Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano interakcji pomiędzy obydwoma składnikami preparatu Candezek Combi (kandesartan cyleksetyl i amlodypina). Należy jednak podkreślić, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji dla tego złożonego produktu leczniczego.¹

Interakcje istotne dla obu składników produktu

Podczas leczenia preparatem Candezek Combi należy szczególnie uwzględnić możliwość interakcji z innymi produktami leczniczymi o działaniu przeciwnadciśnieniowym, gdyż może dochodzić do sumowania się efektów hipotensyjnych. Zwiększone ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego występuje przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.²

Właściwości farmakologiczne wskazują, że niektóre grupy leków mogą nasilać działanie hipotensyjne produktu Candezek Combi, do których należą:³

• Baklofen – lek o działaniu miorelaksacyjnym
• Amifostyna – cytoprotektant stosowany w terapiach onkologicznych
• Leki przeciwpsychotyczne – stosowane w leczeniu schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych
• Leki przeciwdepresyjne – używane w terapii depresji i zaburzeń lękowych

Należy również zwrócić uwagę na działanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, które mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Candezek Combi.⁴

Interakcje związane z kandesartanem cyleksetylem

W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych kandesartanu z następującymi substancjami: hydrochlorotiazyd, warfaryna, digoksyna, złożone doustne środki antykoncepcyjne (np. etynyloestradiol + lewonorgestrel), glibenklamid, nifedypina oraz enalapryl.⁵

Interakcje wpływające na gospodarkę potasową

Jednoczesne stosowanie kandesartanu z produktami zwiększającymi stężenie potasu we krwi może prowadzić do hiperkaliemii. Należą do nich:⁶

• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, amiloryd, triamteren)
• Suplementy potasu
• Zamienniki soli kuchennej zawierające potas
• Heparyna i inne produkty mogące zwiększać stężenie potasu

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania wyżej wymienionych produktów z kandesartanem, zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi.⁷

Interakcje z litem

Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie kandesartanu z litem może prowadzić do przemijającego zwiększenia stężenia litu w osoczu oraz nasilenia jego toksyczności. Z tego powodu nie zaleca się łączenia kandesartanu z litem. Jeżeli takie leczenie skojarzone jest konieczne, wymagane jest ścisłe monitorowanie stężenia litu w osoczu.⁸

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie kandesartanu z NLPZ (np. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym w dawce >3g na dobę oraz nieselektywnymi NLPZ) może prowadzić do:¹⁰

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane kliniczne wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (takich jak kandesartan) lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych, takich jak:¹¹

• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia
• Pogorszenie czynności nerek (aż do ostrej niewydolności nerek włącznie)

Interakcje związane z amlodypiną

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4: Amlodypina jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne stosowanie z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami tego enzymu może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę.¹² Do tej grupy należą:

• Inhibitory proteazy (stosowane w leczeniu HIV)
• Azolowe leki przeciwgrzybicze
• Makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna)
• Werapamil
• Diltiazem

Szczególnie istotne jest monitorowanie stanu klinicznego i ewentualne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku, gdyż to właśnie w tej grupie konsekwencje zmian farmakokinetycznych mogą być bardziej znaczące.¹³

Klarytromycyna: Ten makrolidowy antybiotyk jest inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać ryzyko niedociśnienia u pacjentów przyjmujących amlodypinę. W trakcie jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się uważną obserwację pacjentów.¹⁴

Interakcje z grejpfrutem i induktorami CYP3A4

Nie zaleca się podawania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym z uwagi na możliwość zwiększenia biodostępności i nasilenia działania hipotensyjnego.¹⁵

Jednoczesne stosowanie amlodypiny z induktorami CYP3A4 może zmieniać jej stężenie w osoczu. W trakcie terapii obejmującej amlodypinę i induktory CYP3A4 (zwłaszcza silne induktory, jak ryfampicyna czy ziele dziurawca), a także po jej zakończeniu, należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć dostosowanie dawki amlodypiny.¹⁶

Interakcja z dantrolem

U zwierząt, po dożylnym podaniu dantrolenu i werapamilu (antagonisty kanału wapniowego) obserwowano prowadzące do zgonu migotanie komór i zapaść krążeniową związane z hiperkaliemią. Z uwagi na podobieństwo mechanizmu działania amlodypiny do werapamilu, zaleca się unikać jednoczesnego podawania antagonistów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, z dantrolem u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą oraz w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁷

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

Działanie hipotensyjne amlodypiny sumuje się z działaniem obniżającym ciśnienie tętnicze innych leków przeciwnadciśnieniowych.¹⁸

Takrolimus: Amlodypina może zwiększać stężenie takrolimusu we krwi. U pacjentów leczonych takrolimusem, którym podaje się amlodypinę, zaleca się monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosowanie dawki, aby uniknąć działań toksycznych.¹⁹

Inhibitory kinazy mTOR: Leki z tej grupy (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) są substratami CYP3A. Amlodypina, będąc słabym inhibitorem CYP3A, może zwiększać ekspozycję na inhibitory kinazy mTOR przy jednoczesnym stosowaniu.²⁰

Cyklosporyna: Nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących interakcji między cyklosporyną a amlodypiną u zdrowych uczestników. U pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano jednak zróżnicowany wzrost (średnio 0% – 40%) stężenia cyklosporyny we krwi. W związku z tym zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki przyjmujących amlodypinę i w razie potrzeby zmniejszenie dawki cyklosporyny.²¹

Symwastatyna: Jednoczesne wielokrotne podawanie 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny prowadziło do 77% zwiększenia ekspozycji na symwastatynę w porównaniu z monoterapią tym lekiem. U pacjentów leczonych amlodypiną, dawka symwastatyny powinna być ograniczona do 20 mg na dobę.²²

Co istotne, w badaniach klinicznych interakcji nie wykazano, aby amlodypina wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny czy warfaryny.²³

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Candezek Combi może prowadzić do nasilenia niedociśnienia tętniczego ortostatycznego. Mechanizm tego działania polega na sumowaniu się efektu wazodylatacyjnego alkoholu z działaniem hipotensyjnym składników leku.²⁴

Pacjenci powinni być świadomi, że spożywanie napojów alkoholowych podczas leczenia Candezek Combi może powodować następujące objawy:

• Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego
• Zawroty głowy, uczucie oszołomienia
• Zasłabnięcia, zwłaszcza po zmianie pozycji na stojącą
• Zaburzenia równowagi i koordynacji ruchowej

Zaleca się poinformowanie pacjentów o konieczności unikania lub znacznego ograniczenia spożycia alkoholu podczas terapii preparatem Candezek Combi, szczególnie na początku leczenia oraz po każdej zmianie dawkowania.

Tabela interakcji leku Candezek Combi