Polipy jelita grubego – Patofizjologia i mechanizm

Polipy jelita grubego
Patofizjologia i mechanizm

Polipy jelita grubego stanowią istotny czynnik ryzyka rozwoju raka jelita grubego, z ponad 95% przypadków raka wywodzących się z tych zmian. Patogeneza polipów jest zróżnicowana i zależy od typu histologicznego, z kluczową rolą mutacji genów supresorowych nowotworów, takich jak APC, oraz genów naprawy DNA (MMR, np. MLH1). Polipy gruczolakowate, stanowiące około 10% wszystkich polipów, wykazują progresję od dysplazji niskiego do wysokiego stopnia, a ryzyko złośliwości wzrasta wraz z rozmiarem (≥10 mm), typem histologicznym (kosmkowy) i stopniem dysplazji. Mutacje w genach K-RAS, p53 i DCC są kluczowe w transformacji złośliwej. Polipy hiperplastyczne, choć stanowią 90% polipów i są zwykle łagodne (<0,5 cm), mogą mieć potencjał złośliwy w kontekście zespołu polipowatości hiperplastycznej, z mutacjami BRAF obecnymi w 29-100% przypadków. Polipy zapalne powstają w wyniku przewlekłego stanu zapalnego i mogą być związane z nadekspresją cytokin prozapalnych (IL-8, IL-17A) i dysregulacją receptorów toll-podobnych.

Patogeneza polipów jelita grubego

Mutacje genetyczne w patogenezie polipów
Profil mutatorowy polipów
Patogeneza różnych typów polipów
Czynniki środowiskowe w patogenezie polipów
Rola mikrobioty jelitowej
Mechanizmy związane z dietą
Patogeneza zespołów polipowatości

Szlaki molekularne w rozwoju polipów

Wpływ kształtu i rozmiaru polipa na potencjał złośliwości
Patogeneza specyficznych typów polipów

Podsumowanie procesu transformacji polipów w raka

Kolejne rozdziały

Patogeneza polipów jelita grubego

Polipy jelita grubego to uwypuklenia występujące w świetle jelita grubego, które mogą mieć różne pochodzenie i potencjał złośliwości. Patogeneza polipów jelita grubego jest złożona i zależy od ich typu histologicznego. Zrozumienie mechanizmów powstawania polipów jest kluczowe, ponieważ ponad 95% raków jelita grubego wywodzi się właśnie z polipów.¹

Mutacje genetyczne w patogenezie polipów

Główną przyczyną powstawania polipów jelita grubego są mutacje genetyczne. Stanowią one błędy w kodzie genetycznym, którego komórki używają do reprodukcji. Komórki wyściełające jelito grube odnawiają się często, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia błędów podczas podziałów komórkowych. Gdy kod genetyczny ulega zmianie, komórki rosną i zachowują się inaczej niż prawidłowe komórki.¹²

W procesie nowotworzenia polipów kluczową rolę odgrywają mutacje genów supresorowych nowotworów, takich jak gen APC (adenomatous polyposis coli), oraz genów odpowiedzialnych za naprawę błędnie sparowanych zasad DNA (geny MMR – mismatch repair, np. MLH1). Gen APC uczestniczy w wielu funkcjach, w tym w hamowaniu nieprawidłowej proliferacji komórek. Inaktywacja tego genu prowadzi do zaburzenia funkcjonowania szlaku sygnałowego Wnt, który jest krytycznym ewolucyjnie konserwatywnym szlakiem regulującym komunikację, podział i różnicowanie komórek oraz transkrypcję genów.¹¹

Badania pokazały, że w przypadku polipów gruczolakowatych inicjująca mutacja zwykle występuje w genie APC. Naukowcy zidentyfikowali mutacje w trzech konkretnych genach (APC, CTNNB1 i BRAF) jako prawdopodobne inicjatory progresji w kierunku złośliwości. Geny te odgrywają istotną rolę w komórce, szczególnie w podziale komórkowym, adhezji do innych komórek oraz w różnych wewnątrzkomórkowych szlakach sygnałowych.¹

Profil mutatorowy polipów

Badania wykazały, że zmiany przedrakowe mają specyficzny profil zwany „mutatorowym”, który wiąże się ze zwiększoną częstością nabywania pewnych mutacji. We wczesnym etapie rozwoju polipa tempo mutacji w komórkach jest normalne, jednak z czasem ulega przyspieszeniu.¹¹

Częstość mutacji obserwowana w polipach była czasami 200 razy większa niż w normalnych komórkach, co znacznie zwiększa ich progresję w kierunku stadium nowotworowego. Według badaczy, polipy te stają się złośliwe w ciągu pięciu do dziesięciu lat.¹

