Właściwości farmakokinetyczne
Cisplatinum Accord 1 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne cisplatyny

Produkt leczniczy Cisplatinum Accord (1 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego zachowanie w organizmie po podaniu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów, jakim podlega cisplatyna po wprowadzeniu do organizmu pacjenta.¹

Wchłanianie

Cisplatyna jest standardowo podawana drogą dożylną, przy czym optymalną metodą podania jest wlew dożylny trwający od 6 do 8 godzin. Podczas konwencjonalnego wlewu dożylnego obserwuje się stopniowy wzrost stężenia całkowitej platyny w osoczu, z osiągnięciem wartości szczytowej pod koniec infuzji. Warto zaznaczyć, że przy zastosowaniu podania dootrzewnowego można uzyskać znaczącą różnicę między stężeniem dootrzewnowym a osoczowym cisplatyny.²

Dystrybucja

Po podaniu, cisplatyna jest efektywnie wchłaniana przez wiele narządów, w tym nerki, wątrobę, prostatę oraz jelita. Charakterystyczną cechą dystrybucji cisplatyny jest fakt, że ponad 90% związków platyny pozostających we krwi wiąże się z białkami osocza, przy czym wiązanie to ma prawdopodobnie charakter nieodwracalny.³

Penetracja cisplatyny do płynu mózgowo-rdzeniowego jest ograniczona, jednak w guzach śródmózgowych można wykryć znaczne ilości substancji czynnej. Klirens całkowitej platyny z osocza przebiega dwufazowo – początkowo jest szybki (w ciągu pierwszych czterech godzin po podaniu dożylnym), a następnie zwalnia z powodu kowalencyjnego wiązania z białkami surowicy. Stężenie niezwiązanej platyny spada z okresem półtrwania wynoszącym od 20 minut do 1 godziny, zależnie od szybkości infuzji leku.⁴

Ważnym aspektem farmakokinetyki cisplatyny jest jej zdolność do kumulacji tkankowej. Przy powtarzanych cyklach leczenia platyna gromadzi się w tkankach organizmu, przy czym w niektórych tkankach może być wykrywana nawet do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku.⁵

Metabolizm

Procesy biotransformacji cisplatyny nie zostały w pełni wyjaśnione. Wiadomo jednak, że metabolizm zachodzi poprzez szybką nieenzymatyczną konwersję do nieaktywnych metabolitów, które nie zostały ostatecznie zidentyfikowane.⁶

Eliminacja

Eliminacja cisplatyny oraz różnych produktów jej metabolizmu zawierających platynę odbywa się głównie drogą nerkową, poprzez wydalanie z moczem. Proces eliminacji charakteryzuje się dwufazowym przebiegiem:

• W ciągu pierwszych 2-4 godzin po podaniu wydalane jest około 15-25% podanej platyny, przy czym ta wczesna faza eliminacji obejmuje głównie niezmienioną cisplatynę.⁷
• W ciągu pierwszych 24 godzin od podania wydalane jest łącznie 20-80% podanej dawki, natomiast pozostała część leku stanowi frakcję związaną z tkankami lub białkiem osocza, która jest eliminowana znacznie wolniej.⁸