Dawkowanie i sposób podawania leku Carmustine Accordpharma

Karmustyna w postaci produktu leczniczego Carmustine Accordpharma powinna być podawana wyłącznie przez specjalistów posiadających doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii i pod odpowiednim nadzorem medycznym. Lek dostępny jest w dwóch mocach: 50 mg oraz 300 mg, w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji¹.

Dawki początkowe

Dla pacjentów wcześniej nieleczonych, zalecana dawka początkowa karmustyny wynosi 150-200 mg/m² powierzchni ciała, podawana dożylnie co 6 tygodni. Podawanie leku może odbywać się na dwa sposoby²:

• W dawce pojedynczej (całość dawki jednorazowo)
• W dawkach podzielonych po 75-100 mg/m² podawanych codziennie przez dwa kolejne dni³

W przypadku stosowania karmustyny w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym lub u pacjentów ze zmniejszoną rezerwą szpikową, dawki należy odpowiednio dostosować, biorąc pod uwagę profil hematologiczny pacjenta⁴.

Monitorowanie i ustalanie kolejnych dawek

Ze względu na możliwość wystąpienia opóźnionej toksyczności hematologicznej, kolejny kurs leczenia produktem Carmustine Accordpharma można podać dopiero gdy parametry morfologii krwi powrócą do akceptowalnego poziomu. Należy spełnić następujące kryteria⁵:

• Liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm³
• Liczba leukocytów powyżej 4000/mm³

Normalizacja parametrów krwi zwykle następuje w ciągu sześciu tygodni od podania poprzedniej dawki. Należy regularnie kontrolować morfologię krwi i nie podawać kolejnego kursu przed upływem sześciu tygodni⁶.

Po podaniu wstępnej dawki, kolejne dawki należy dostosować do odpowiedzi hematologicznej pacjenta na poprzednią dawkę, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z innymi lekami mielosupresyjnymi⁷.

Schemat dostosowania dawek

Poniższa tabela przedstawia zalecany schemat modyfikacji kolejnych dawek karmustyny w zależności od najniższych wartości parametrów hematologicznych po poprzedniej dawce⁸:

W przypadkach, gdy najniższa wartość po podaniu wstępnej dawki nie znajduje się w tym samym wierszu dla leukocytów i płytek krwi (np. liczba leukocytów >4 000 i płytek krwi <25 000), należy zastosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki. W powyższym przykładzie (liczba płytek krwi <25 000) należy zastosować maksymalnie 50% poprzedniej dawki⁹.

Nie istnieją ograniczenia co do okresu stosowania leczenia karmustyną. Należy jednak przerwać terapię w przypadku, gdy¹⁰:

• Nowotwór pozostaje nieuleczalny
• Pojawiają się ciężkie lub nietolerowane działania niepożądane

Leczenie kondycjonujące przed przeszczepieniem komórek macierzystych

W przypadku leczenia kondycjonującego przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego u pacjentów ze złośliwą chorobą hematologiczną, Carmustine Accordpharma podawana jest dożylnie w dawce 300-600 mg/m² w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami¹¹.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Karmustyny nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat¹².

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność przy doborze dawki, rozpoczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania. Jest to spowodowane¹³:

• Większą częstością występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca
• Koniecznością uwzględnienia chorób współistniejących
• Koniecznością uwzględnienia jednoczesnego stosowania innych leków

Dodatkowo, ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek u osób starszych, należy regularnie kontrolować współczynnik filtracji kłębuszkowej i odpowiednio dostosowywać dawkę¹⁴.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zmniejszyć dawkę produktu Carmustine Accordpharma w przypadku stwierdzenia obniżonej wartości współczynnika filtracji kłębuszkowej¹⁵.

Sposób podawania

Carmustine Accordpharma podawana jest wyłącznie dożylnie po odpowiednim przygotowaniu roztworu. Proces przygotowania obejmuje¹⁶:

1. Rekonstytucję proszku za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika i dodatkowej sterylnej wody do wstrzykiwań
2. Dodatkowe rozcieńczenie uzyskanego roztworu podstawowego w jednym z roztworów:
   • Roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%)
   • Roztwór glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%)

Przygotowany roztwór do infuzji powinien być podany bezzwłocznie w dożylnym wlewie kroplowym, trwającym od jednej do dwóch godzin, przy czym należy chronić go przed światłem. Należy zwrócić uwagę, że czas infuzji nie powinien być krótszy niż jedna godzina – krótszy czas podawania może wywołać pieczenie i ból w miejscu podania¹⁷.

Podczas podawania leku należy regularnie kontrolować miejsce wlewu dożylnego¹⁸.

Szczegółowe informacje dotyczące rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego¹⁹.