Dawkowanie i sposób podawania leku Cinacalcet Aurovitas

Lek Cinacalcet Aurovitas dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o mocy 30 mg, 60 mg i 90 mg. Prawidłowe dawkowanie leku uzależnione jest od wskazania, wieku pacjenta oraz parametrów biochemicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania w poszczególnych wskazaniach terapeutycznych.¹

Wtórna nadczynność przytarczyc u dorosłych

Dawka początkowa dla pacjentów dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku (>65 lat), wynosi 30 mg raz na dobę. Dawkę należy stopniowo zwiększać co 2-4 tygodnie aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 180 mg podawanej raz na dobę. Celem terapii jest uzyskanie pożądanego stężenia hormonu przytarczyc (PTH) u dializowanych pacjentów w zakresie 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w teście intact PTH (iPTH).²

Monitorowanie w trakcie leczenia dorosłych

Stężenie PTH należy oznaczać przynajmniej po 12 godzinach od podania cynakalcetu. Pierwsze oznaczenie należy wykonać po 1-4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub od dostosowania dawki. W okresie leczenia podtrzymującego stężenie PTH należy monitorować co 1-3 miesiące. Do pomiaru stężenia PTH można wykorzystywać test intact PTH (iPTH) lub bio-intact PTH (biPTH), ponieważ podawanie cynakalcetu nie wpływa na związek między tymi parametrami.³

Dostosowanie dawki u dorosłych na podstawie stężenia wapnia w surowicy

Przed podaniem pierwszej dawki cynakalcetu należy oznaczyć i monitorować skorygowane stężenie wapnia w surowicy, które powinno utrzymywać się co najmniej w dolnym zakresie jego fizjologicznego stężenia. Podczas stopniowego zwiększania dawki w pierwszym tygodniu leczenia należy często kontrolować stężenie wapnia w surowicy. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia należy oznaczać w przybliżeniu raz na miesiąc.⁴

Modyfikacja dawkowania w zależności od stężenia wapnia w surowicy powinna przebiegać zgodnie z poniższą tabelą:

⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży z wtórną nadczynnością przytarczyc

Przed podaniem pierwszej dawki cynakalcetu, skorygowane stężenie wapnia w surowicy u dzieci i młodzieży powinno mieścić się w górnym zakresie normy lub powyżej, zgodnie z zakresem referencyjnym określonym dla wieku. Stężenie wapnia należy ściśle monitorować w trakcie leczenia.⁶

Dawka początkowa u dzieci w wieku ≥3 lat do <18 lat wynosi ≤0,20 mg/kg raz na dobę, w zależności od suchej masy ciała pacjenta. Dawkę można zwiększać, aby osiągnąć pożądany docelowy zakres iPTH, jednak nie częściej niż co 4 tygodnie. Maksymalna dawka wynosi 2,5 mg/kg/dobę, przy czym całkowita dawka dobowa nie może przekraczać 180 mg.⁷

W poniższej tabeli przedstawiono dawkowanie u dzieci i młodzieży na podstawie suchej masy ciała:

⁸

Dostosowanie dawki u dzieci na podstawie stężenia PTH

Stężenie PTH należy ocenić co najmniej 12 godzin po podaniu cynakalcetu, a iPTH należy oznaczyć w okresie od 1. do 4. tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub po dostosowaniu dawki cynakalcetu.⁹

Modyfikacja dawki powinna przebiegać według następujących zasad:

• jeśli stężenie iPTH wynosi <150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy zmniejszyć dawkę cynakalcetu do kolejnej mniejszej dawki
• jeśli stężenie iPTH wynosi <100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy przerwać leczenie cynakalcetem
• gdy stężenie iPTH wyniesie >150 pg/ml (15,9 pmol/l), należy wznowić leczenie cynakalcetem, rozpoczynając od najmniejszej dawki
• jeśli leczenie cynakalcetem zostało przerwane na więcej niż 14 dni, należy ponownie rozpocząć leczenie od zalecanej dawki początkowej

^{Dostosowanie dawki u dzieci na podstawie stężenia wapnia w surowicy}

Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia stosowania cynakalcetu lub po zmianie jego dawki. Po ustaleniu dawki podtrzymującej zaleca się cotygodniowe oznaczanie stężenia wapnia w surowicy.¹¹

U dzieci i młodzieży należy utrzymywać stężenie wapnia w surowicy w prawidłowym zakresie. Dostosowanie dawki powinno przebiegać zgodnie z poniższą tabelą:

* Jeśli zakończono stosowanie produktu, skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć po 5-7 dniach.

¹²

U dzieci w wieku poniżej 3 lat nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc. W przypadku dzieci, które wymagają dawek mniejszych niż 30 mg lub które nie są w stanie połykać tabletek, dostępne są inne moce/postaci farmaceutyczne cynakalcetu.¹³

Przejście z etelkalcetydu na cynakalcet

Przejście z etelkalcetydu na cynakalcet i odpowiedni okres eliminacji leku z organizmu nie zostały przebadane z udziałem pacjentów. U pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie etelkalcetydu, nie należy rozpoczynać podawania cynakalcetu co najmniej do momentu ukończenia trzech kolejnych sesji hemodializy, po których należy zmierzyć stężenie wapnia w surowicy. Przed rozpoczęciem podawania cynakalcetu należy upewnić się, że stężenie wapnia w surowicy mieści się w prawidłowym zakresie.¹⁴

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc

Dawka początkowa produktu Cinacalcet Aurovitas u dorosłych i osób w podeszłym wieku (>65 lat) w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc wynosi 30 mg podawane dwa razy na dobę. Dawkę cynakalcetu należy stopniowo zwiększać co 2-4 tygodnie według następującego schematu: 30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na dobę oraz 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do wartości z górnej granicy normy lub poniżej górnej granicy normy. Dawka maksymalna stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 90 mg cztery razy na dobę.¹⁵

Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w okresie tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub dostosowaniu dawki cynakalcetu. Po ustaleniu wielkości dawki podtrzymującej, stężenie wapnia należy oznaczać co 2-3 miesiące. Po osiągnięciu maksymalnej dawki cynakalcetu, należy okresowo monitorować stężenie wapnia w surowicy. Jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy, należy rozważyć zakończenie leczenia cynakalcetem.¹⁶

U dzieci nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania cynakalcetu w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc.¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczna zmiana dawki początkowej cynakalcetu. Należy jednak ściśle monitorować pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w okresie zwiększania dawki oraz kontynuacji leczenia cynakalcetem.¹⁸

Sposób podawania

Cinacalcet Aurovitas przeznaczony jest do podania doustnego. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć. Zaleca się przyjmowanie cynakalcetu z jedzeniem lub niedługo po posiłku, ponieważ badania wykazały, że biodostępność cynakalcetu przyjmowanego z posiłkiem zwiększa się.¹⁹