Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Co-Prestarium, zawierający dwie substancje czynne – peryndopryl z argininą oraz amlodypinę, może wchodzić w interakcje z wieloma grupami leków. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę tych interakcji z podziałem na zależne od poszczególnych składników oraz od całego produktu złożonego.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z lekami, które mogą zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego:²

• Produkt złożony sakubitryl/walsartan – jest przeciwwskazany ze względu na znacząco zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować odstęp 36 godzin między zakończeniem jednego leczenia a rozpoczęciem drugiego.
• Racekadotryl – inhibitor enkefalinazy stosowany w leczeniu ostrej biegunki.
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – stosowane głównie jako leki immunosupresyjne.
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – leki przeciwcukrzycowe zwiększające stężenie inkretyn.³

Leki wywołujące hiperkaliemię

Peryndopryl może przyczyniać się do utrzymywania prawidłowego stężenia potasu, jednak u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu z:⁴

• Aliskirenem – szczególnie u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (przeciwwskazane)
• Solami potasu – zwiększają ryzyko hiperkaliemii
• Lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Innymi inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II (efekt addytywny)
• Niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)
• Heparynami
• Lekami immunosupresyjnymi (takrolimus, cyklosporyna)
• Trimetoprimem oraz kotrimoksazolem (preparat złożony zawierający trimetoprim i sulfametoksazol)

Pozaustrojowe metody leczenia

Metody pozaustrojowe powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym są przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Dotyczy to:⁵

• Dializy lub hemofiltracji z użyciem błon poliakrylonitrylowych o dużej przepuszczalności
• Aferezy lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć użycie błon dializacyjnych innego typu lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy.

Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II

Takie połączenie nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek, szczególnie u pacjentów z:⁶

• Jawną chorobą miażdżycową
• Niewydolnością serca
• Cukrzycą z powikłaniami narządowymi

Podwójną blokadę należy ograniczyć do indywidualnie określonych przypadków, ze ścisłym monitorowaniem czynności nerek, stężenia potasu i ciśnienia tętniczego.

Inne istotne interakcje peryndoprylu

• Estramustyna – zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy (niezalecane).⁷
• Lit – zwiększone stężenie litu w surowicy i zwiększenie jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność). Nie zalecane, a jeśli konieczne – ścisła kontrola stężenia litu w surowicy.⁸
• Leki przeciwcukrzycowe (insuliny, doustne leki hipoglikemizujące) – nasilenie działania zmniejszającego stężenie glukozy z ryzykiem hipoglikemii, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.⁹
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy ≥ 3 g/dobę – osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego, zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii.¹⁰
• Leki sympatykomimetyczne – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.¹¹
• Złoto (aurotiojabłczan sodu we wstrzyknięciach) – rzadko obserwowane reakcje przypominające objawy po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie).¹²

Interakcje związane z amlodypiną

Dantrolen

Jednoczesne stosowanie dantrolenu (infuzja) z amlodypiną nie jest zalecane. U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową powiązaną z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.¹³

Interakcje z lekami wpływającymi na cytochrom P450 3A4

Amlodypina jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4, dlatego może wchodzić w interakcje z lekami wpływającymi na ten enzym:¹⁴

• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego) – mogą obniżać stężenie amlodypiny, konieczne monitorowanie ciśnienia tętniczego i ewentualna modyfikacja dawki.
• Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil, diltiazem) – mogą zwiększać stężenie amlodypiny, nasilając jej działanie, zwłaszcza u osób starszych. Może być konieczna kontrola kliniczna i dostosowanie dawki.¹⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na klarytromycynę, która w połączeniu z amlodypiną zwiększa ryzyko niedociśnienia. Zalecana jest ścisła obserwacja pacjentów podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹⁶

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

• Takrolimus – podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Konieczne monitorowanie stężenia takrolimusu i ewentualna modyfikacja dawki.¹⁷
• Inhibitory mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – są substratami CYP3A. Amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać narażenie na te leki.¹⁸
• Cyklosporyna – podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną może wystąpić zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny (średnio o 0%-40%). Zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki i w razie potrzeby zmniejszenie dawki.¹⁹

Interakcje ze statynami

Symwastatyna – wielokrotne jednoczesne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie o 77% narażenia na symwastatynę. U pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.²⁰

Amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny w badaniach klinicznych interakcji.²¹

Nie zaleca się stosowania amlodypiny jednocześnie z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności, co może nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze.²²

Interakcje związane z produktem Co-Prestarium

Baklofen

Jednoczesne stosowanie baklofenu z Co-Prestarium wymaga szczególnej ostrożności ze względu na nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe. Konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego i ewentualna modyfikacja dawki leku przeciwnadciśnieniowego.²³

Inne leki przeciwnadciśnieniowe i rozszerzające naczynia

Jednoczesne stosowanie wymienionych poniżej leków z Co-Prestarium wymaga ostrożności:²⁴

• Beta-adrenolityki i inne leki przeciwnadciśnieniowe – mogą zwiększać działanie obniżające ciśnienie peryndoprylu i amlodypiny
• Nitrogliceryna i inne azotany lub leki rozszerzające naczynia – mogą prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego

Kortykosteroidy i tetrakozaktyd

Mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe Co-Prestarium poprzez retencję soli i wody.²⁵

Leki blokujące receptory alfa

Jednoczesne stosowanie leków blokujących receptory alfa (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) może zwiększać działanie obniżające ciśnienie tętnicze i zwiększać ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.²⁶

Inne istotne interakcje

• Amifostyna – może zwiększać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny²⁷
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i leki stosowane w znieczuleniu – zwiększają działanie przeciwnadciśnieniowe i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego²⁸

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy może wchodzić w istotne interakcje z produktem Co-Prestarium. Spożywanie alkoholu podczas leczenia tym lekiem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego, zwiększając ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Efekt ten wynika z nakładania się działania rozszerzającego naczynia krwionośne zarówno alkoholu, jak i składników produktu Co-Prestarium (peryndoprylu i amlodypiny).

Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może skutkować:

• Zawrotami głowy
• Omdleniami
• Zaburzeniami równowagi
• Zwiększonym ryzykiem upadków, szczególnie u osób starszych

Dodatkowo, alkohol może zakłócać metabolizm amlodypiny przez cytochrom P450 3A4, potencjalnie modyfikując jej stężenie w organizmie. U pacjentów z chorobami wątroby interakcja ta może być szczególnie istotna, gdyż zarówno alkohol, jak i składniki leku są metabolizowane w wątrobie.

Pacjentom przyjmującym Co-Prestarium należy zalecić ograniczenie lub całkowite unikanie spożywania alkoholu w trakcie leczenia. Szczególną ostrożność powinny zachować osoby starsze oraz pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby.

Tabela interakcji produktu Co-Prestarium