Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania preparatu Bupropion Neuraxpharm 300 mg

Preparat Bupropion Neuraxpharm 300 mg wymaga szczególnej uwagi lekarza prowadzącego w kontekście bezpieczeństwa terapii i monitorowania pacjenta. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas przepisywania tego leku.¹

Ryzyko napadów drgawkowych

Stosowanie bupropionu wiąże się z ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych, które jest zależne od dawki leku. Częstość występowania napadów drgawkowych w badaniach klinicznych podczas stosowania dawek do 450 mg/dobę wynosiła około 0,1%. Nie należy przekraczać zalecanych dawek bupropionu w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.²

Ryzyko wystąpienia napadu drgawkowego wzrasta w obecności czynników predysponujących, które obniżają próg pobudliwości drgawkowej. Przed rozpoczęciem leczenia wszyscy pacjenci powinni być ocenieni pod kątem występowania tych czynników, do których należą:³

• Równoczesne stosowanie innych leków obniżających próg pobudliwości drgawkowej (m.in. leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwmalaryczne, tramadol, teofilina, sterydy działające ogólnoustrojowo, chinolony i leki przeciwhistaminowe działające uspokajająco)
• Uzależnienie od alkoholu
• Uraz głowy w wywiadzie
• Cukrzyca leczona lekami hipoglikemizującymi lub insuliną
• Stosowanie leków stymulujących lub zmniejszających apetyt

W przypadku wystąpienia napadu drgawkowego podczas terapii, leczenie produktem Bupropion Neuraxpharm powinno być przerwane i nie jest zalecane u tych pacjentów w przyszłości.⁴

Interakcje lekowe

Ze względu na interakcje farmakokinetyczne, stężenie bupropionu lub jego metabolitów w osoczu może ulegać zmianom, co może nasilać działania niepożądane (np. suchość w jamie ustnej, bezsenność, napady drgawkowe). Należy zachować ostrożność podczas równoczesnego stosowania bupropionu z lekami, które indukują lub hamują jego metabolizm.⁵

Bupropion hamuje metabolizm z udziałem enzymów cytochromu P450 2D6. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas równoczesnego stosowania bupropionu i leków metabolizowanych przez te enzymy.⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z tamoksyfenem. Leki hamujące aktywność CYP2D6 mogą powodować zmniejszenie stężenia endoksyfenu, będącego czynnym metabolitem tamoksyfenu. Z tego względu w trakcie leczenia tamoksyfenem należy unikać, jeśli to tylko możliwe, stosowania bupropionu, będącego inhibitorem CYP2D6.⁷

W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania bupropionu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Jeśli jednoczesne stosowanie bupropionu i innych leków serotonergicznych jest klinicznie uzasadnione, zalecana jest uważna obserwacja pacjenta, zwłaszcza na początku leczenia i podczas zwiększania dawki.⁸

Objawy zespołu serotoninowego

Zespół serotoninowy może objawiać się:⁹

• Zmianami stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka)
• Niestabilnością układu autonomicznego (np. tachykardia, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermia)
• Zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (np. hiperrefleksja, zaburzenia koordynacji, sztywność)
• Objawami żołądkowo-jelitowymi (np. nudności, wymioty, biegunka)

W razie podejrzenia zespołu serotoninowego należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać leczenie w zależności od nasilenia występujących objawów.¹⁰

Ryzyko zachowań samobójczych

Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samouszkodzeń i samobójstwa. To ryzyko utrzymuje się do czasu wystąpienia wyraźnej remisji. Ponieważ poprawa stanu klinicznego może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub następnych tygodni leczenia, pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą do czasu wystąpienia poprawy. Doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstwa może zwiększać się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.¹¹

Szczególnie narażeni są:¹²

• Pacjenci ze zdarzeniami związanymi z samobójstwem w wywiadzie
• Pacjenci, którzy przed rozpoczęciem terapii wykazywali znacznego stopnia nasilenie myśli samobójczych
• Pacjenci w wieku poniżej 25 lat (metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych wykazała u tych pacjentów zwiększenie ryzyka zachowań samobójczych w trakcie stosowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu do placebo)

