Interakcje leku
Bonogren SR 400 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako substancja oddziałująca na ośrodkowy układ nerwowy, wymaga szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami wpływającymi na OUN oraz z alkoholem. Uwaga ta wynika z możliwości nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy przy takich połączeniach.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów, którzy przyjmują jednocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym). Wynika to z ryzyka nasilenia działania przeciwcholinergicznego i związanych z tym objawów niepożądanych.²

Łączne stosowanie kwetiapiny i litu może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. W 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu porównującym leczenie skojarzone litu z kwetiapiną oraz placebo z kwetiapiną u dorosłych pacjentów z ostrą manią, w grupie otrzymującej lit łącznie z kwetiapiną obserwowano wyższą częstotliwość występowania objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności oraz przyrostu masy ciała w porównaniu z grupą otrzymującą kwetiapinę z placebo.³

Leczenie skojarzone kwetiapiną i walproinianem sodu u dzieci i młodzieży wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia leukopenii i neutropenii w porównaniu do monoterapii tymi lekami, co wykazano w retrospektywnym badaniu.⁴

Szczególną uwagę należy zwrócić podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami zaburzającymi równowagę elektrolitową lub wydłużającymi odstęp QT, ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka zaburzeń rytmu serca.⁵

Interakcje farmakokinetyczne

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniach interakcji przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach wykazano, że jednoczesne podawanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powoduje znaczące, 5- do 8-krotne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na kwetiapinę (mierzonej jako AUC). Z tego względu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, ponieważ jest on znanym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie leku we krwi.⁶

Leki indukujące enzymy wątrobowe mogą znacząco obniżać stężenie kwetiapiny w osoczu:

• Karbamazepina (induktor enzymów wątrobowych) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, co prowadzi do zmniejszenia ekspozycji ogólnoustrojowej na kwetiapinę do średnio 13% wartości występujących po podaniu samej kwetiapiny, a u niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze silniejszy.⁷
• Fenytoina (inny induktor enzymów mikrosomalnych) powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej kwetiapiny.⁸

U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, rozpoczęcie leczenia kwetiapiną może nastąpić wyłącznie wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyść z przyjmowania kwetiapiny przewyższa ryzyko związane z odstawieniem leków indukujących enzymy wątrobowe. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w leczeniu związane z lekami indukującymi enzymy wątrobowe wprowadzać stopniowo. W razie potrzeby należy rozważyć zastąpienie induktorów enzymów wątrobowych lekami, które nie mają takiego działania (np. walproinianem sodu).⁹

Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych

Badania wykazały brak istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych kwetiapiny podczas jednoczesnego stosowania z następującymi lekami:

• Leki przeciwdepresyjne: imipramina (inhibitor CYP2D6) oraz fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6)¹⁰
• Leki przeciwpsychotyczne: rysperydon lub haloperydol¹¹
• Cymetydyna¹²
• Walproinian sodu – parametry farmakokinetyczne zarówno walproinianu sodu, jak i kwetiapiny nie zmieniają się w stopniu istotnym klinicznie podczas jednoczesnego stosowania¹³
• Lit – parametry farmakokinetyczne litu nie zmieniają się po jednoczesnym zastosowaniu z kwetiapiną¹⁴

Natomiast jednoczesne podawanie tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia kwetiapiny w osoczu i potencjalnie do zmniejszenia jej skuteczności.¹⁵

Nie przeprowadzono badań interakcji kwetiapiny z produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego, co należy wziąć pod uwagę przy łącznym stosowaniu tych leków.¹⁶

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano przypadki wystąpienia fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla enzymu metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwych wyników badań immunologicznych zaleca się potwierdzenie wyniku za pomocą odpowiedniej techniki chromatograficznej, która jest bardziej specyficzna i umożliwia dokładniejszą identyfikację substancji.¹⁷

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z alkoholem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na addytywne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol, podobnie jak kwetiapina, wywiera działanie hamujące na funkcje ośrodkowego układu nerwowego, w związku z czym łączne stosowanie tych substancji może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.¹⁸

Najważniejsze potencjalne skutki jednoczesnego stosowania kwetiapiny i alkoholu to:

• Nasilenie sedacji i senności – zarówno alkohol, jak i kwetiapina wykazują działanie sedatywne, które może się kumulować
• Zwiększone ryzyko zaburzeń poznawczych – pogorszenie koncentracji, pamięci i zdolności podejmowania decyzji
• Pogorszenie koordynacji psychoruchowej – zwiększone ryzyko upadków i wypadków
• Zwiększone ryzyko zaburzeń oddychania – poprzez depresyjne działanie na ośrodek oddechowy
• Potencjalne nasilenie działania hepatotoksycznego – zarówno alkohol, jak i leki przeciwpsychotyczne są metabolizowane w wątrobie

Pacjentów należy szczegółowo poinformować o zagrożeniach związanych z jednoczesnym stosowaniem kwetiapiny i alkoholu. Zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu podczas leczenia kwetiapiną, zwłaszcza w początkowej fazie terapii oraz w okresie dostosowywania dawki leku.

Tabela interakcji leku Bonogren SR