Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lek BINATTA, zawierający substancję czynną tapentadol w postaci fosforanu, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas prowadzenia terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych interakcji z podziałem na grupy leków oraz mechanizmy ich powstawania.¹

Produkty lecznicze o działaniu ośrodkowym i(lub) o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego BINATTA z lekami o działaniu uspokajającym może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Do tej grupy należą:²

• Benzodiazepiny – nasilają działanie uspokajające
• Inne opioidy – sumowanie efektów depresyjnych
• Leki przeciwkaszlowe – zwiększone ryzyko depresji oddechowej
• Barbiturany – nasilenie działania uspokajającego
• Leki przeciwpsychotyczne – dodatkowe działanie depresyjne na OUN
• Leki przeciwhistaminowe H1 – wzmocnienie efektu sedatywnego

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie gabapentynoidów (gabapentyny i pregabaliny) z tapentadolem, ponieważ znacząco zwiększa to ryzyko przedawkowania opioidów, depresji oddechowej a nawet zgonu.³

W przypadku konieczności łączenia BINATTA z lekami o działaniu depresyjnym na układ oddechowy lub OUN, zaleca się rozważenie obniżenia dawki jednego lub obu środków oraz ograniczenie czasu ich jednoczesnego stosowania.⁴

Interakcje z alkoholem

Alkohol należy do grupy substancji o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne przyjmowanie produktu leczniczego BINATTA z alkoholem prowadzi do:⁵

• Nasilenia działania uspokajającego
• Zwiększonego ryzyka depresji oddechowej
• Wzmożonego działania depresyjnego na OUN
• Zwiększonego ryzyka śpiączki
• Zwiększonego ryzyka zgonu

Należy kategorycznie unikać jednoczesnego stosowania leku BINATTA z alkoholem. Ponadto prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn może być szczególnie niebezpieczne w przypadku jednoczesnego spożycia alkoholu i stosowania tapentadolu.⁶

Leki o mieszanych właściwościach agonistycznych i antagonistycznych

Produkt leczniczy BINATTA należy stosować ostrożnie z lekami o mieszanych właściwościach agonistycznych i antagonistycznych w stosunku do receptorów opioidowych μ, takimi jak:⁷

• Pentazocyna – może osłabiać działanie przeciwbólowe tapentadolu
• Nalbufina – ryzyko zmniejszenia efektu przeciwbólowego i wystąpienia objawów odstawiennych
• Buprenorfina (częściowy agonista receptora opioidowego μ) – możliwe zmniejszenie skuteczności i wystąpienie objawów odstawiennych

Leki obniżające próg drgawkowy

Tapentadol może wywoływać drgawki i nasilać działanie leków obniżających próg drgawkowy, takich jak:⁸

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Leki przeciwpsychotyczne

Leki serotoninergiczne i zespół serotoninowy

Podczas jednoczesnego stosowania tapentadolu z lekami serotoninergicznymi notowano występowanie zespołu serotoninowego. Do leków tych należą:⁹

• SSRI (np. fluoksetyna, paroksetyna, sertralina)
• SNRI (np. wenlafaksyna, duloksetyna)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, imipramina)

Zespół serotoninowy może się objawiać:¹¹

Interakcje na poziomie metabolizmu

Głównym szlakiem eliminacji tapentadolu jest mechanizm sprzęgania z kwasem glukuronowym za pośrednictwem transferazy urydynodifosforanowej (UGT), głównie jej izoform UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tych izoenzymów może prowadzić do zwiększonego ogólnoustrojowego narażenia na działanie tapentadolu.¹²

Do silnych inhibitorów UGT należą:

• Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Flukonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Kwas meklofenamowy – niesteroidowy lek przeciwzapalny

Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych tapentadolem podczas jednoczesnego stosowania silnych leków indukujących enzymy, ponieważ może to prowadzić do zmniejszenia skuteczności tapentadolu lub zwiększenia ryzyka działań niepożądanych.¹³

Do silnych induktorów enzymów należą:

• Ryfampicyna – lek przeciwgruźliczy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy
• Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy

Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI)

Należy unikać stosowania produktu leczniczego BINATTA u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) lub u pacjentów, którzy przyjmowali je w ciągu ostatnich 14 dni. Jest to spowodowane potencjalnym efektem zwiększenia stężenia noradrenaliny w synapsach, co może wywołać działania niepożądane ze strony układu krążenia, jak przełom nadciśnieniowy.¹⁴

Tabela interakcji leku BINATTA z innymi produktami leczniczymi

Konsekwencje kliniczne interakcji

Ze względu na liczne interakcje produktu leczniczego BINATTA z innymi lekami, zaleca się szczególną ostrożność podczas łączenia terapii. Ważne jest monitorowanie pacjenta pod kątem wystąpienia następujących objawów:¹⁵

• Nasilona sedacja i senność
• Depresja oddechowa
• Zaburzenia świadomości
• Objawy zespołu serotoninowego
• Drgawki
• Zaburzenia ze strony układu krążenia, w tym przełom nadciśnieniowy

W przypadku przedawkowania tapentadolu w wyniku interakcji lekowych, leczenie powinno być ukierunkowane na objawy pobudzenia receptora opioidowego μ. Przede wszystkim należy zapewnić drożność dróg oddechowych i podtrzymywać oddychanie metodą wentylacji wspomaganej lub kontrolowanej. W przypadku depresji oddechowej spowodowanej przedawkowaniem można zastosować nalokson jako specyficzną odtrutkę.¹⁶