Pacjenci, w szczególności ci z grupy wysokiego ryzyka, powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą w trakcie farmakoterapii, zwłaszcza w jej wczesnej fazie lub po zmianie dawkowania. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być poinformowani o konieczności obserwacji wszelkich oznak pogorszenia stanu klinicznego, myśli lub zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.¹³

Należy rozważyć zmianę schematu leczenia, włącznie z jego przerwaniem, u pacjentów, u których wystąpiło nasilenie myśli/zachowań samobójczych, szczególnie jeżeli te objawy są ciężkie, występujące nagle lub dotychczas nie występowały.¹⁴

Objawy psychiczne

Podczas stosowania bupropionu zgłaszano występowanie objawów psychicznych. W szczególności obserwowano objawy psychotyczne i maniakalne, głównie u pacjentów z chorobą psychiczną w wywiadzie.¹⁵

Dodatkowo ciężkie epizody depresji mogą być początkowym objawem zaburzeń dwubiegunowych. Powszechnie uważa się, że leczenie takiego epizodu samym lekiem przeciwdepresyjnym może zwiększyć prawdopodobieństwo wywołania mieszanego/maniakalnego epizodu u pacjentów z ryzykiem zaburzeń dwubiegunowych. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem przeciwdepresyjnym pacjenci powinni być odpowiednio zbadani w celu określenia ryzyka wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych, w tym poprzez szczegółowy wywiad psychiatryczny, również rodzinny, dotyczący samobójstw, zaburzeń dwubiegunowych i depresji.¹⁶

Ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania bupropionu w skojarzeniu ze stabilizatorami nastroju u pacjentów z zaburzeniami dwubiegunowymi w wywiadzie wskazują na małą częstość przejścia w manię.¹⁷

Ryzyko uzależnienia

Badania na zwierzętach wskazują na możliwość wywołania uzależnienia przez bupropion. Jednakże, badania nad skłonnością do nadużywania u ludzi i rozległe doświadczenie kliniczne wskazują, że bupropion ma mały potencjał wywoływania uzależnienia.¹⁸

Reakcje nadwrażliwości

Leczenie produktem Bupropion Neuraxpharm należy niezwłocznie przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpiły objawy nadwrażliwości podczas przyjmowania leku. Objawy mogą rozwijać się lub nawracać również po zaprzestaniu stosowania produktu, dlatego konieczne jest odpowiednie leczenie objawowe przez odpowiednio długi czas (co najmniej jeden tydzień).¹⁹

Typowe objawy nadwrażliwości obejmują:²⁰

• Wysypka skórna, świąd, pokrzywka
• Ból w klatce piersiowej

Do bardziej nasilonych reakcji należą:

• Obrzęk naczynioruchowy
• Duszność/skurcz oskrzeli
• Wstrząs anafilaktyczny
• Rumień wielopostaciowy lub zespół Stevensa-Johnsona

Ból stawów, ból mięśni i gorączka były również zgłaszane w połączeniu z wysypką i innymi objawami wskazującymi na opóźnioną nadwrażliwość. U większości pacjentów objawy ulegały złagodzeniu po przerwaniu leczenia bupropionem i rozpoczęciu leczenia lekami przeciwhistaminowymi lub kortykosteroidami, po czym z czasem ustępowały.²¹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania bupropionu w leczeniu depresji u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową jest ograniczone. Należy zachować ostrożność u takich pacjentów.²²

Zespół Brugadów

Bupropion może spowodować ujawnienie zespołu Brugadów – rzadkiej, uwarunkowanej genetycznie choroby dotyczącej kanałów sodowych serca z charakterystycznymi zmianami w zapisie EKG (blok prawej odnogi pęczka Hisa oraz uniesienie odcinka ST w odprowadzeniu prawym przedkomorowym), mogącego prowadzić do zatrzymania akcji serca lub do nagłej śmierci. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zespołem Brugadów lub z zatrzymaniem akcji serca lub przypadkiem nagłej śmierci w wywiadzie rodzinnym.²³

