Właściwości farmakokinetyczne leku BOTOX 200 jednostek Allergan

Charakterystyka farmakokinetyczna kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A (900 kD) zawartego w produkcie BOTOX jest unikalna ze względu na specyficzny mechanizm działania i naturę substancji czynnej. Z uwagi na charakter tej substancji, typowe badania farmakokinetyczne dotyczące absorpcji, dystrybucji, biotransformacji i eliminacji nie zostały przeprowadzone w tradycyjnym ujęciu, jednak dostępne dane dostarczają istotnych informacji o losach leku w organizmie.¹

Badania dystrybucji na modelach zwierzęcych

Badania dystrybucji przeprowadzone na szczurach z wykorzystaniem znakowanego radioaktywnie J¹²⁵ kompleksu neurotoksyny botulinowej typu A wykazały charakterystyczny wzorzec dystrybucji tkankowej. Po podaniu obserwowano słabe rozproszenie substancji czynnej w mięśniu brzuchatym łydki, po którym następował szybki metabolizm układowy i eliminacja z moczem.²

Czas półtrwania i metabolizm

Okres półtrwania znakowanego radiologicznie materiału w mięśniu wynosił około 10 godzin, co wskazuje na relatywnie krótki czas utrzymywania się substancji w miejscu podania.³ Istotne różnice obserwowano w profilu metabolicznym substancji w zależności od lokalizacji. W miejscu wstrzyknięcia radioaktywność była związana z dużymi cząsteczkami białka, natomiast w osoczu wykrywano radioaktywność związaną z małymi cząsteczkami, co jednoznacznie wskazuje na szybki metabolizm układowy substratu.⁴

Eliminacja substancji

Dane z badań na zwierzętach pokazują, że eliminacja produktu przebiega stosunkowo szybko. W ciągu 24 godzin od podania dawki, substancja radioaktywna była wydalana z moczem u 60% badanych zwierząt.⁵ Mechanizm metaboliczny prawdopodobnie obejmuje rozpad poprzez proteazy, po którym molekularne składniki włączane są w normalne ścieżki przemian metabolicznych organizmu.⁶

Dystrybucja w organizmie pacjenta

W warunkach klinicznych, przy zastosowaniu dawek terapeutycznych produktu BOTOX, uważa się, że dystrybucja systemowa jest minimalna.⁷ Badania kliniczne wykorzystujące zaawansowane techniki elektromiografii dostarczyły jednak dowodów na zwiększoną aktywność elektrofizjologiczną nerwowo-mięśniową w mięśniach odległych od miejsca wstrzyknięcia. Co istotne, zjawisku temu nie towarzyszyły żadne objawy kliniczne, co sugeruje, że niewielkie ilości toksyny botulinowej mogą rozprzestrzeniać się poza miejsce iniekcji, jednak w ilościach niewystarczających do wywołania obserwowalnych efektów klinicznych.⁸

Specyficzność jednostek produktu

Należy podkreślić, że jednostki aktywności produktu BOTOX są specyficzne dla tego konkretnego preparatu i nie są porównywalne z jednostkami innych produktów leczniczych zawierających toksynę botulinową. Jedna jednostka odpowiada średniej dawce śmiertelnej (LD50) po podaniu dootrzewnowo rozpuszczonej toksyny myszom w określonych warunkach doświadczalnych.⁹