Właściwości farmakodynamiczne
Bupropion Neuraxpharm 300 mg

Właściwości farmakodynamiczne bupropionu

Bupropion Neuraxpharm (chlorowodorek bupropionu) należy do grupy farmakoterapeutycznej innych leków przeciwdepresyjnych, sklasyfikowanych kodem ATC: N 06 AX 12. Jest dostępny w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierających 300 mg chlorowodorku bupropionu (co odpowiada 260,40 mg bupropionu).¹

Mechanizm działania

Bupropion charakteryzuje się selektywnym hamowaniem neuronalnego wychwytu zwrotnego amin katecholowych (noradrenaliny i dopaminy), wykazując jednocześnie minimalny wpływ na wychwyt zwrotny indoloamin (serotonina). Co istotne, substancja nie hamuje aktywności monoaminooksydazy. Dokładny mechanizm działania przeciwdepresyjnego bupropionu nie został w pełni poznany, jednak przypuszcza się, że efekt terapeutyczny jest osiągany poprzez wpływ na układ noradrenergiczny i/lub dopaminergiczny.²

Skuteczność kliniczna w leczeniu depresji

Działanie przeciwdepresyjne bupropionu zostało poddane ocenie w ramach obszernego programu badań klinicznych obejmującego pacjentów z rozpoznaniem ciężkiego epizodu depresji (Major Depressive Disorder – MDD). W tych badaniach wzięło udział 1155 pacjentów otrzymujących bupropion w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu oraz 1868 pacjentów leczonych bupropionem w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu.³

Skuteczność bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu została oceniona w siedmiu badaniach klinicznych, z których trzy prowadzono na terenie Unii Europejskiej z zastosowaniem dawek do 300 mg/dobę, a cztery w Stanach Zjednoczonych z zastosowaniem zmiennego dawkowania sięgającego 450 mg/dobę. Dodatkowo, dziewięć badań dotyczących stosowania bupropionu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu MDD stanowi uzupełniające źródło informacji, dzięki biorównoważności tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (podawanych raz na dobę) i tabletek o przedłużonym uwalnianiu (podawanych dwa razy na dobę).⁴

Wyniki badań klinicznych

W jednym z dwóch identycznych badań oceniających bupropion w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu, stosowany w dawkach 150-300 mg, wykazano statystycznie istotną przewagę nad placebo, mierzoną jako poprawa w całkowitym wyniku skali MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Zarówno wskaźniki odpowiedzi na leczenie, jak i wskaźniki remisji choroby były statystycznie znamiennie wyższe w grupie otrzymującej bupropion w porównaniu z grupą placebo.⁵

W trzecim badaniu, przeprowadzonym u pacjentów w podeszłym wieku, nie osiągnięto statystycznej przewagi nad placebo dla pierwszorzędowego parametru oceny, czyli średniej zmiany wyniku w skali MADRS w porównaniu ze stanem wyjściowym (analiza LOCF – Last Observation Carried Forward). Należy jednak zaznaczyć, że statystycznie istotne wyniki odnotowano w analizie drugorzędowej („Obserwowanego przypadku”).⁶

Spośród czterech badań przeprowadzonych w USA z zastosowaniem bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu (dawki 300-450 mg), w dwóch wykazano istotne korzyści w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych. Pierwsze z tych badań było kontrolowane placebo i obejmowało pacjentów z ciężkim epizodem depresji, natomiast drugie było badaniem z aktywną kontrolą u pacjentów z tym samym rozpoznaniem.⁷

Badanie zapobiegania nawrotom

Przeprowadzono również istotne badanie dotyczące zapobiegania nawrotom depresji. Pacjenci, którzy odpowiedzieli pozytywnie na ośmiotygodniowe leczenie bupropionem w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (300 mg/dobę) w fazie otwartej badania, zostali następnie losowo przydzieleni do grupy kontynuującej leczenie bupropionem lub do grupy otrzymującej placebo przez kolejne 44 tygodnie. W badaniu tym bupropion w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu wykazał statystycznie znamienną przewagę nad placebo (p<0,05) w odniesieniu do pierwszorzędowego kryterium oceny.⁸

Skuteczność działania podczas 44-tygodniowego, podwójnie zaślepionego okresu obserwacji wyniosła 64% dla bupropionu i 48% dla placebo, co jednoznacznie wskazuje na wyższą skuteczność bupropionu w zapobieganiu nawrotom depresji.⁹

Bezpieczeństwo stosowania w ciąży

Przeprowadzono szereg badań oceniających bezpieczeństwo stosowania bupropionu u kobiet w ciąży, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka wystąpienia wad wrodzonych u płodu:

• W prospektywnej obserwacji zawartej w międzynarodowym Rejestrze Ciąż odnotowano, że odsetek wrodzonych wad serca po ekspozycji płodu na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży wyniósł 9/675 (1,3%).¹⁰
• W badaniu retrospektywnym obejmującym ponad tysiąc pacjentek przyjmujących bupropion w pierwszym trymestrze ciąży nie wykazano zwiększonego odsetka wad wrodzonych u płodów ani wrodzonych wad układu sercowo-naczyniowego w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi.¹¹
• Analiza retrospektywna danych z Krajowego Badania nad Profilaktyką Wad Wrodzonym (National Birth Defects Prevention Study) wykazała statystycznie istotną zależność między występowaniem wady serca dotyczącej odpływu lewokomorowego u dziecka a zgłoszonym przez matkę stosowaniem bupropionu we wczesnym okresie ciąży. Nie stwierdzono natomiast związku między stosowaniem bupropionu przez matkę a występowaniem jakichkolwiek innych wad serca lub wszystkich typów złożonych wad serca.¹²
• Dodatkowa analiza danych z badania wad wrodzonych przeprowadzonego przez Slone Epidemiology Centre (Slone Epidemiology Centre Birth Defects Study) nie potwierdziła statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania wad odpływu lewokomorowego po stosowaniu bupropionu przez matkę. Wykazano natomiast statystycznie istotną zależność między występowaniem wad przegrody międzykomorowej a stosowaniem samego bupropionu w pierwszym trymestrze ciąży.¹³

Wpływ na odcinek QT

W badaniu przeprowadzonym wśród zdrowych ochotników nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu (w dawce 450 mg/dobę) na odcinek QTcF w porównaniu z placebo. Oceny dokonano po 14 dniach podawania leku, gdy osiągnięto stężenie stacjonarne.¹⁴