Działania niepożądane
Cabazitaxel Fresenius Kabi 20 mg/ml

Działania niepożądane leku Cabazitaxel Fresenius Kabi

Kabazytaksel jest substancją czynną stosowaną w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami. Jak każdy lek, kabazytaksel może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią. Znajomość profilu bezpieczeństwa jest kluczowa dla odpowiedniego monitorowania pacjenta podczas terapii¹.

Profil bezpieczeństwa kabazytakselu

Profil bezpieczeństwa kabazytakselu został określony na podstawie danych pochodzących z trzech randomizowanych badań klinicznych: TROPIC, PROSELICA oraz CARD. W badaniach tych uczestniczyło łącznie 1092 pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami. Pacjenci otrzymywali kabazytaksel w dawce 25 mg/m² pc. co 3 tygodnie w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem. Średnio pacjenci otrzymywali 6 do 7 cykli leczenia kabazytakselem².

Najczęstsze działania niepożądane

W trakcie terapii kabazytakselem najczęściej obserwowano zaburzenia hematologiczne oraz zaburzenia przewodu pokarmowego. Wśród działań niepożądanych występujących z największą częstością (wszystkich stopni) wymienić należy: niedokrwistość (99,0%), leukopenię (93,0%), neutropenię (87,9%), trombocytopenię (41,1%), biegunkę (42,1%), zmęczenie (25,0%) oraz astenię (15,4%)³.

Działania niepożądane o znacznym nasileniu (stopień ≥3) występujące u co najmniej 5% pacjentów obejmowały: neutropenię (73,1%), leukopenię (59,5%), niedokrwistość (12,0%), gorączkę neutropeniczną (8,0%) oraz biegunkę (4,7%)⁴.

Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia

Przerwanie terapii kabazytakselem z powodu działań niepożądanych odnotowano ze zbliżoną częstością we wszystkich trzech badaniach klinicznych. Odsetek pacjentów, u których konieczne było odstawienie leku wynosił odpowiednio 18,3% w badaniu TROPIC, 19,5% w badaniu PROSELICA oraz 19,8% w badaniu CARD⁵.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (występującymi u >1,0% pacjentów), które prowadziły do konieczności przerwania leczenia kabazytakselem były: krwiomocz, zmęczenie oraz neutropenia^{1,0%) prowadzącymi do przerwania stosowania kabazytakselu były: krwiomocz, zmęczenie i neutropenia.”>6}.

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane związane ze stosowaniem kabazytakselu zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA (klasyfikacja układów i narządów) oraz częstością występowania. Nasilenie działań niepożądanych oceniono według skali CTCAE 4.0, gdzie stopień ≥3 (G≥3) oznacza działania o znacznym nasileniu⁷.

Częstość występowania działań niepożądanych jest definiowana następująco:

• Bardzo często: ≥1/10 (występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występują u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

<sup data-drug="Cabazitaxel Fresenius Kabi" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania dotyczy wszystkich stopni ciężkości i jest zdefiniowana następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (8

Tabela działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia kabazytakselem

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Podczas stosowania kabazytakselu szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane stwarzające istotne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta. Ze względu na częstość występowania i nasilenie, najbardziej niebezpieczne są zaburzenia hematologiczne, zwłaszcza neutropenia i jej powikłania⁹.

Neutropenia występująca u 87,9% pacjentów, w tym 73,1% w stopniu ≥3, niesie ze sobą ryzyko rozwoju poważnych zakażeń oraz gorączki neutropenicznej (8,0% w stopniu ≥3), które mogą prowadzić do powikłań septycznych zagrażających życiu. Ponadto, znacznego stopnia niedokrwistość (12,0% w stopniu ≥3) może powodować pogorszenie stanu ogólnego pacjenta, zaostrzenie współistniejących chorób układu sercowo-naczyniowego oraz znacząco obniżać jakość życia¹⁰.

Wśród działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, szczególne ryzyko niesie ze sobą biegunka, występująca u 42,1% pacjentów. W stopniu ≥3 dotyczy 4,7% pacjentów i może prowadzić do odwodnienia, zaburzeń elektrolitowych, a w konsekwencji do pogorszenia funkcji nerek. Również nudności i wymioty występujące bardzo często mogą przyczynić się do odwodnienia pacjenta i utraty elektrolitów¹¹.

Istotnym niebezpieczeństwem związanym ze stosowaniem kabazytakselu jest także ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym ciężkich reakcji alergicznych. Dlatego przed podaniem kabazytakselu zaleca się premedykację środkami przeciwhistaminowymi, kortykosteroidami i antagonistami receptora H2^{1,0%) prowadzącymi do przerwania stosowania kabazytakselu były: krwiomocz, zmęczenie i neutropenia.”>12}.

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

Ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza hematologicznych, podczas leczenia kabazytakselem konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów. Zaleca się regularne wykonywanie morfologii krwi, zwłaszcza przed każdym podaniem leku, w celu oceny liczby neutrofili i dostosowania dawki w razie potrzeby¹³.

W przypadku wystąpienia neutropenii lub jej powikłań konieczne może być wdrożenie leczenia czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) oraz stosowanie profilaktycznej antybiotykoterapii. Ciężka biegunka wymaga intensywnego leczenia przeciwbiegunkowego, nawodnienia i wyrównania elektrolitów. W niektórych przypadkach może być konieczne czasowe przerwanie terapii lub redukcja dawki kabazytakselu¹⁴.