Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna, będąca składnikiem aktywnym leku Auroxetyn, może wchodzić w interakcje z wieloma grupami leków. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych interakcji, które mogą wpływać na skuteczność leczenia i bezpieczeństwo pacjenta.¹

Wpływ innych leków na atomoksetynę

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) są bezwzględnie przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z atomoksetyną. Kombinacja tych substancji może prowadzić do niebezpiecznych interakcji farmakodynamicznych.²

Inhibitory enzymu CYP2D6, takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – fluoksetyna, paroksetyna, a także chinidyna czy terbinafina, mogą znacząco wpływać na metabolizm atomoksetyny. U pacjentów przyjmujących te leki, ekspozycja na atomoksetynę może zwiększyć się 6-8 razy, a stężenie maksymalne w stanie równowagi (Css,max) może wzrosnąć około 3-4 razy. Dzieje się tak, ponieważ atomoksetyna jest metabolizowana przez enzym CYP2D6.³

W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 z atomoksetyną należy:⁴

• Wolniej zwiększać dawkę atomoksetyny
• Rozważyć zmniejszenie docelowej dawki atomoksetyny
• Ponownie ocenić odpowiedź kliniczną i tolerancję leku po wprowadzeniu lub odstawieniu inhibitora CYP2D6

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (innych niż CYP2D6) u pacjentów wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6. Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące potencjalnego zwiększenia ekspozycji na atomoksetynę w takich przypadkach.⁵

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Salbutamol i inni agoniści receptora beta2 – atomoksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących duże dawki salbutamolu lub innych agonistów receptora beta2 w nebulizacji lub ogólnoustrojowo (doustnie lub dożylnie). Interakcja ta może nasilać wpływ wymienionych leków na układ sercowo-naczyniowy.⁶

Badania kliniczne dotyczące interakcji atomoksetyny z salbutamolem dały sprzeczne wyniki:⁷

• W jednym badaniu ogólnoustrojowe podawanie salbutamolu (600 μg dożylnie przez 2 godziny) w skojarzeniu z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) zwiększało szybkość akcji serca i ciśnienie krwi. Efekt był najbardziej zaznaczony na początku jednoczesnego stosowania, ale parametry wracały do punktu wyjściowego po 8 godzinach.
• W innym badaniu z udziałem zdrowych dorosłych osób rasy żółtej, intensywnie metabolizujących atomoksetynę, jednoczesne krótkotrwałe stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 μg) na ciśnienie krwi oraz szybkość akcji serca.⁸

Podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i salbutamolu (lub innego agonisty receptora beta2) zaleca się monitorowanie szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi. W przypadku istotnego zwiększenia tych parametrów może być uzasadniona modyfikacja dawek stosowanych leków.⁹

Leki wydłużające odstęp QT – jednoczesne stosowanie atomoksetyny z lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT może zwiększać ryzyko arytmii. Do takich leków należą:¹⁰

• Leki neuroleptyczne
• Leki przeciwarytmiczne grupy IA i III
• Moksyfloksacyna
• Erytromycyna
• Metadon
• Meflochina
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Lit
• Cyzapryd

Podobne ryzyko dotyczy jednoczesnego stosowania atomoksetyny z lekami powodującymi zaburzenie równowagi elektrolitowej (np. leki moczopędne z grupy tiazydów) oraz inhibitorami enzymu CYP2D6.¹¹

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Leki obniżające próg drgawkowy – podczas stosowania atomoksetyny mogą wystąpić napady drgawek. Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków, które obniżają próg drgawkowy, takich jak:¹²

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki neuroleptyczne
• Fenotiazyna lub butyrofenon
• Meflochina
• Chlorochina
• Buproprion
• Tramadol

Dodatkowo należy zachować ostrożność przy zaprzestawaniu jednoczesnego stosowania benzodiazepin z uwagi na możliwość wystąpienia napadów drgawek po odstawieniu tych leków.¹³

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Atomoksetyna może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia ze względu na potencjalne działanie powodujące wzrost ciśnienia tętniczego krwi. Podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi należy dokładnie kontrolować ciśnienie krwi. W przypadku znaczących zmian ciśnienia, uzasadnione jest przeprowadzenie ponownej oceny leczenia zarówno atomoksetyną, jak i lekami przeciwnadciśnieniowymi.¹⁴

Interakcje z lekami zwiększającymi ciśnienie krwi

Ze względu na możliwość nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze krwi, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków zwiększających ciśnienie krwi, takich jak salbutamol. Wymagane jest uważne kontrolowanie ciśnienia krwi, a w razie znaczących jego zmian uzasadnione jest przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami zwiększającymi ciśnienie krwi.¹⁵

Interakcje z lekami oddziałującymi z noradrenaliną

Ze względu na możliwe addycyjne lub synergistyczne działanie farmakologiczne, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu atomoksetyny i leków oddziałujących z noradrenaliną. Do tej grupy należą:¹⁶

• Produkty przeciwdepresyjne, takie jak:
  • Imipramina
  • Wenlafaksyna
  • Mirtazapina
• Leki obkurczające naczynia krwionośne, takie jak:
  • Pseudoefedryna
  • Fenylefryna

Interakcje z innymi grupami leków

Leki wpływające na pH żołądka – badania wykazały, że leki zwiększające pH żołądka, takie jak wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu czy omeprazol, nie wpływają na dostępność biologiczną atomoksetyny.¹⁷

Leki silnie wiążące się z białkami osocza – przeprowadzone badania in vitro z atomoksetyną i innymi silnie wiążącymi się lekami w stężeniach leczniczych wykazały, że:¹⁸

• Warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina i diazepam nie wpływają na wiązanie się atomoksetyny z albuminą ludzką
• Atomoksetyna nie wpływa na wiązanie się tych związków z albuminą ludzką

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Spożycie alkoholu podczas leczenia atomoksetyną wymaga szczególnej ostrożności. Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane atomoksetyny związane z ośrodkowym układem nerwowym, takie jak senność czy zawroty głowy. Ponadto, zarówno atomoksetyna, jak i alkohol mogą indywidualnie wpływać na ciśnienie tętnicze, co przy jednoczesnym stosowaniu może prowadzić do nieprzewidywalnych zmian w układzie sercowo-naczyniowym.

U pacjentów przyjmujących atomoksetynę, którzy spożywają alkohol, zaleca się:¹⁹

• Ścisłe monitorowanie ciśnienia tętniczego
• Obserwację pod kątem nasilonych objawów niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego
• W miarę możliwości, unikanie jednoczesnego spożywania alkoholu podczas terapii atomoksetyną

Tabela interakcji lekowych