Właściwości farmakokinetyczne
Augmentin 875 mg + 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Augmentin (875 mg + 125 mg)

Lek Augmentin zawiera dwie substancje czynne: amoksycylinę (875 mg) w postaci trójwodnej oraz kwas klawulanowy (125 mg) w postaci klawulanianu potasu. Oba składniki wykazują specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które determinują ich zachowanie w organizmie po podaniu.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy po podaniu doustnym ulegają szybkiemu i dobremu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym osiąga wartość około 70%. Profil farmakokinetyczny obu substancji jest zbliżony – krzywe stężeń w osoczu przebiegają podobnie. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (T_max) wynosi około 1 godziny dla obu substancji czynnych.²

W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach, którym podawano Augmentin w dawce 875 mg + 125 mg dwa razy na dobę na czczo, uzyskano następujące parametry farmakokinetyczne:

Warto zaznaczyć, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu preparatu złożonego są porównywalne do stężeń uzyskiwanych po podaniu równoważnych, oddzielnych dawek obu składników.³

Dystrybucja

W osoczu krwi znaczna część obu substancji czynnych pozostaje w formie niezwiązanej z białkami. Około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi w przybliżeniu 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny oraz około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁴

Badania dystrybucji tkankowej po podaniu dożylnym wykazały obecność zarówno amoksycyliny, jak i kwasu klawulanowego w następujących tkankach i płynach ustrojowych:

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Istotnym ograniczeniem farmakokinetycznym jest niewystarczające przenikanie amoksycyliny do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁵

Badania na modelach zwierzęcych nie dostarczyły dowodów na znaczącą kumulację tkankową pochodnych żadnego ze składników leku. Podobnie jak większość antybiotyków z grupy penicylin, amoksycylina przenika do mleka kobiecego. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁶

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową.⁷

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowemu metabolizmowi w organizmie. Jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieaktywnego metabolitu – kwasu penicylinowego. Ilość tego metabolitu odpowiada 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.⁸

Kwas klawulanowy u ludzi podlega intensywnym procesom metabolicznym. Jest wydalany z moczem i kałem, a także w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.⁹

Eliminacja

Główną drogą eliminacji amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹⁰

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników leku Augmentin wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h.¹¹

W ciągu pierwszych 6 godzin od podania doustnej dawki produktu Augmentin (250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg), około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. W różnych badaniach wykazano, że w okresie 24 godzin z moczem wydala się 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹²

Warto odnotować, że jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹³

Wpływ wieku na farmakokinetykę

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest porównywalny z wartościami obserwowanymi u dzieci starszych i u dorosłych.¹⁴

W przypadku bardzo małych dzieci, zwłaszcza wcześniaków, w pierwszym tygodniu życia należy zachować ostrożność w dawkowaniu. Ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania, leku nie należy podawać częściej niż dwa razy na dobę.¹⁵

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co powinno być uwzględniane przy doborze dawkowania. W tej grupie pacjentów może być wskazane monitorowanie czynności nerek.¹⁶

Wpływ płci na farmakokinetykę

Badania przeprowadzone na zdrowych mężczyznach i kobietach po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę obu składników leku.¹⁷

Wpływ zaburzeń czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się zmniejszenie całkowitego klirensu surowiczego amoksycyliny z kwasem klawulanowym, proporcjonalne do stopnia upośledzenia funkcji nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.¹⁸

W związku z tym, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ważne jest odpowiednie dostosowanie dawkowania, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, przy jednoczesnym zachowaniu odpowiednich stężeń terapeutycznych kwasu klawulanowego.¹⁹

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania produktu Augmentin. Zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby w trakcie terapii.²⁰