Skład i postać leku
Carmustine Accordpharma 50 mg

Pełny skład leku Carmustine Accordpharma

Carmustine Accordpharma jest dostępny w dwóch dawkach: 50 mg oraz 300 mg, w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Produkt leczniczy zawiera substancję czynną karmustynę, stosowaną w terapii przeciwnowotworowej¹.

Skład jakościowy i ilościowy

W zależności od dawki, produkt leczniczy zawiera następujące ilości substancji czynnej:

• Carmustine Accordpharma 50 mg: każda fiolka proszku zawiera 50 mg karmustyny²
• Carmustine Accordpharma 300 mg: każda fiolka proszku zawiera 300 mg karmustyny³

Po prawidłowej rekonstytucji i rozcieńczeniu, 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny⁴.

Substancje pomocnicze

Warto zwrócić uwagę na zawartość etanolu bezwodnego jako substancji pomocniczej o znanym działaniu:

• Carmustine Accordpharma 50 mg: każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml etanolu bezwodnego (co odpowiada 2,37 g)⁵
• Carmustine Accordpharma 300 mg: każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 9 ml etanolu bezwodnego (co odpowiada 7,11 g)⁶

Proszek nie zawiera żadnych substancji pomocniczych⁷.

Postać farmaceutyczna i właściwości fizykochemiczne

Carmustine Accordpharma występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji⁸.

Charakterystyka wizualna produktu:

• Proszek: bladożółte suche płatki lub suchy proszek⁹
• Rozpuszczalnik: klarowny, bezbarwny roztwór¹⁰

Parametry fizykochemiczne gotowego roztworu do infuzji po rozcieńczeniu:

• pH: 3,2 do 7,0 (po rozcieńczeniu w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub w roztworze glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 5%)¹¹
• Osmolalność: 340 do 400 mOsmol/l (po rozcieńczeniu w roztworze glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%) lub w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%))¹²

Sposób przygotowania i podania leku

Rekonstytucja i rozcieńczenie

Karmustyna wymaga szczególnej procedury rekonstytucji i rozcieńczenia przed podaniem. Produkt liofilizowany nie zawiera substancji konserwujących i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia¹³. Proces przygotowania leku do podania obejmuje następujące etapy:

1. Rozpuszczenie karmustyny (proszku) w wymaganej ilości dostarczonego, sterylnego, schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu)¹⁴
2. Dodanie sterylnej wody do wstrzykiwań do roztworu alkoholu po całkowitym rozpuszczeniu karmustyny w etanolu¹⁵
3. Dokładne wymieszanie uzyskanego roztworu podstawowego¹⁶

Jeden mililitr roztworu podstawowego zawiera 3,3 mg karmustyny w 10% etanolu¹⁷. Po prawidłowej rekonstytucji uzyskuje się klarowny, bezbarwny do żółtawego roztwór podstawowy, praktycznie bez widocznych cząstek¹⁸.

Roztwór podstawowy należy niezwłocznie rozcieńczyć do wymaganej ilości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy 5% do wstrzykiwań¹⁹. Rozcieńczony roztwór (gotowy do użycia) powinien być mieszany przez co najmniej 10 sekund przed podaniem²⁰.

Warunki podania infuzji

Roztwór przygotowany zgodnie z zaleceniami powinien być podany w ciągu 1-2 godzin²¹. Infuzję należy wykonać przy użyciu zestawu infuzyjnego z PE niezawierającego PCV²². Podczas podawania leku należy używać odpowiedniego pojemnika szklanego lub polipropylenowego²³.

Roztwór gotowy do użycia wymaga dodatkowych środków ostrożności:

• Należy chronić go przed światłem (np. owijając pojemnik z roztworem gotowym do użycia folią aluminiową)²⁴
• Zaleca się przechowywanie roztworu w temperaturze poniżej 20-22°C, ponieważ karmustyna ulega rozkładowi szybciej w wyższych temperaturach²⁵

Należy zwrócić uwagę, że wykonanie infuzji karmustyny w czasie krótszym niż godzina może powodować silny ból i pieczenie w miejscu wkłucia²⁶.

Niezgodności farmaceutyczne

Przed podaniem karmustyny należy uwzględnić potencjalne niezgodności farmaceutyczne. Roztwór dożylny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu²⁷. Wszystkie tworzywa sztuczne, które mają kontakt z roztworem karmustyny przeznaczonym do infuzji (np. zestaw infuzyjny), powinny być wykonane z polietylenu niezawierającego PCV. W przeciwnym razie należy używać pojemników szklanych²⁸.

Nie należy mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz tych wymienionych w procedurze przygotowania²⁹.

Okres ważności i warunki przechowywania

Okres ważności

Okres ważności dla nieotwartej fiolki wynosi 2 lata³⁰.

Po rekonstytucji (odtworzony roztwór podstawowy) wykazano chemiczną i fizyczną stabilność przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C³¹.

Po rozcieńczeniu (roztwór po rozcieńczeniu do infuzji) wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztworze glukozy do wstrzykiwań w końcowym stężeniu 0,2 mg/ml w następujących warunkach:

• 4 godziny w temperaturze od 20°C do 25°C, gdy przechowywany jest w szklanym lub polipropylenowym pojemniku i chroniony przed światłem³²
• 24 godziny w lodówce (2°C do 8°C) i przez kolejne 3 godziny w temperaturze 20°C do 25°C, gdy chroniony jest przed światłem³³

Z punktu widzenia mikrobiologicznego, jeśli metoda otwierania, rekonstytucji i rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast³⁴. 24-godzinny czas przechowywania gotowego rozcieńczonego roztworu to całkowity czas, w którym karmustyna pozostaje w roztworze, w tym czas jego rekonstytucji przy użyciu etanolu i wody do wstrzykiwań³⁵.

Warunki przechowywania

Nieotwarty produkt należy przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C-8°C)³⁶. Fiolki należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem³⁷. Roztwór należy chronić przed światłem do czasu zakończenia podawania leku³⁸.

Rodzaj i zawartość opakowania

Carmustine Accordpharma 50 mg

Proszek: Fiolka z oranżowego szkła (typ I) z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z PP³⁹.

Rozpuszczalnik: Fiolka z bezbarwnego szkła (typ I) z korkiem z gumy pokrytej polimerem FluroTec i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z PP⁴⁰.

Dostępne wielkości opakowań:

• Opakowanie zawiera 1 fiolkę zawierającą 50 mg proszku i 1 fiolkę zawierającą 3 ml rozpuszczalnika⁴¹
• Opakowanie zawiera 10 fiolek zawierających po 50 mg proszku i 10 fiolek zawierających po 3 ml rozpuszczalnika⁴²

Carmustine Accordpharma 300 mg

Proszek: Fiolka z oranżowego szkła (typ I) z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z PP⁴³.

Rozpuszczalnik: Fiolka z bezbarwnego szkła (typ I) z korkiem z gumy pokrytej polimerem FluroTec i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z PP⁴⁴.

Dostępne wielkości opakowań:

• Opakowanie zawiera 1 fiolkę zawierającą 300 mg proszku i 1 fiolkę zawierającą 9 ml rozpuszczalnika⁴⁵
• Opakowanie zawiera 10 fiolek zawierających po 300 mg proszku i 10 fiolek zawierających po 9 ml rozpuszczalnika⁴⁶

Należy pamiętać, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie⁴⁷.