Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji dla Clarithromycin Genoptim

Klarytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym, który podlega metabolizmowi wątrobowemu głównie poprzez izoenzym CYP3A cytochromu P450. Ze względu na ten mechanizm może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które są substratami lub modulatorami tej drogi metabolicznej. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji klarytromycyny z innymi produktami leczniczymi oraz ich kliniczne znaczenie.¹

Leki, których stosowanie z klarytromycyną jest bezwzględnie przeciwwskazane

Istnieje grupa leków, których jednoczesne stosowanie z klarytromycyną jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko występienia poważnych działań niepożądanych. Należą do nich:²

• Astemizol
• Cyzapryd
• Domperydon
• Pimozyd
• Terfenadyna

Jednoczesne podawanie klarytromycyny z tymi lekami może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca, w tym do wydłużenia odstępu QT, częstoskurczu komorowego, migotania komór i zaburzeń typu torsade de pointes. W przypadku terfenadyny, w badaniach wykazano 2-3-krotne zwiększenie stężenia jej kwaśnego metabolitu w surowicy oraz wydłużenie odstępu QT.³

Przeciwwskazane jest również jednoczesne stosowanie klarytromycyny z:

• Alkaloidami sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina) – może prowadzić do ostrego zatrucia charakteryzującego się skurczem naczyń oraz niedokrwieniem kończyn i innych tkanek, włącznie z OUN.⁴
• Midazolamem podawanym doustnie – powoduje 7-krotne zwiększenie pola pod krzywą (AUC) midazolamu.⁵
• Lowastatyną i symwastatyną – zwiększa ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.⁶
• Lomitapidem – zwiększa ryzyko znacznego wzrostu aktywności aminotransferaz.⁷

Interakcje klarytromycyny z alkoholem

Produktu leczniczego Clarithromycin Genoptim nie należy przyjmować jednocześnie z napojami alkoholowymi. Spożywanie alkoholu podczas terapii klarytromycyną może osłabiać skuteczność leczenia oraz nasilać działania niepożądane, szczególnie ze strony przewodu pokarmowego. Ponadto, jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie klarytromycyny może zwiększać obciążenie wątroby, gdyż zarówno alkohol jak i klarytromycyna są metabolizowane w wątrobie.

Alkohol może także wpływać na farmakokinetykę niektórych leków przyjmowanych razem z klarytromycyną, potencjalnie zwiększając ryzyko interakcji lekowych. Należy całkowicie unikać spożycia alkoholu podczas terapii klarytromycyną lub co najmniej ograniczyć je do minimum po konsultacji z lekarzem.

Wpływ innych leków na klarytromycynę

Leki indukujące izoenzym CYP3A mogą przyspieszać metabolizm klarytromycyny, co prowadzi do obniżenia jej stężenia w osoczu i zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Do takich leków należą:⁸

• Ryfampicyna
• Fenytoina
• Karbamazepina
• Fenobarbital
• Dziurawiec zwyczajny
• Efawirenz
• Newirapina
• Ryfabutyna
• Ryfapentyna

Powyższe leki mogą zmniejszać stężenie klarytromycyny w osoczu i jednocześnie zwiększać stężenie jej aktywnego metabolitu – 14-OH-klarytromycyny, co może prowadzić do osłabienia działania terapeutycznego.⁹

Z kolei niektóre leki mogą zwiększać stężenie klarytromycyny w osoczu:

• Flukonazol – zwiększa średnie minimalne stężenie klarytromycyny w stanie stacjonarnym (Cmin) i pole pod krzywą (AUC) o odpowiednio 33% i 18%.¹⁰
• Rytonawir – powoduje wzrost Cmax klarytromycyny o 31%, Cmin o 182% oraz AUC o 77%, hamując jednocześnie powstawanie aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny.¹¹

Wpływ klarytromycyny na inne leki

Klarytromycyna, jako inhibitor izoenzymu CYP3A, może wpływać na metabolizm wielu leków, prowadząc do zwiększenia ich stężenia w surowicy i nasilenia zarówno działań terapeutycznych, jak i niepożądanych.¹²

Szczególnej uwagi wymagają interakcje z:

• Lekami przeciwarytmicznymi (chinidyna, dyzopiramid) – może prowadzić do zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes oraz hipoglikemii.¹³
• Doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (nateglinid, repaglinid) – może powodować hipoglikemię.¹⁴
• Triazolobenzodiazepinami (alprazolam, midazolam, triazolam) – powoduje zwiększone działanie na OUN.¹⁵
• Inhibitorami fosfodiesterazy (syldenafil, tadalafil, wardenafil) – może zwiększać narażenie na te leki, wymagając dostosowania dawki.¹⁶
• Statynami – zwiększa ryzyko miopatii.¹⁷
• Doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban) – zwiększa ryzyko krwawienia.¹⁸
• Digoksyną – może zwiększać jej stężenie, prowadząc do zatrucia digoksyną.¹⁹

Wzajemne oddziaływania klarytromycyny i innych leków

Niektóre leki wchodzą we wzajemne interakcje z klarytromycyną, gdzie oba leki wpływają na swoje stężenia. Do najważniejszych należą:²⁰

• Atazanawir – podawanie w skojarzeniu z klarytromycyną powoduje dwukrotny wzrost narażenia na klarytromycynę i zmniejszenie narażenia na 14-OH-klarytromycynę o 70% oraz zwiększenie AUC atazanawiru o 28%.²¹
• Antagoniści wapnia (werapamil, amlodypina, diltiazem) – zwiększa się ryzyko niedociśnienia, bradyarytmii i kwasicy mleczanowej.²²
• Itrakonazol – wzajemne zwiększenie stężeń w osoczu.²³
• Sakwinawir – wartości AUC i Cmax sakwinawiru były o 177% i 187% większe przy jednoczesnym podawaniu z klarytromycyną, a wartości AUC i Cmax klarytromycyny były w przybliżeniu o 40% większe.²⁴

Tabela interakcji klarytromycyny z innymi lekami

Wskazówki dla pacjentów stosujących Clarithromycin Genoptim

Biorąc pod uwagę liczne i potencjalnie poważne interakcje klarytromycyny z innymi lekami, istotne jest, aby pacjent:²⁵

• Poinformował lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym preparatach dostępnych bez recepty oraz suplementach diety
• Nie rozpoczynał przyjmowania nowych leków podczas terapii klarytromycyną bez konsultacji z lekarzem
• Unikał spożywania alkoholu podczas leczenia
• Zwracał uwagę na objawy mogące świadczyć o interakcjach (np. nieregularne bicie serca, zawroty głowy, nadmierna senność, hipoglikemia, krwawienia)
• Przestrzegał zaleceń dotyczących modyfikacji dawek innych przyjmowanych leków

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne zmniejszenie dawki klarytromycyny podczas jednoczesnego stosowania niektórych leków, zwłaszcza rytonawiru i innych inhibitorów proteazy HIV.²⁶