Specjalne ostrzeżenia
Cilostazol LEK-AM

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Cilostazol LEK-AM

Przed rozpoczęciem terapii cylostazolem należy starannie rozważyć zasadność tego leczenia w porównaniu z innymi dostępnymi metodami terapeutycznymi, w szczególności z zabiegami rewaskularyzacyjnymi. Decyzja powinna opierać się na indywidualnej ocenie stanu klinicznego pacjenta oraz potencjalnych korzyści i ryzyka związanego z leczeniem.¹

Wpływ na układ krążenia i działania niepożądane sercowo-naczyniowe

Ze względu na swój mechanizm działania, cylostazol może wywoływać istotne działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym: tachykardię, kołatanie serca, tachyarytmię i (lub) niedociśnienie tętnicze. Podczas leczenia cylostazolem obserwuje się charakterystyczne zwiększenie częstotliwości rytmu serca o około 5 do 7 uderzeń na minutę, co u pacjentów należących do grup ryzyka może prowokować wystąpienie dusznicy bolesnej.²

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci ze zwiększonym ryzykiem poważnych działań niepożądanych ze strony serca, które mogą być konsekwencją przyspieszenia rytmu serca. Dotyczy to zwłaszcza osób ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, które podczas terapii cylostazolem powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską. Należy przypomnieć, że stosowanie cylostazolu jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z:³

• Niestabilną dusznicą bolesną – ze względu na ryzyko pogorszenia stanu klinicznego
• Przebytym zawałem mięśnia sercowego w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Interwencją na naczyniach wieńcowych przeprowadzoną w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ciężką tachyarytmią w wywiadzie – ze względu na ryzyko jej zaostrzenia

Ponadto należy zachować szczególną ostrożność podczas przepisywania cylostazolu pacjentom z:⁴

• Dodatkowymi skurczami pochodzenia przedsionkowego lub komorowego
• Migotaniem przedsionków
• Trzepotaniem przedsionków

Ryzyko krwawień i zaburzenia hematologiczne

Ze względu na działanie przeciwpłytkowe cylostazolu, pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania lekarzowi prowadzącemu każdego epizodu krwawienia lub zwiększonej skłonności do powstawania siniaków podczas leczenia. W przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki stosowanie cylostazolu należy bezwzględnie przerwać.⁵

W związku z hamowaniem agregacji płytek krwi przez cylostazol, możliwe jest wystąpienie podwyższonego ryzyka krwawienia podczas zabiegów chirurgicznych, w tym również podczas niewielkich zabiegów inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba. W przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych, gdy działanie przeciwpłytkowe nie jest pożądane, cylostazol należy odstawić na 5 dni przed zabiegiem.⁶

W literaturze medycznej opisywano rzadkie lub bardzo rzadkie przypadki występowania poważnych nieprawidłowości hematologicznych związanych ze stosowaniem cylostazolu, w tym:⁷

• Małopłytkowość – obniżona liczba płytek krwi
• Leukopenia – zmniejszona liczba leukocytów
• Agranulocytoza – krytyczne obniżenie liczby granulocytów
• Pancytopenia – jednoczesne zmniejszenie liczby wszystkich elementów morfotycznych krwi
• Niedokrwistość aplastyczna – zahamowanie czynności krwiotwórczej szpiku kostnego

U większości pacjentów obserwowane nieprawidłowości hematologiczne ustępowały po odstawieniu cylostazolu. Jednakże w niektórych przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były na tyle poważne, że doprowadziły do zgonu pacjenta.⁸

Oprócz zgłaszania epizodów krwawień i zwiększonej skłonności do siniaków, pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego informowania lekarza o wszelkich objawach mogących sugerować rozwój nieprawidłowości hematologicznych, takich jak:⁹

• Gorączka – może być pierwszym objawem neutropenii lub agranulacytozy
• Ból gardła – często towarzyszący infekcjom w przebiegu niedoborów odporności
• Inne objawy sugerujące zaburzenia hematologiczne

W przypadku podejrzenia infekcji lub wystąpienia jakichkolwiek klinicznych objawów mogących wskazywać na nieprawidłowości hematologiczne, należy niezwłocznie wykonać pełną morfologię krwi. Jeśli badania kliniczne lub laboratoryjne potwierdzą obecność nieprawidłowości hematologicznych, stosowanie cylostazolu należy natychmiast przerwać.¹⁰

Interakcje lekowe i modyfikacja dawkowania

U pacjentów przyjmujących jednocześnie silne inhibitory izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 (enzymów metabolizujących cylostazol) obserwowano zwiększone stężenie cylostazolu w osoczu. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania takich leków zaleca się zmniejszenie dawki cylostazolu do 50 mg dwa razy na dobę.¹¹

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z:¹²

1. Lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze – ze względu na możliwość wystąpienia addytywnego działania hipotensyjnego, któremu może towarzyszyć odruchowa tachykardia
2. Innymi lekami hamującymi agregację płytek krwi – co może zwiększać ryzyko krwawień¹³