Transformacja z początkowego łagodnego rozrostu kolonocytów w zmiany o coraz większym zaburzeniu wzrostu wymaga sekwencyjnego nabycia dodatkowych nieprawidłowości genetycznych. Ta akumulacja seryjnych zmian molekularnych prowadzi do uzyskania przez komórki coraz bardziej nieprawidłowych cech, co ostatecznie skutkuje transformacją w inwazyjnego raka.¹

Patogeneza różnych typów polipów

Polipy gruczolakowate (adenomatous)

Polipy gruczolakowate (adenoma) stanowią około 10% wszystkich polipów jelita grubego. Charakteryzują się hiperplazją i dysplazją komórek nabłonka gruczołowego, która może być niskiego lub wysokiego stopnia. Jeśli komórki z dysplazją wysokiego stopnia przekraczają warstwę mięśniową błony śluzowej i infiltrują błonę podśluzową, stan kwalifikuje się jako rak inwazyjny (polip złośliwy).¹¹

Wszystkie gruczolaki mają potencjał do transformacji złośliwej. Ryzyko złośliwości wzrasta wraz z rozmiarem (≥10 mm), kształtem (siedzący), typem histologicznym (kosmkowy) oraz stopniem dysplazji (wysoki). Na przykład, gruczolaki cewkowe ≥10 mm mają 5% częstość występowania raka, podczas gdy gruczolaki kosmkowe ≥20 mm mają 50% częstość zawierania raka.¹¹

W przypadku polipów gruczolakowatych, w miarę wzrostu pojawiają się zmiany dysplastyczne, co odróżnia je od polipów rozrostowych. Badania pokazały, że polipy gruczolakowate stopniowo nabywają mutacje w genie K-RAS, co prowadzi do niekontrolowanego podziału komórek i wzrostu polipa. Następnie mutacje w genach supresorowych nowotworów, takich jak p53 i DCC (Deleted in Colon Cancer), przyczyniają się do złośliwej transformacji polipów w raka jelita grubego.¹¹

Polipy hiperplastyczne (hyperplastic)

Polipy hiperplastyczne stanowią około 90% wszystkich polipów i są łagodnymi uwypukleniami. Zwykle mają mniej niż 0,5 cm średnicy i najczęściej występują w regionie odbytniczo-esicowym w wieku dorosłym. Wcześniej uważano je za całkowicie nieistotne klinicznie, jednak obecnie rozpoznaje się ich potencjał złośliwy w kontekście zespołu polipowatości hiperplastycznej.¹

Polipy hiperplastyczne mikropęcherzykowe i zmiany ząbkowane siedzące wykazują podobne sygnatury molekularne. Oba typy zawierają mutacje BRAF, co zostało wykazane w badaniach za pomocą immunohistochemii (np. ekspresja zmutowanego BRAF: polip hiperplastyczny mikropęcherzykowy 71%; zmiana ząbkowana siedząca 100%) i analizy mutacji (np. mutacja BRAF: polip hiperplastyczny mikropęcherzykowy 29-70%, zmiana ząbkowana siedząca 90%).¹

Polipy zapalne (inflammatory)

Patogeneza polipów zapalnych związana jest z procesem zapalnym w błonie śluzowej jelita. Badania wykazały, że owrzodzenie podminowujące błonę mięśniową śluzówki jest głównym prekursorem polipów zapalnych.¹¹¹

Wyróżniono dwie główne grupy polipów zapalnych: (1) polipoidalne wyrostki śluzówki powstałe w wyniku podminowującego owrzodzenia oraz (2) dojrzałe polipy zapalne składające się z błony śluzowej, błony mięśniowej śluzówki i rdzenia podśluzówkowego. Dojrzałe polipy zapalne wywodzą się z polipoidalnych wyrostków śluzówki po regeneracji, a sąsiednia błona śluzowa wykazuje zmiany regeneracyjne i bliznowacenie podśluzówkowe.¹¹

W przypadku polipów zapalnych jelita grubego u psów, badania sugerują, że kaskada kwasu arachidonowego, zwiększona produkcja IL-8 w makrofagach, dysregulacja receptorów toll-podobnych i cytokin prozapalnych oraz nadekspresja IL-17A w komórkach T są związane z tworzeniem się zmian. Przewlekły stan zapalny i produkcja cytokin prozapalnych mogą indukować mutacje w onkogenach i genach supresorowych nowotworów.¹¹

