Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atractin 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania atorwastatyny stanowiącej substancję czynną produktu leczniczego Atractin dostarczają istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku. Dane te obejmują analizę potencjału mutagennego, klastogennego, karcynogennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono łącznie pięć badań mających na celu ocenę potencjału genotoksycznego atorwastatyny. Cztery z nich wykonano w warunkach in vitro, a jedno w warunkach in vivo. Wyniki wszystkich tych badań były negatywne – nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny, co wskazuje na brak zdolności leku do wywoływania mutacji genowych oraz uszkodzeń struktury chromosomów.²

Badania karcynogenności

Ocenę potencjalnego działania karcynogennego atorwastatyny przeprowadzono na modelach zwierzęcych. U szczurów nie stwierdzono karcynogennego działania leku. Natomiast u myszy otrzymujących wysokie dawki atorwastatyny zaobserwowano pewne zmiany nowotworowe. Wystąpienie tych zmian było zależne od płci zwierząt – u osobników męskich stwierdzono rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych, a u osobników żeńskich raków wątrobowokomórkowych. Należy podkreślić, że zmiany te występowały przy ekspozycji na lek wielokrotnie przewyższającej ekspozycję u ludzi – dawki stosowane u myszy skutkowały 6-11-krotnym zwiększeniem AUC_0-24h w porównaniu z wartościami osiąganymi u ludzi po podaniu leku w najwyższej zalecanej dawce.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnego wpływu atorwastatyny na funkcje rozrodcze oraz rozwój zarodka i płodu. Z badań na modelach zwierzęcych wynika, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą wpływać na rozwój zarodka i płodu.⁴

Ocena wpływu na płodność przeprowadzona u szczurów, królików i psów nie wykazała negatywnego wpływu atorwastatyny na ten parametr. Podobnie, w badaniach tych nie stwierdzono działania teratogennego atorwastatyny, co oznacza, że lek nie wywoływał wad rozwojowych u potomstwa badanych zwierząt.⁵

Mimo braku działania teratogennego, u szczurów i królików zaobserwowano toksyczny wpływ na płód w przypadkach, gdy atorwastatynę podawano ciężarnym samicom w dawkach powodujących toksyczność matczyną. U szczurów otrzymujących wysokie dawki leku w okresie ciąży stwierdzono ponadto opóźnienie rozwoju potomstwa oraz zmniejszenie przeżycia miotu po urodzeniu.⁶

Dystrybucja leku

Badania na szczurach wykazały, że atorwastatyna przechodzi przez barierę łożyskową, co oznacza, że lek może być przekazywany od matki do płodu. Ponadto stwierdzono, że u szczurów stężenie atorwastatyny w osoczu krwi jest zbliżone do jej stężenia w mleku samic. Brak jest natomiast danych dotyczących przenikania atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka kobiecego.⁷