Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Cinacalcet Aurovitas

Podczas stosowania produktu leczniczego Cinacalcet Aurovitas należy zachować szczególną ostrożność oraz monitorować pacjentów, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku, które powinny być uwzględnione w praktyce klinicznej.¹

Hipokalcemia i monitoring stężenia wapnia w surowicy

Cynakalcet zmniejsza stężenie wapnia w surowicy, co może prowadzić do wystąpienia hipokalcemii. U dorosłych pacjentów oraz w grupie dzieci i młodzieży zgłaszano zagrażające życiu, a nawet zakończone zgonem zdarzenia związane z obniżonym poziomem wapnia. Pacjenci powinni być świadomi objawów hipokalcemii, które mogą obejmować:²

• Parestezje (mrowienie, drętwienie)
• Bóle mięśniowe
• Skurcze mięśni
• Tężyczka
• Drgawki

Zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy może dodatkowo wydłużać odstęp QT, potencjalnie prowadząc do wtórnych komorowych zaburzeń rytmu serca. Odnotowano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu u osób przyjmujących cynakalcet.³

Ze względu na powyższe zagrożenia zaleca się:⁴

• Oznaczenie stężenia wapnia w surowicy w ciągu pierwszego tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub po modyfikacji dawki
• Regularne monitorowanie poziomu wapnia w trakcie terapii
• Szczególną ostrożność u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT

Wytyczne stosowania u pacjentów dorosłych

Nie należy rozpoczynać terapii cynakalcetem u pacjentów, u których stężenie wapnia w surowicy (po uwzględnieniu stężenia albumin) jest poniżej dolnej granicy normy.⁵

Warto zauważyć, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek przyjmujących cynakalcet, co najmniej raz w trakcie leczenia odnotowano stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Cynakalcet należy stosować w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) wyłącznie u dzieci w wieku ≥3 lat ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) w leczeniu podtrzymującym dializami, gdy:⁷

• Wtórna HPT nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą standardowego leczenia
• Stężenie wapnia w surowicy mieści się w górnym zakresie normy lub powyżej (zakres referencyjny jest określony w zależności od wieku pacjenta)

W przypadku pediatrycznych pacjentów należy zwrócić szczególną uwagę na:⁸

• Edukację pacjentów i ich opiekunów odnośnie objawów hipokalcemii
• Podkreślenie znaczenia przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia
• Przestrzeganie zaleconego dawkowania i sposobu podawania leku
• Ocenę zdolności pacjenta do przestrzegania zaleceń przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie

Nie należy podawać cynakalcetu lub zwiększać jego dawki, jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent nie przestrzega zaleceń lekarskich.⁹

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek niedializowani

Cynakalcetu nie należy stosować u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), którzy nie są poddawani dializie. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/1]) u niedializowanych pacjentów z CKD leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej resztkowej czynności nerek.¹⁰

Ryzyko drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano występowanie napadów drgawkowych. Ze względu na to, że znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy obniża próg wystąpienia drgawek, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy u osób stosujących cynakalcet, szczególnie u pacjentów z drgawkami w wywiadzie.¹¹

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego zgłaszano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, których związek ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł być całkowicie wykluczony. Zdarzenia te mogą być następstwem zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy.¹²

Interakcje lekowe i jednoczesne stosowanie z innymi lekami

Cynakalcet należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących inne produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia wapnia.¹³

U pacjentów leczonych cynakalcetem nie należy stosować etelkalcetydu. Jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych może spowodować ciężką hipokalcemię.¹⁴

Adynamiczna choroba kości

Długotrwałe utrzymywanie się stężenia PTH na poziomie około 1,5 razy poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. Jeżeli stężenie PTH zmniejszy się poniżej zalecanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy rozważyć zmniejszenie dawki leku i/lub witaminy D lub przerwanie leczenia cynakalcetem.¹⁵

Stężenie testosteronu

U pacjentów w schyłkowym stadium choroby nerek (ESRD) stężenie testosteronu często jest obniżone. W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z ESRD leczonych dializami, po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu zmniejszyło się średnio o 31,3% w porównaniu z 16,3% w grupie otrzymującej placebo. Dalsze trzyletnie obserwacje nie wykazały postępującego spadku stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego). Kliniczne znaczenie tego zjawiska pozostaje nieustalone.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (według klasyfikacji Childa-Pugha) możliwe jest od dwukrotnego do czterokrotnego zwiększenie stężenia cynakalcetu w osoczu. W związku z tym, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby wymagają ścisłego monitorowania podczas leczenia cynakalcetem.¹⁷

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna: Produkt leczniczy Cinacalcet Aurovitas zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z nietolerancją niektórych cukrów powinni skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.¹⁸

Zawartość sodu: Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.¹⁹