Czynniki środowiskowe w patogenezie polipów

Badacze uważają, że sporadyczne polipy jelita grubego mogą być częściowo dziedziczone, a częściowo wywoływane przez środowiskowe czynniki ryzyka. Do czynników środowiskowych, które mogą przyczyniać się do powstawania polipów jelita grubego, należą:¹

Starzenie się
Palenie tytoniu
Nadmierne spożywanie alkoholu
Dieta bogata w tłuszcze i uboga w błonnik
Brak aktywności fizycznej
Otyłość
Cukrzyca
Zapalne choroby jelit

Czynniki środowiskowe są znanymi promotorami niestabilności genetycznej i mogą wpływać na strukturę i funkcję genów. Czynniki te mogą działać jako bezpośrednie mutageny lub wywierać niekorzystny wpływ na ekspresję genów.¹

Rola mikrobioty jelitowej

Mikrobiom okrężnicy może odgrywać rolę w patogenezie raka jelita grubego, ponieważ skład bakteryjny wykazuje zarówno gradient proksymalno-dystalny, jak i gradient światło-śluzówka. Dysbioza, spowodowana takimi czynnikami jak stres, dieta, leki i choroby współistniejące, jest zaangażowana w różnorodne choroby przewlekłe, w tym zapalne choroby jelit i nowotwory.¹¹

Chociaż rola mikrobiomu w rozwoju raka jelita grubego nie jest w pełni zrozumiała, istnieje kilka bakterii, które są istotnie zaangażowane w ten proces. Niedawne badanie na myszach wykazało, że obecność Fusobacterium nucleatum jest związana z przerzutami z pierwotnego guza jelita grubego.¹

Obserwacje te skłoniły naukowców do badania roli mikrobiomu w karcynogenezie i niesie to ze sobą implikacje dla przyszłych opcji terapeutycznych w raku jelita grubego, w tym antybiotyków, probiotyków i przeszczepu kału.¹

Mechanizmy związane z dietą

Dieta może odgrywać znaczącą rolę w patogenezie polipów i raka jelita grubego. Żywność zawierająca syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy, przetworzone mięso i czerwone mięso wykazały związek ze zwiększoną częstością występowania raka jelita grubego. Te produkty spożywcze mogą powodować zaburzenia zdrowego mikrobiomu, prowadząc do dysbiozy, która może mieć efekty w postaci tworzenia się raka jelita grubego.¹

Mechanistycznie, większość wchłaniania glukozy odbywa się w enterocytach jelita cienkiego poprzez współtransporter sodowo-glukozowy i mechanizm transportera glukozy typu 2 (GLUT2). Szlak fruktozy jest jednak mediowany przez pasywny transporter przez GLUT5, również obecny w enterocytach nabłonkowych. Wiele badań zaczęło wykazywać, że tkanki nowotworowe mają wyższą ekspresję transporterów GLUT5, w tym tkanki raka jelita grubego.¹

Możliwe mechanizmy biologiczne, dzięki którym czerwone mięso prowadzi do raka, to aminy heterocykliczne (HCA), związki hemowe i związki N-nitrozowe (NOC). Produkty hemowe w mięsie powodują uszkodzenie nabłonka w okrężnicy myszy, co prowadzi do hiperproliferacji komórek nabłonkowych w kryptach jelitowych.¹

Patogeneza zespołów polipowatości

Zespoły polipowatości są dziedzicznymi schorzeniami, które obejmują rodzinną polipowatość gruczolakowatą (FAP), dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego (HNPCC)/zespół Lyncha, zespół Gardnera, zespół Turcota, polipowatość MUTYH, zespół Peutza-Jeghersa, chorobę Cowdena, rodzinną polipowatość młodzieńczą i polipowatość hiperplastyczną.¹

Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) jest autosomalnie dominującą dziedziczoną chorobą, w której liczne polipy gruczolakowate tworzą się głównie w nabłonku jelita grubego. Chociaż te polipy zaczynają się jako łagodne, transformacja złośliwa w raka jelita grubego występuje, gdy pozostają nieleczone.¹

Główną przyczyną FAP jest mutacja genetyczna – zmiana w genach supresorowych nowotworów, które zapobiegają rozwojowi guzów. Zmiana ta pozwala licznym komórkom ściany jelita rozwinąć się w potencjalnie nowotworowe polipy, gdy normalnie powinny one osiągnąć koniec swojego życia; nieuchronnie jeden lub więcej z nich ostatecznie będzie się rozwijać i spowoduje raka (7% ryzyko do 21 roku życia, rosnące do 87% do 45 roku życia i 93% do 50 roku życia).¹

Wada w genie APC oznacza, że APC nie jest tak skuteczny, jak powinien być, i z czasem prawdopodobne jest, że niektóre komórki, które powinny być kontrolowane przez APC, nie będą, zamiast tego będą nadal rozwijać się i staną się nowotworowe.¹

