Interakcje leku
ACEBIS 2,5 mg + 1,25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy ACEBIS, zawierający ramipryl i bisoprolol w różnych dawkach, wykazuje liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi ze względu na mechanizm działania obu substancji czynnych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych interakcji, które należy uwzględnić podczas stosowania tego leku.¹

Interakcje związane z podwójną blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, takich jak ramipryl, z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem, powoduje zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych. Do najczęstszych należą: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek, włącznie z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest wyższe w porównaniu z monoterapią lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron.²

Sakubitryl/walsartan – przeciwwskazania

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, w tym ramiprylu, z sakubitrylem/walsartanem jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować okresy karencji: leczenia ramiprylem nie wolno rozpoczynać przed upływem 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu, a leczenia sakubitrylem/walsartanem nie wolno rozpoczynać przed upływem 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki ramiprylu.³

Procedury pozaustrojowe

Procedury pozaustrojowe powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ładunku ujemnym, jak dializa lub hemofiltracja z zastosowaniem niektórych błon wysokoprzepływowych (np. błon z poliakrylonitrylu) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, zwiększają ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności stosowania takich procedur, należy rozważyć użycie alternatywnych błon dializacyjnych lub zastosowanie innego leku przeciwnadciśnieniowego.⁴

Leki wpływające na stężenie potasu

Podczas stosowania produktu ACEBIS może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków:

• Diuretyki oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Suplementy potasu
• Zamienniki soli kuchennej zawierające potas
• Trimetoprym i kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol)
• Cyklosporyna
• Heparyna

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ramiprylu z wymienionymi lekami. Jeśli terapia skojarzona jest konieczna, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.⁵

Leki przeciwnadciśnieniowe i inne substancje obniżające ciśnienie krwi

Jednoczesne stosowanie ACEBIS z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi oraz substancjami, które mogą obniżać ciśnienie krwi, zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ośrodkowym, które mogą nasilić niewydolność serca poprzez zmniejszenie napięcia współczulnego, zmniejszenie częstości akcji serca, redukcję pojemności minutowej serca i rozszerzenie naczyń. Nagłe odstawienie tych leków, zwłaszcza przed zmniejszeniem dawki beta-adrenolityku, może zwiększyć ryzyko nadciśnienia „z odbicia”.⁶

Leki wpływające na komórki krwi

Podczas stosowania ACEBIS z następującymi substancjami zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji hematologicznych:

• Allopurynol
• Leki immunosupresyjne
• Kortykosteroidy
• Prokainamid
• Cytostatyki

Należy monitorować wskaźniki hematologiczne podczas terapii skojarzonej.⁷

Leki przeciwcukrzycowe

Jednoczesne stosowanie ACEBIS z lekami przeciwcukrzycowymi, w tym insuliną, może nasilać działanie hipoglikemizujące, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Efekt ten jest szczególnie widoczny w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dodatkowo bisoprolol, jako beta-adrenolityk, może maskować objawy hipoglikemii. Zaleca się regularne kontrolowanie stężenia glukozy we krwi u pacjentów stosujących ACEBIS w połączeniu z lekami przeciwcukrzycowymi.⁸

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy

Jednoczesne stosowanie ACEBIS z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ, może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe bisoprololu i ramiprylu. Dodatkowo, terapia skojarzona inhibitorami ACE i NLPZ zwiększa ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii. Pacjenci, szczególnie w podeszłym wieku, powinni być odpowiednio nawodnieni, a funkcja nerek powinna być monitorowana po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo podczas jego trwania.⁹

Leki związane z ryzykiem obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (ramipryl) z następującymi substancjami zwiększa ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego:

• Racekadotryl
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
• Wildagliptyna

Należy zachować szczególną ostrożność podczas łączenia tych leków z produktem ACEBIS.¹⁰

Leki psychotropowe i znieczulające

Jednoczesne stosowanie ACEBIS z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi i lekami znieczulającymi może spowodować nasilenie działania hipotensyjnego. Połączenie bisoprololu z lekami znieczulającymi może również prowadzić do zmniejszenia odruchowej tachykardii i zwiększenia ryzyka niedociśnienia.¹¹

Sympatykomimetyki

Interakcje z lekami sympatykomimetycznymi różnią się w zależności od typu leku:

• Beta-sympatykomimetyki (np. izoprenalina, dobutamina): jednoczesne stosowanie z bisoprololem może osłabiać działanie obu leków
• Sympatykomimetyki pobudzające zarówno receptory beta-, jak i alfa-adrenergiczne (np. norepinefryna, epinefryna): jednoczesne stosowanie z bisoprololem może ujawnić ich działanie zwężające naczynia, prowadząc do zwiększenia ciśnienia tętniczego i zaostrzenia chromania przestankowego

Leki sympatykomimetyczne mogą również osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.¹²

Antagoniści wapnia

Podczas jednoczesnego stosowania ACEBIS z antagonistami wapnia należy uwzględnić następujące interakcje:

• Antagoniści wapnia typu werapamilu i w mniejszym stopniu diltiazemu: negatywny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom leczonym beta-adrenolitykami może prowadzić do głębokiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego
• Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (np. felodypina, amlodypina): zwiększone ryzyko niedociśnienia; u pacjentów z niewydolnością serca może wystąpić dalsze pogorszenie czynności skurczowej komór serca

Należy zachować szczególną ostrożność podczas łączenia antagonistów wapnia z ACEBIS.¹³

Leki przeciwarytmiczne

Podczas jednoczesnego stosowania ACEBIS z lekami przeciwarytmicznymi należy uwzględnić:

• Leki przeciwarytmiczne klasy I: możliwe zwiększenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz nasilenie działania inotropowego ujemnego
• Leki przeciwarytmiczne klasy III: możliwe zwiększenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego

Należy monitorować parametry elektrokardiograficzne i hemodynamiczne podczas terapii skojarzonej.¹⁴

Inne istotne interakcje

Produkt ACEBIS może wchodzić w interakcje również z następującymi lekami:

• Sole litu: inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co powoduje zwiększenie toksyczności litu. Należy kontrolować stężenie litu
• Leki parasympatykomimetyczne: jednoczesne stosowanie może wydłużyć czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększać ryzyko wystąpienia bradykardii
• Beta-adrenolityki stosowane miejscowo (np. w kroplach do oczu): jednoczesne stosowanie może nasilać działanie ogólnoustrojowe bisoprololu
• Glikozydy naparstnicy: zwolnienie częstości akcji serca i wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego
• Meflochina: zwiększone ryzyko wystąpienia bradykardii
• Inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B): nasilone działanie hipotensyjne beta-adrenolityków, ale również ryzyko wystąpienia przełomu nadciśnieniowego

Podczas stosowania tych leków z ACEBIS należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć modyfikację dawkowania.¹⁵

Interakcje produktu leczniczego ACEBIS z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z produktem ACEBIS może powodować nasilenie działania hipotensyjnego zarówno ramiprylu, jak i bisoprololu. Alkohol rozszerza naczynia krwionośne i w połączeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym leku ACEBIS może prowadzić do gwałtownego spadku ciśnienia tętniczego, zawrotów głowy, omdleń, a w skrajnych przypadkach do zapaści sercowo-naczyniowej.

Ponadto, u pacjentów z niewydolnością serca alkohol może pogorszyć funkcję mięśnia sercowego, co w połączeniu z działaniem inotropowym ujemnym bisoprololu, może nasilać objawy niewydolności serca.

Ze względu na możliwość wystąpienia powyższych interakcji, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem ACEBIS lub znaczne ograniczenie jego spożycia po konsultacji z lekarzem.

Tabelaryczne zestawienie interakcji