie przez nerki. W badaniach na myszach wykazano, że w ciągu 24 godzin od podania doustnego dawki 2 mg/kg masy ciała, 18% podanej dawki zostało wydalone z moczem. Okres półtrwania cytyzynikliny, określony po podaniu dożylnym u myszy, wynosił 200 minut. Po podaniu dożylnym, w ciągu 24 godzin prawie 1/3 dawki została wydalona z moczem, a 3% dawki wydaliło się w ciągu 6 godzin z kałem, co potwierdza, że główną drogą eliminacji jest droga nerkowa.⁶

Farmakokinetyka cytyzynikliny u ludzi

Badania właściwości farmakokinetycznych cytyzynikliny u ludzi przeprowadzono na grupie 36 zdrowych ochotników, którym podano pojedynczą dawkę doustną 1,5 mg cytyzynikliny. Analiza uzyskanych wyników umożliwiła określenie kluczowych parametrów farmakokinetycznych tej substancji.⁷

Wchłanianie u ludzi

Po podaniu doustnym cytyzyniklina charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu wynosiło 15,55 ng/mL i było osiągane średnio po 0,92 godziny od podania, co potwierdza dobrą biodostępność tej substancji po podaniu doustnym. Należy jednak zaznaczyć, że wpływ pokarmu na ekspozycję na cytyzynikliny nie został dotychczas zbadany.⁸

Metabolizm u ludzi

Cytyzyniklina ulega metabolizmowi w organizmie człowieka jedynie w niewielkim stopniu. Większość podanej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej, co sugeruje, że procesy biotransformacji odgrywają marginalną rolę w eliminacji tej substancji.⁹

Eliminacja u ludzi

Wydalanie cytyzynikliny u ludzi zachodzi głównie przez nerki. W ciągu 24 godzin od podania, aż 64% podanej dawki uległo wydaleniu w postaci niezmienionej z moczem. Średni okres półtrwania cytyzynikliny w osoczu wynosił około 4 godziny, natomiast średni czas przebywania leku w organizmie (mean residence time, MRT) był nieco dłuższy i wynosił około 6 godzin.¹⁰

Farmakokinetyka w grupach specjalnych

Należy podkreślić brak danych dotyczących farmakokinetyki cytyzynikliny u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Biorąc pod uwagę, że główną drogą eliminacji cytyzynikliny jest wydalanie nerkowe, można przypuszczać, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek mogą wystąpić zmiany parametrów farmakokinetycznych, jednak dokładne dane w tym zakresie nie są dostępne i wymagają dalszych badań.¹¹

Porównanie parametrów farmakokinetycznych cytyzynikliny u zwierząt i ludzi

Podsumowując, cytyzyniklina charakteryzuje się korzystnym profilem farmakokinetycznym, z szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, ograniczonym metabolizmem i przewidywalną eliminacją, głównie drogą nerkową. Dostępne dane wskazują na pewne różnice w parametrach farmakokinetycznych między poszczególnymi gatunkami zwierząt a człowiekiem, co jest zjawiskiem typowym i wynika z różnic międzygatunkowych w procesach wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania ksenobiotyków.¹²