Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cytisinicline APC Pharmlog

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cytyzynikliny (wcześniej znanej jako cytyzyna) pochodzą z szeregu badań konwencjonalnych, które objęły ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Przeprowadzone analizy nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka w kontekście klinicznego stosowania tego leku.¹

Indeks terapeutyczny i badania farmakologiczne

Badania eksperymentalne przeprowadzone na modelach zwierzęcych, w tym na myszach, szczurach i psach, wykazały szeroki indeks terapeutyczny dla cytyzynikliny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego, gdyż wskazuje na znaczącą różnicę między dawką terapeutyczną a dawką toksyczną substancji.²

W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa kardiologicznego na świnkach morskich nie zaobserwowano zaburzeń pracy serca po jednokrotnym podaniu cytyzynikliny. Ta obserwacja sugeruje brak istotnego wpływu leku na funkcje układu sercowo-naczyniowego w warunkach eksperymentalnych.³

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Kompleksowe badania toksykologiczne po wielokrotnym podaniu cytyzynikliny przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury i psy) nie ujawniły istotnych działań toksycznych w odniesieniu do kluczowych układów i narządów, w tym:⁴

• Układu krwiotwórczego (hemopoeza)
• Błony śluzowej żołądka
• Nerek
• Wątroby
• Innych narządów wewnętrznych

Toksyczność komórkowa w porównaniu z nikotyną

W badaniach przeprowadzonych na izolowanych komórkach wątroby i nerek dokonano porównania potencjału cytotoksycznego cytyzynikliny i nikotyny. Wyniki tych analiz wykazały brak istotnego działania toksycznego cytyzynikliny w porównaniu z nikotyną, za wyjątkiem jednego przypadku – bardziej wyrażonego działania toksycznego w teście peroksydacji lipidów.⁵

Zwiększone działanie prooksydacyjne cytyzynikliny w teście peroksydacji lipidów może być związane z faktem, że substancja ta nie podlega w znaczącym stopniu procesom biotransformacji w hepatocytach, co potencjalnie może prowadzić do mniejszej detoksykacji związku w porównaniu z nikotyną.⁶

Genotoksyczność

Badania mające na celu ocenę potencjału genotoksycznego cytyzynikliny przeprowadzone na myszach nie wykazały działania genotoksycznego. Oznacza to, że substancja ta nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego, co jest istotnym aspektem w kontekście bezpieczeństwa jej długotrwałego stosowania.⁷

Toksyczność reprodukcyjna i teratogenność

W ramach badań nad wpływem cytyzynikliny na rozród i rozwój potomstwa przeprowadzono szereg analiz, które dostarczyły następujących informacji:⁸

• Brak działania embriotoksycznego u szczurów
• Brak działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe) w badaniach na zarodkach kurcząt

Należy jednak zaznaczyć, że w badaniach na zarodkach kurcząt zaobserwowano działanie embriotoksyczne, ale wyłącznie przy ekspozycji na cytyzyniklinę w dawkach maksymalnych oraz dawkach wyższych niż maksymalne stosowane w praktyce klinicznej u ludzi. Oznacza to, że w zakresie dawek terapeutycznych stosowanych u pacjentów nie należy spodziewać się istotnego ryzyka działania embriotoksycznego.⁹