Interakcje leku
AuroFena 200 mcg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fentanyl, substancja czynna produktu AuroFena, jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), co stwarza potencjał licznych interakcji lekowych podczas równoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi wpływającymi na aktywność tego enzymu.¹

Wpływ modulatorów aktywności CYP3A4

Interakcje farmakokinetyczne z AuroFena są szczególnie istotne w przypadku stosowania leków wpływających na metabolizm fentanylu poprzez modyfikację aktywności enzymu CYP3A4. Można je podzielić na dwie główne kategorie:

Induktory CYP3A4

Jednoczesne podawanie AuroFena z lekami indukującymi aktywność enzymu CYP3A4 może prowadzić do obniżenia skuteczności terapeutycznej tabletek podpoliczkowych fentanylu. W takich przypadkach należy rozważyć modyfikację dawkowania lub zastosowanie alternatywnego leczenia przeciwbólowego.²

Inhibitory CYP3A4

Równoczesne stosowanie AuroFena z inhibitorami CYP3A4 może doprowadzić do podwyższenia stężenia fentanylu w osoczu, co niesie ze sobą ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, włącznie z zagrażającą życiu depresją oddechową. Inhibitory CYP3A4 można podzielić na:³

• Silne inhibitory – rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycyna, klarytromycyna, nelfinawir
• Umiarkowane inhibitory – amprenawir, aprepitant, diltiazem, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, sok grejpfrutowy, werapamil

Pacjenci otrzymujący AuroFena jednocześnie z inhibitorami CYP3A4 (zarówno silnymi, jak i umiarkowanymi) wymagają długotrwałego i dokładnego monitorowania klinicznego. Zwiększanie dawki fentanylu w takich przypadkach powinno być przeprowadzane ze szczególną ostrożnością.⁴

Interakcje z lekami o działaniu depresyjnym na OUN

Szczególnie niebezpieczne są interakcje farmakodynamiczne fentanylu z innymi substancjami wykazującymi działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne podawanie fentanylu z takimi lekami może wywołać addytywne efekty depresyjne, które zagrażają życiu pacjenta.⁵

Do leków o działaniu depresyjnym na OUN, których jednoczesne stosowanie z AuroFena wymaga szczególnej ostrożności, należą:

• Inne opioidy
• Środki sedatywne i nasenne, w tym benzodiazepiny
• Leki stosowane do znieczulenia ogólnego
• Fenotiazyny
• Leki uspokajające
• Leki rozluźniające mięśnie szkieletowe
• Leki antyhistaminowe o działaniu uspokajającym
• Gabapentynoidy (gabapentyna i pregabalina)

Interakcje z benzodiazepinami i lekami podobnymi

Połączenie AuroFena z benzodiazepinami lub podobnymi lekami sedatywnymi wymaga szczególnej uwagi ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia uspokojenia polekowego, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Mechanizm tej interakcji opiera się na addytywnym działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków, należy ograniczyć zarówno dawki, jak i czas trwania terapii skojarzonej.⁶

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem AuroFena jest stanowczo przeciwwskazane. Alkohol wykazuje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, które sumuje się z działaniem fentanylu, prowadząc do znacznego zwiększenia ryzyka wystąpienia:

• Nasilonej sedacji – może prowadzić do utraty przytomności
• Depresji oddechowej – spadku częstości i głębokości oddechów, który może być śmiertelny
• Niedociśnienia tętniczego – potencjalnie prowadzącego do wstrząsu
• Zaburzeń świadomości – od splątania do śpiączki
• Koordynacji psychoruchowej – zwiększające ryzyko urazów

Pacjenci leczeni produktem AuroFena powinni być poinformowani o całkowitym zakazie spożywania alkoholu w jakiejkolwiek postaci przez cały okres leczenia.⁷

Częściowi opioidowi agoniści/antagoniści

Nie zaleca się równoczesnego stosowania AuroFena z częściowymi agonistami/antagonistami receptorów opioidowych, takimi jak buprenorfina, nalbufina czy pentazocyna. Substancje te charakteryzują się wysokim powinowactwem do receptorów opioidowych przy stosunkowo niskiej aktywności wewnętrznej, co może prowadzić do:⁸

• Częściowego zniesienia przeciwbólowego działania fentanylu
• Wystąpienia zespołu odstawienia u pacjentów uzależnionych od opioidów

Leki serotoninergiczne

Podawanie AuroFena jednocześnie z lekami zwiększającymi stężenie serotoniny może prowadzić do wystąpienia potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego. Do leków o działaniu serotoninergicznym należą:⁹

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Stosowanie AuroFena jest szczególnie przeciwwskazane u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 14 dni przyjmowali inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), ze względu na raportowane poważne i nieprzewidywalne nasilenie działania opioidowych leków przeciwbólowych podczas jednoczesnego stosowania z IMAO.¹⁰

Hydroksymaślan sodu

Jednoczesne stosowanie hydroksymaślanu sodu i fentanylu jest bezwzględnie przeciwwskazane. Przed rozpoczęciem leczenia produktem AuroFena należy całkowicie przerwać terapię hydroksymaślanem sodu ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych interakcji, które mogą zagrażać życiu pacjenta.¹¹

Tabela interakcji lekowych z produktem AuroFena