Interakcje leku
Crosuvo Plus 10 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami oraz substancjami, które mogą wpływać na skuteczność leczenia oraz profil bezpieczeństwa. Interakcje te wynikają zarówno z właściwości rozuwastatyny, jak i ezetymibu oraz mogą mieć charakter farmakodynamiczny lub farmakokinetyczny.¹

Przeciwwskazane połączenia lekowe

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z cyklosporyną powoduje znaczące, około 7-krotne zwiększenie wartości AUC dla rozuwastatyny w porównaniu z obserwowanym u zdrowych ochotników. W przypadku ezetymibu, badania wykazały 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu u pacjentów po przeszczepieniu nerki przyjmujących cyklosporynę, a nawet 12-krotnie większą ekspozycję na całkowity ezetymib u pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężką niewydolnością nerek. Z tego powodu podawanie produktu Crosuvo Plus jednocześnie z cyklosporyną jest przeciwwskazane.²

Gemfibrozyl i inne fibraty – stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg jest przeciwwskazane podczas jednoczesnego stosowania fibratów ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju miopatii. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało 2-krotne zwiększenie wartości Cmax i AUC rozuwastatyny.³

Niezalecane połączenia lekowe

Inhibitory proteazy – chociaż dokładny mechanizm interakcji nie jest znany, jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy może znacznie zwiększyć ekspozycję na rozuwastatynę. W badaniu farmakokinetycznym wykazano, że jednoczesne podawanie 10 mg rozuwastatyny oraz kombinacji 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru u zdrowych ochotników spowodowało około trzy- i siedmiokrotne zwiększenie wartości AUC i Cmax rozuwastatyny.⁴

Kwas fusydowy – jednoczesne podawanie kwasu fusydowego stosowanego ogólnoustrojowo i statyn może zwiększać ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Mechanizm tej interakcji nie został dotychczas wyjaśniony. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (również tych zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących takie leczenie skojarzone. Jeśli leczenie kwasem fusydowym stosowanym ogólnoustrojowo jest konieczne, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na czas podawania kwasu fusydowego.⁵

Inne istotne interakcje

Inhibitory białek transportujących – rozuwastatyna jest substratem niektórych białek transportujących, w tym transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypompowującego BCRP. Jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo Plus z lekami będącymi inhibitorami tych białek transportujących może powodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększone ryzyko miopatii.⁶

Gemfibrozyl, fenofibrat i inne fibraty – fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu z żółcią, prowadząc do kamicy żółciowej. W przypadku pacjentów otrzymujących fenofibrat i ezetymib lekarze powinni być świadomi możliwego ryzyka kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego. Jeśli podejrzewa się kamicę żółciową u pacjenta otrzymującego ezetymib i fenofibrat, wskazane jest badanie pęcherzyka żółciowego i przerwanie leczenia.⁷

Leki zobojętniające sok żołądkowy – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesiny zmniejszającej kwaśność soku żołądkowego, zawierającej wodorotlenek glinu i magnezu, powodowało zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Działanie to było mniejsze, gdy lek zobojętniający był podawany 2 godziny po podaniu rozuwastatyny. W przypadku ezetymibu, jednoczesne stosowanie leków zobojętniających zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie wpływa na jego biodostępność.⁸

Erytromycyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powodowało zmniejszenie wartości AUC₀₋t dla rozuwastatyny o 20% i zmniejszenie wartości Cmax o 30%. Przyczyną tej interakcji może być zwiększenie motoryki jelit przez erytromycynę.⁹

Tikagrelor – tikagrelor może powodować niewydolność nerek i wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko akumulacji rozuwastatyny. W niektórych przypadkach jednoczesne podawanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do obniżenia czynności nerek, wzrostu aktywności CPK i rabdomiolizy. Zaleca się kontrolowanie czynności nerek oraz aktywności CPK podczas jednoczesnego stosowania tikagreloru i rozuwastatyny.¹⁰

Kolestyramina – jednoczesne podawanie kolestyraminy zmniejsza średnią wartość pola powierzchni pod krzywą (AUC) całkowitego ezetymibu (ezetymib + glukuronian ezetymibu) o około 55%. W wyniku tej interakcji po włączeniu ezetymibu do leczenia kolestyraminą efekt zwiększonej redukcji stężenia cholesterolu frakcji lipoprotein niskiej gęstości (LDL-C) może ulec osłabieniu.¹¹

Interakcje wpływające na leki przeciwzakrzepowe

Antagoniści witaminy K (np. warfaryna lub inne pochodne kumaryny) – rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K może spowodować zwiększenie wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki rozuwastatyny może spowodować obniżenie INR. W przypadku ezetymibu, istnieją doniesienia z okresu po wprowadzeniu do obrotu dotyczące zwiększenia wartości INR u pacjentów otrzymujących jednocześnie warfarynę lub fluindion. Dlatego podczas jednoczesnego stosowania produktu Crosuvo Plus z warfaryną, innym lekiem przeciwzakrzepowym z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartość INR.¹²

Interakcje z hormonami płciowymi

Doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie wartości AUC dla etynyloestradiolu o 26%, a dla norgestrelu — o 34%. Przy wyborze dawki doustnego środka antykoncepcyjnego należy uwzględnić zwiększone stężenia w osoczu. W przypadku ezetymibu badania kliniczne nie wykazały wpływu na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych.¹³

Interakcje z alkoholem

Brak jest szczegółowych danych dotyczących interakcji produktu Crosuvo Plus z alkoholem. Jednak należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu podczas terapii tym lekiem z kilku powodów:

• Alkohol może potencjalnie nasilać działanie hepatotoksyczne statyn, w tym rozuwastatyny, zwiększając ryzyko uszkodzenia wątroby
• Spożywanie alkoholu może nasilać hipertriglicerydemię, co może osłabiać efekt terapeutyczny leku
• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy, co może teoretycznie modyfikować farmakokinetykę składników produktu Crosuvo Plus
• U pacjentów ze stłuszczeniem wątroby jednoczesne stosowanie statyn i alkoholu może zwiększać ryzyko uszkodzenia tego narządu

Z powodu braku szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu Crosuvo Plus z alkoholem, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii tym lekiem, a w przypadku pacjentów z chorobami wątroby rozważenie całkowitej abstynencji.¹⁴

Tabela interakcji

Dostosowanie dawki przy interakcjach

W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Crosuvo Plus z lekami zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę, konieczne może być dostosowanie dawkowania. Jeśli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe, leczenie rozuwastatyną należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę. Maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny należy dostosować tak, aby przewidywana ekspozycja na rozuwastatynę nie była większa niż uzyskiwana po podaniu rozuwastatyny w dawce dobowej 40 mg bez leków wchodzących z nią w interakcje.¹⁵

Przykłady dostosowania dawek:

• Gemfibrozyl (1,9-krotne zwiększenie ekspozycji) – maksymalna dawka rozuwastatyny 20 mg
• Atazanawir/rytonawir (3,1-krotne zwiększenie ekspozycji) – maksymalna dawka rozuwastatyny 10 mg

Należy pamiętać, że złożony produkt leczniczy Crosuvo Plus nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Rozpoczęcie terapii lub dostosowanie dawki powinno odbywać się przez podanie tych samych substancji czynnych w postaci oddzielnych produktów. Dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek możliwe jest zastosowanie produktu złożonego o odpowiedniej mocy.¹⁶