Właściwości farmakokinetyczne
AirFluSal 25 mcg + 125 mcg

Właściwości farmakokinetyczne leku AirFluSal

Badania farmakokinetyczne AirFluSal wskazują, że podczas jednoczesnej inhalacji obu substancji czynnych – salmeterolu i flutykazonu propionianu – ich właściwości farmakokinetyczne pozostają analogiczne do tych obserwowanych przy oddzielnym podawaniu każdej z nich. Dlatego właściwości farmakokinetyczne można analizować indywidualnie dla każdej substancji¹.

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol charakteryzuje się działaniem miejscowym w obrębie płuc, przez co stężenia osoczowe nie stanowią odpowiedniego wskaźnika jego skuteczności terapeutycznej. Dostępne dane farmakokinetyczne są ograniczone ze względu na wyzwania techniczne związane z pomiarem ekstremalnie niskich stężeń salmeterolu w osoczu (około 200 pikogramów/ml lub mniej) występujących podczas podawania dawek terapeutycznych. Ta charakterystyka znacząco utrudnia kompleksową ocenę parametrów farmakokinetycznych tej substancji².

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Biodostępność flutykazonu propionianu po inhalacji u osób zdrowych waha się w przedziale 5-11% dawki nominalnej, co zależy od typu wykorzystanego inhalatora. U pacjentów z astmą zaobserwowano zmniejszoną ekspozycję ogólnoustrojową flutykazonu propionianu podawanego drogą wziewną³.

Wchłanianie flutykazonu propionianu

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu zachodzi głównie w płucach i wykazuje dwufazowy przebieg – początkowo szybki, a następnie powolny. Pozostała część dawki inhalacyjnej może zostać połknięta, jednakże jej udział w ekspozycji ogólnoustrojowej jest minimalny (około 1%) ze względu na niską rozpuszczalność leku w wodzie oraz intensywny metabolizm pierwszego przejścia. Istotną cechą flutykazonu propionianu jest liniowa zależność między zastosowaną dawką a ekspozycją ogólnoustrojową⁴.

Dystrybucja flutykazonu propionianu

Profil farmakokinetyczny flutykazonu propionianu charakteryzuje się wysokim klirensem osoczowym wynoszącym 1150 ml/min, znaczącą objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l) oraz końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 8 godzin. Flutykazon propionian wiąże się w wysokim stopniu z białkami osocza – 91%⁵.

Metabolizm i eliminacja flutykazonu propionianu

Flutykazon propionian jest szybko eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą biotransformacji jest metabolizm wątrobowy z udziałem izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450, prowadzący do powstania nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego. Ponadto, w kale stwierdzono obecność innych, niezidentyfikowanych metabolitów⁶.

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu jest znikomy – poniżej 5% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Dominująca część dawki (metabolity i niezmieniony lek) jest wydalana z kałem⁷.

Wpływ komór inhalacyjnych na farmakokinetykę

Badania farmakokinetyczne wykazały istotny wpływ stosowania komór inhalacyjnych na ekspozycję ogólnoustrojową substancji czynnych zawartych w preparacie AirFluSal. Dostępne dane, choć ograniczone, wskazują na możliwość znaczącego zwiększenia ilości leku docierającego do płuc podczas używania produktu z komorami inhalacyjnymi Volumatic lub AeroChamber Plus⁸.

Wyniki badania farmakokinetycznego po podaniu pojedynczej dawki (PRC/CRD/13/11), w którym spejsery przepłukano roztworem detergentu i pozostawiono do wyschnięcia przed zastosowaniem, wykazały możliwość nawet dwukrotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na salmeterol i flutykazon propionian przy użyciu komory inhalacyjnej Volumatic w porównaniu z komorą AeroChamber Plus⁹.

Analiza dostępnych danych badawczych pozwala wnioskować, że w porównaniu ze stosowaniem produktu AirFluSal bez spejsera, ogólnoustrojowa ekspozycja może wzrosnąć około 3-krotnie przy zastosowaniu komory inhalacyjnej AeroChamber Plus lub 4-7-krotnie przy użyciu komory Volumatic¹⁰. Ta informacja ma istotne znaczenie kliniczne ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych związanych z ogólnoustrojowym działaniem leku.