Działania niepożądane leku Atrox

W badaniach klinicznych dotyczących atorwastatyny obserwowano, że spośród 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie, 5,2% pacjentów w grupie przyjmującej atorwastatynę w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Profil działań niepożądanych produktu Atrox został opracowany na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą klasyfikacją:

• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• bardzo rzadko (≤1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

<sup data-drug="Atrox" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do 2

Szczegółowy opis działań niepożądanych

W przypadku stosowania produktu Atrox obserwowano szereg działań niepożądanych dotyczących różnych układów narządowych organizmu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis poszczególnych kategorii działań niepożądanych z uwzględnieniem ich częstości występowania.³

Zaburzenia czynności wątroby

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, podczas stosowania produktu Atrox zaobserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących Atrox. Podwyższenie to było zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atrox. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>4}

Zaburzenia mięśniowe

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atrox. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atrox. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atrox. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atrox (patrz punkt 4.4).”>5}

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów, którzy otrzymywali placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia. Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe w badaniu klinicznym, trwającym przez okres trzech lat.⁶

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku <6 lat, 121 pacjentów w wieku 6–9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10–17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atrox" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 7

Dodatkowe działania niepożądane

W trakcie leczenia statynami, w tym Atrox, zgłaszano również następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia seksualne – obserwowane podczas stosowania niektórych statyn
• Depresja – notowana u pacjentów przyjmujących statyny
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałego stosowania
• Cukrzyca – częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie)

^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>8}

Tabela działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Poważne zaburzenia wątroby

Wśród działań niepożądanych leku Atrox szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne zaburzenia czynności wątroby. Chociaż istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło tylko u 0,8% pacjentów, opisywano przypadki poważniejszych zaburzeń, takich jak zapalenie wątroby (niezbyt często), cholestaza (rzadko) oraz niewydolność wątroby (bardzo rzadko). W związku z tym konieczne jest monitorowanie czynności wątroby podczas terapii, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atrox.”>9}

Zaburzenia mięśniowe i rabdomioliza

Poważnym zagrożeniem związanym ze stosowaniem Atrox są zaburzenia mięśniowe, szczególnie rabdomioliza – stan rozpadu mięśni prążkowanych. Rozpad mięśni może prowadzić do uwolnienia mioglobiny do krwiobiegu, co może powodować uszkodzenie nerek i potencjalnie zagrażać życiu. Ryzyko wystąpienia rabdomiolizy jest niskie, ale wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarzy prowadzących. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN), które może sygnalizować poważne uszkodzenie mięśni, wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atrox. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atrox. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atrox (patrz punkt 4.4). […] Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej […] Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, zerwanie mięśnia, problemy dotyczące ścięgien czasami powikłane zerwaniem ścięgna.”>10}

Reakcje immunologiczne

W trakcie leczenia Atrox mogą wystąpić reakcje immunologiczne o różnym nasileniu. Najpoważniejsze z nich to anafilaksja (bardzo rzadko), obrzęk naczynioruchowy (rzadko), oraz ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (rzadko). Szczególnej uwagi wymaga również rzadko występująca, ale poważna immunozależna miopatia martwicza.¹¹

Zaburzenia neurologiczne

Stosowanie Atrox wiąże się z możliwością wystąpienia zaburzeń neurologicznych, takich jak neuropatia obwodowa (rzadko) czy miastenia (częstość nieznana). Są to poważne działania niepożądane, które mogą znacząco wpływać na jakość życia pacjentów i wymagają natychmiastowej konsultacji lekarskiej.¹²

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Istnieje związek między stosowaniem statyn, w tym Atrox, a zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy. Częstość tego działania niepożądanego zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak podwyższone stężenie glukozy na czczo (≥5,6 mmol/l), wysoki BMI (>30 kg/m²), zwiększone stężenie trójglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. Pacjenci z tymi czynnikami ryzyka powinni być szczególnie monitorowani podczas terapii. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>13}

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu Atrox do obrotu.¹⁵