Ciśnienie tętnicze

Wykazano, że bupropion nie zwiększa znacząco ciśnienia tętniczego krwi u pacjentów bez depresji, w pierwszym stadium nadciśnienia tętniczego. Jednak w praktyce klinicznej nadciśnienie tętnicze, które w pewnych przypadkach może być ciężkie i wymaga intensywnego leczenia, było zgłaszane u pacjentów przyjmujących bupropion. Obserwacje te dotyczyły zarówno pacjentów z wcześniej obecnym nadciśnieniem tętniczym, jak i pacjentów bez nadciśnienia tętniczego w wywiadzie.²⁴

Należy określić wyjściowe wartości ciśnienia tętniczego podczas rozpoczynania leczenia, a następnie monitorować to ciśnienie, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej występującym nadciśnieniem tętniczym. Należy rozważyć zakończenie leczenia produktem Bupropion Neuraxpharm, jeżeli stwierdza się klinicznie istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego.²⁵

Jednoczesne zastosowanie bupropionu i nikotynowego przezskórnego systemu terapeutycznego może spowodować wzrost ciśnienia tętniczego krwi.²⁶

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Leczenie lekami przeciwdepresyjnymi jest związane z ryzykiem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych u dzieci i młodzieży z ciężkim epizodem depresji i innymi zaburzeniami psychicznymi.²⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Bupropion jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie do czynnych metabolitów, które dalej są metabolizowane. Nie obserwowano statystycznie istotnych różnic w farmakokinetyce bupropionu u pacjentów z łagodną i umiarkowaną marskością wątroby w porównaniu do zdrowych ochotników, ale stężenie bupropionu w surowicy było bardzo zróżnicowane u poszczególnych pacjentów.²⁸

Dlatego produkt Bupropion Neuraxpharm należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Wszyscy pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być ściśle kontrolowani ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych (np. bezsenność, suchość w jamie ustnej, napady drgawkowe), które mogą wskazywać na duże stężenie leku lub jego metabolitów w organizmie.²⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Bupropion w postaci metabolitów wydalany jest głównie z moczem. Z tego względu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek bupropion i jego czynne metabolity mogą gromadzić się w organizmie w stopniu większym niż u osób, których nerki pracują prawidłowo. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek powinni być bardzo dokładnie kontrolowani ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych (np. bezsenność, suchość w jamie ustnej, napady drgawkowe), które mogą wskazywać na duże stężenie leku lub jego metabolitów w organizmie.³⁰

Pacjenci w podeszłym wieku

Skuteczność stosowania bupropionu u pacjentów w podeszłym wieku nie została jednoznacznie określona. W badaniu klinicznym u pacjentów w podeszłym wieku stosowano taką samą dawkę, jak u dorosłych pacjentów. Nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych pacjentów w podeszłym wieku.³¹

Wpływ na badania moczu

Z uwagi na budowę podobną do amfetaminy, bupropion wpływa na wyniki niektórych szybkich badań moczu na obecność leków. Efektem mogą być fałszywie dodatnie wyniki, zwłaszcza dla pochodnych amfetaminy. Wynik dodatni powinien zostać potwierdzony bardziej swoistą metodą.³²

Niewłaściwe drogi podania

Bupropion Neuraxpharm jest przeznaczony wyłącznie do podawania doustnego. Zgłaszano przypadki inhalacji rozkruszonych tabletek lub przyjęcia rozpuszczonego bupropionu w postaci iniekcji, co może prowadzić do gwałtownego uwalniania i szybszego wchłaniania leku oraz potencjalnego przedawkowania. Zgłaszano przypadki wystąpienia napadów drgawkowych i/lub zgonów po przyjęciu bupropionu donosowo lub we wstrzyknięciu pozajelitowym.³³

Leczenie elektrowstrząsami

Kliniczne doświadczenie z bupropionem u pacjentów poddawanych leczeniu elektrowstrząsami jest ograniczone. Należy wykazać ostrożność podczas stosowania leczenia elektrowstrząsami u pacjentów równocześnie leczonych bupropionem.³⁴