Działania niepożądane leku Candezek Combi

Candezek Combi jest produktem złożonym zawierającym kandesartan cyleksetylu i amlodypinę, dostępnym w różnych dawkach (8 mg + 5 mg, 8 mg + 10 mg, 16 mg + 5 mg, 16 mg + 10 mg) w postaci kapsułek twardych. Dla tego produktu złożonego nie przeprowadzono odrębnych badań klinicznych dotyczących działań niepożądanych. Przedstawione poniżej informacje opierają się na danych dotyczących poszczególnych substancji czynnych stosowanych oddzielnie.¹

Należy podkreślić, że działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania jednego ze składników (kandesartanu lub amlodypiny) mogą również wystąpić podczas stosowania produktu Candezek Combi, nawet jeśli nie zostały zaobserwowane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu.²

Działania niepożądane kandesartanu

W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego, działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu miały zwykle charakter łagodny i przemijający. Nie stwierdzono korelacji między występowaniem działań niepożądanych a dawką leku czy wiekiem pacjentów. Odsetek pacjentów, którzy musieli przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych, był zbliżony w grupie otrzymującej kandesartan (3,1%) i w grupie placebo (3,2%).³

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi kandesartanu cyleksetylu, zdefiniowanymi na podstawie częstości występowania co najmniej o 1% większej niż po zastosowaniu placebo, były: zawroty głowy i/lub zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, ból głowy oraz zakażenie dróg oddechowych.⁴

Działania niepożądane amlodypiny

W przypadku amlodypiny, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia są: senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy, ból brzucha, nudności, obrzęki i obrzęki wokół kostek oraz uczucie zmęczenia.⁵

Wyniki badań laboratoryjnych

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów stosujących kandesartan obserwowano nieznaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny. Zazwyczaj nie ma konieczności wykonywania rutynowych badań laboratoryjnych, jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu.⁶

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych dla obu substancji czynnych, z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz klasyfikacji układów i narządów. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁷

* W przypadku amlodypiny, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych najczęściej współistnieje z cholestazą. Wyjątkowo zgłaszano przypadki zespołu pozapiramidowego.⁸

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia układu krążenia

Zarówno kandesartan, jak i amlodypina mogą powodować działania niepożądane związane z układem krążenia. W przypadku amlodypiny są to najczęściej: kołatanie serca (często), arytmie, w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków (niezbyt często) oraz bardzo rzadko zawał mięśnia sercowego.⁹ Amlodypina może również powodować zaczerwienienie twarzy (często), niedociśnienie tętnicze (niezbyt często) oraz bardzo rzadko zapalenie naczyń.¹⁰

Zaburzenia układu nerwowego

Obie substancje czynne mogą wywoływać działania niepożądane ze strony układu nerwowego. Dla kandesartanu często występują zawroty głowy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego i ból głowy.¹¹ W przypadku amlodypiny często obserwuje się senność, zawroty głowy, ból głowy (zwłaszcza na początku leczenia), niezbyt często drżenie, zaburzenia smaku, omdlenie, niedoczulica, parestezje, a bardzo rzadko wzmożone napięcie mięśniowe i neuropatia obwodowa. Z częstością nieznaną mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe.¹²

Zaburzenia hematologiczne

Bardzo rzadko, zarówno kandesartan, jak i amlodypina mogą powodować leukopenie. Dodatkowo kandesartan może prowadzić do neutropenii i agranulocytozy, a amlodypina do trombocytopenii.¹³

Zaburzenia metaboliczne

Kandesartan bardzo rzadko może powodować hiperkaliemię i hiponatremię, natomiast amlodypina – hiperglikemię.¹⁴

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Amlodypina często powoduje ból brzucha, nudności, niestrawność, zmiany rytmu wypróżnień (w tym biegunkę oraz zaparcia), niezbyt często wymioty i suchość w jamie ustnej, a bardzo rzadko zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka i przerost dziąseł.¹⁵ Kandesartan bardzo rzadko wywołuje nudności, a z nieznaną częstością może powodować biegunkę.¹⁶

Zaburzenia skórne

Do bardzo rzadkich działań niepożądanych kandesartanu należą: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka i świąd.¹⁷ Amlodypina niezbyt często powoduje łysienie, plamicę, odbarwienie skóry, nadmierne pocenie, świąd, wysypkę i pokrzywkę, a bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, pokrzywkę, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quinckego i nadwrażliwość na światło. Z nieznaną częstością może wystąpić toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.¹⁸

Zaburzenia wątroby

Obie substancje czynne bardzo rzadko mogą powodować zaburzenia wątroby. W przypadku kandesartanu są to zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby lub zapalenie wątroby.¹⁹ Amlodypina może powodować zapalenie wątroby, żółtaczkę, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (najczęściej współistniejące z cholestazą).²⁰

Zaburzenia nerek

Kandesartan bardzo rzadko wywołuje zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u predysponowanych pacjentów.²¹ Amlodypina niezbyt często powoduje zaburzenia mikcji, moczenie nocne i zwiększoną częstość oddawania moczu.²²

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Candezek Combi do obrotu, niezwykle istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego.²³

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 40 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁴

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁵