Interakcje leku
Caspofungin Fresenius Kabi 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kaspofungina (substancja czynna zawarta w produkcie Caspofungin Fresenius Kabi) została poddana szczegółowym badaniom pod kątem potencjalnych interakcji z innymi produktami leczniczymi. Badania in vitro wykazały, że kaspofungina nie jest inhibitorem żadnego enzymu układu cytochromu P450 (CYP). W warunkach klinicznych substancja ta nie indukuje metabolizmu innych substancji poprzez CYP3A4, nie jest substratem glikoproteiny P i wykazuje słabe powinowactwo do enzymów cytochromu P450. Pomimo tych właściwości, w praktyce klinicznej zaobserwowano istotne interakcje kaspofunginy z określonymi grupami leków.¹

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Cyklosporyna A znacząco wpływa na farmakokinetykę kaspofunginy. Badania kliniczne z udziałem zdrowych dorosłych wykazały, że cyklosporyna A (podawana w dawce 4 mg/kg mc. lub w dwóch dawkach po 3 mg/kg mc. w odstępie 12 godzin) powodowała zwiększenie AUC kaspofunginy o około 35%. Efekt ten wynika najprawdopodobniej ze zmniejszonego wychwytu kaspofunginy przez wątrobę. Należy zwrócić uwagę, że podczas jednoczesnego stosowania tych leków zaobserwowano przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT i AspAT) do wartości nieprzekraczających trzykrotności górnej granicy normy, które ustępowało po odstawieniu produktów leczniczych.²

Retrospektywne badanie obejmujące 40 pacjentów leczonych kaspofunginą i cyklosporyną przez okres od 1 do 290 dni (mediana 17,5 dnia) nie wykazało poważnych działań niepożądanych ze strony wątroby. Niemniej jednak, podczas jednoczesnego podawania tych dwóch produktów leczniczych zaleca się monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych.³

Z kolei takrolimus podlega wpływowi kaspofunginy w odmienny sposób. U zdrowych dorosłych ochotników kaspofungina zmniejszała minimalne stężenie takrolimusu o 26%. W przypadku jednoczesnego stosowania tych produktów konieczne jest regularne monitorowanie stężeń takrolimusu we krwi oraz odpowiednie dostosowanie jego dawek.⁴

Interakcje z induktorami enzymów

Ryfampicyna znacząco modyfikuje farmakokinetykę kaspofunginy. U zdrowych dorosłych ochotników, w pierwszym dniu jednoczesnego podawania obu produktów leczniczych, ryfampicyna powodowała zwiększenie AUC kaspofunginy o 60% oraz zwiększenie jej stężenia minimalnego o 170%. Przy dłuższym stosowaniu obu leków zaobserwowano jednak stopniowe zmniejszanie minimalnych stężeń kaspofunginy. Po dwóch tygodniach jednoczesnego podawania, ryfampicyna miała już ograniczony wpływ na AUC kaspofunginy, choć jej stężenia minimalne pozostawały o 30% niższe niż u pacjentów przyjmujących wyłącznie kaspofunginę.⁵

Mechanizm tej interakcji prawdopodobnie polega na początkowym hamowaniu, a następnie indukcji białek transportowych. Podobnego efektu można spodziewać się podczas stosowania innych leków indukujących enzymy metabolizujące, takich jak: efawirenz, newirapina, deksametazon, fenytoina czy karbamazepina. Dane z badań farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy z wymienionymi induktorami może wystąpić zmniejszenie AUC kaspofunginy.⁶

Zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania kaspofunginy podczas jednoczesnego podawania z induktorami enzymów metabolizujących są następujące:

• U dorosłych należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg po zastosowaniu standardowej dawki nasycającej 70 mg⁷
• U dzieci i młodzieży (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) należy rozważyć podanie dawki 70 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając rzeczywistej dawki wynoszącej 70 mg na dobę)⁸

Interakcje z innymi lekami

Badania kliniczne z udziałem zdrowych dorosłych ochotników wykazały, że farmakokinetyka kaspofunginy nie ulega zmianie w stopniu istotnym klinicznie podczas jednoczesnego stosowania:

• Itrakonazolu – brak istotnej interakcji farmakokinetycznej
• Amfoterycyny B – brak istotnej interakcji farmakokinetycznej
• Mykofenolanu – brak istotnej interakcji farmakokinetycznej
• Nelfinawiru – brak istotnej interakcji farmakokinetycznej

Jednocześnie kaspofungina nie wywierała istotnego wpływu na farmakokinetykę amfoterycyny B, itrakonazolu, ryfampicyny lub mykofenolanu mofetylu.⁹

Dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania kaspofunginy z wymienionymi produktami leczniczymi są ograniczone, jednak wskazują, że nie jest konieczne zachowywanie szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy z amfoterycyną B, itrakonazolem, nelfinawirem lub mykofenolanem mofetylu.¹⁰

Warto podkreślić, że opisane powyżej badania interakcji kaspofunginy z innymi produktami leczniczymi u dorosłych przeprowadzono dla dawek 50 lub 70 mg/dobę. Oficjalne badania dotyczące interakcji kaspofunginy w wyższych dawkach z innymi produktami leczniczymi nie zostały przeprowadzone.¹¹

Specyficzne interakcje u dzieci i młodzieży

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje kaspofunginy u dzieci i młodzieży. Analizy regresji danych farmakokinetycznych wskazują, że u pacjentów pediatrycznych podawanie kaspofunginy jednocześnie z deksametazonem może spowodować znaczące klinicznie zmniejszenie wartości minimalnego stężenia kaspofunginy. Podobnie jak u osób dorosłych, induktory enzymów mogą prowadzić do zmniejszenia stężeń kaspofunginy także w populacji pediatrycznej.¹²

Interakcje kaspofunginy z alkoholem

Pomimo braku bezpośrednich danych dotyczących interakcji kaspofunginy z alkoholem w przedstawionej dokumentacji, należy wziąć pod uwagę kilka istotnych aspektów. Alkohol jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe, a kaspofungina również podlega przemianom w wątrobie, chociaż za pośrednictwem innych mechanizmów.

Z uwagi na potencjalne działanie hepatotoksyczne zarówno alkoholu, jak i niektórych leków przeciwgrzybiczych, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kaspofunginą może teoretycznie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony wątroby. Dotyczy to szczególnie pacjentów z już istniejącymi schorzeniami wątroby lub przyjmujących inne leki potencjalnie hepatotoksyczne.

Dodatkowo, pacjenci z inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi, którzy kwalifikują się do leczenia kaspofunginą, często znajdują się w stanie immunosupresji lub cierpią na poważne schorzenia ogólnoustrojowe, a spożywanie alkoholu może negatywnie wpływać na ich ogólny stan zdrowia i skuteczność terapii.

Tabela interakcji kaspofunginy z innymi produktami leczniczymi