Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Agomelatine NeuroPharma wymaga szczególnej uwagi i monitorowania pacjenta podczas terapii ze względu na możliwe działania niepożądane oraz specyficzne grupy ryzyka. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące monitorowania i postępowania w trakcie leczenia agomelatyną.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Podstawowym aspektem bezpieczeństwa podczas terapii agomelatyną jest systematyczne monitorowanie czynności wątroby. Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano przypadki uszkodzenia wątroby o różnym nasileniu, włącznie z niewydolnością wątroby. Odnotowano także przypadki śmiertelne lub wymagające przeszczepienia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka hepatotoksyczności. Obserwowano również zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej 10-krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu, zapalenie wątroby oraz żółtaczkę.²

Mechanizm uszkodzenia wątroby ma charakter przede wszystkim hepatocytotoksyczny. Aktywność aminotransferaz w surowicy zazwyczaj normalizuje się po odstawieniu agomelatyny. Większość przypadków uszkodzenia wątroby obserwowano w pierwszych miesiącach leczenia.³

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Przed wdrożeniem terapii produktem Agomelatine NeuroPharma, należy przeprowadzić dokładną ocenę czynników ryzyka uszkodzenia wątroby u pacjenta. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z:⁴

• Otyłością lub nadwagą
• Niealkoholową chorobą stłuszczeniową wątroby
• Cukrzycą
• Zaburzeniami związanymi ze spożywaniem alkoholu i/lub u osób spożywających znaczne ilości alkoholu
• Jednoczesnym stosowaniem leków mogących powodować uszkodzenie wątroby

W tych przypadkach wdrożenie leczenia produktem Agomelatine NeuroPharma można zalecić wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.⁵

U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań czynności wątroby. Leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów, u których aktywność AlAT i/lub AspAT przekracza 3-krotnie górną granicę prawidłowego zakresu.^{Postępowanie w trakcie leczenia}

Terapię produktem Agomelatine NeuroPharma należy natychmiast przerwać w następujących przypadkach:⁸

1. Gdy u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe wskazujące na potencjalne uszkodzenie wątroby, takie jak:
   • Ciemno zabarwiony mocz
   • Jasny kał
   • Zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka)
   • Ból w prawej górnej części brzucha
   • Utrzymujące się i niewyjaśnione zmęczenie
2. Gdy aktywność aminotransferaz w surowicy przekroczy 3-krotnie górną granicę prawidłowego zakresu

Po przerwaniu leczenia produktem Agomelatine NeuroPharma należy regularnie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych aż do momentu normalizacji parametrów.⁹

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

Dzieci i młodzież

Produktu Agomelatine NeuroPharma nie zaleca się w leczeniu depresji u pacjentów poniżej 18. roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej populacji. Badania kliniczne z zastosowaniem innych leków przeciwdepresyjnych w tej grupie wiekowej wskazywały na zwiększone ryzyko zachowań związanych z samobójstwem (próby samobójcze, myśli samobójcze) oraz wrogości (głównie agresji, sprzeciwu i gniewu) w porównaniu z placebo.¹⁰

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dokumentujących działanie agomelatyny u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku w tej grupie wiekowej.¹¹

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Agomelatine NeuroPharma nie powinien być stosowany w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie pacjentów.¹²

Choroba afektywna dwubiegunowa, mania, hipomania

U pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Agomelatine NeuroPharma. W przypadku wystąpienia objawów manii leczenie należy natychmiast przerwać.¹³

Ryzyko samobójstwa i myśli samobójcze

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstw (zdarzeń związanych z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji.¹⁴

Poprawa stanu klinicznego może nie nastąpić przez kilka pierwszych tygodni leczenia lub nawet dłużej, dlatego pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą obserwacją do czasu uzyskania wyraźnej poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrastać we wczesnym etapie zdrowienia.¹⁵

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci:¹⁶

• Z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie
• Przejawiający przed rozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze

Osoby te należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinny być uważnie obserwowane podczas leczenia.¹⁷

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych stosowanych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała podwyższone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów poniżej 25. roku życia w porównaniu z placebo.¹⁸

W trakcie leczenia, zwłaszcza na jego początku oraz po zmianach dawkowania, należy dokładnie obserwować pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka. Pacjenci oraz ich opiekunowie powinni być poinformowani o konieczności monitorowania wystąpienia:¹⁹

• Klinicznego pogorszenia stanu
• Zachowań lub myśli samobójczych
• Nietypowych zmian w zachowaniu

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.²⁰

Interakcje z inhibitorami CYP1A2

Podczas jednoczesnego stosowania produktu Agomelatine NeuroPharma z umiarkowanymi inhibitorami enzymu CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną) należy zachować ostrożność, ponieważ może to skutkować zwiększoną ekspozycją na agomelatynę.²¹

Zawartość sodu

Produkt Agomelatine NeuroPharma zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.²²

GGN – górna granica normy