Chociaż polipy są z natury łagodne, pierwszy krok hipotezy dwóch uderzeń już nastąpił: dziedziczona mutacja APC. Często pozostały „normalny” allel jest zmutowany lub usunięty, przyspieszając generowanie polipów. Dalsze mutacje (np. w p53 lub kRAS) w komórkach z mutacją APC są znacznie bardziej prawdopodobne, że doprowadzą do raka, niż w przypadku komórek nabłonkowych bez mutacji.¹

Szlaki molekularne w rozwoju polipów

W patogenezie polipów jelita grubego i ich transformacji w raka jelita grubego uczestniczą różne szlaki molekularne. Najlepiej poznany jest tak zwany „klasyczny” szlak gruczolak-rak, w którym mutacja genu APC jest często inicjującym wydarzeniem.¹¹

Droga do raka w polipach ząbkowanych, znana jako szlak ząbkowany, różni się od drogi konwencjonalnych gruczolaków. Mutacje w genie BRAF są powszechne zarówno dla gruczolaka ząbkowanego siedzącego (SSA/SSP/SSL), jak i tradycyjnego gruczolaka ząbkowanego (TSA), a zmiany te uważane są za wysokie ryzyko rozwoju raka jelita grubego.¹

Stopniowe nabywanie zmian epigenetycznych, takich jak zwiększona ekspresja miRNA-31, dostarcza dalszego poparcia dla hipotezy, że polipy hiperplastyczne i zmiany ząbkowane siedzące mogą stanowić biologiczne kontinuum. Niektóre zmiany posiadające te cechy morfologiczne i zmiany molekularne mogą później rozwijać dysplazję. Najczęściej występowałoby to w tych o wielkości co najmniej 10 mm.¹

Wpływ kształtu i rozmiaru polipa na potencjał złośliwości

Kształt lub struktura makroskopowa polipa ma również istotne znaczenie kliniczne. Te polipy, które mają szypułę, nazywane są uszypułowanymi. Te polipy bez szypuły nazywane są siedzącymi.¹

Polipy siedzące budzą większe obawy niż duże polipy uszypułowane z dwóch powodów. Po pierwsze, droga migracji komórek inwazyjnych z guza do struktur podśluzówkowych jest krótsza. Po drugie, kompletne endoskopowe usunięcie jest bardziej wymagające i trudniejsze do stwierdzenia.¹

Na podstawie rozmiaru losy polipa można zinterpretować na podstawie kilku badań: polipy o rozmiarze mniejszym niż 5 mm – brak ryzyka złośliwości; 1-2 cm – 5% ryzyko złośliwości; powyżej 2 cm – 50% ryzyko zawierania złośliwości.¹

Na podstawie obecności lub braku szypuły istnieją dwa typy polipów: a. Brak szypuły – siedzący, b. Obecność szypuły – uszypułowany. Polipy siedzące są narażone na wyższe ryzyko złośliwości (50%) niż polipy uszypułowane. W przypadku, gdy polip uszypułowany staje się złośliwy, inwazja ściany okrężnicy przez raka jest rzadka, jeśli rozmiar szypuły przekracza 2 cm.¹

Patogeneza specyficznych typów polipów

Polipy wypadające (prolapsing mucosal polyps)

Polipy wypadające błony śluzowej są wynikiem przewlekłego wypadania błony śluzowej jelita. Zostały opisane u pacjentów poddawanych ocenie kolonoskopowej jako duże nadmiarowe przekrwione fałdy błony śluzowej, które naśladują wygląd masy polipowatej wystającej do światła okrężnicy esowatej.¹

Dokładny mechanizm prowadzący do powstania polipa wypadającego błony śluzowej jest niepewny. Jednak u pacjentów z długą historią parcia podczas defekacji, kombinacja przekrwienia żylnego i nadmiaru błony śluzowej wtórnego do powtarzających się skurczów spastycznych okrężnicy jest najbardziej prawdopodobnym mechanizmem.¹

Polipoza czapeczkowa (cap polyposis)

Patogeneza polipozy czapeczkowej nie jest dobrze zrozumiana. Infekcja, niedokrwienie błony śluzowej, zapalenie mediowane przez komórki T, stymulacja mechaniczna przez nieprawidłową perystaltykę jelit oraz powtarzające się urazy błony śluzowej okrężnicy spowodowane napinaniem się, były wszystkie zaangażowane w patogenezę.¹

Zakłada się, że u pacjentów z polipozą czapeczkową nieprawidłowa perystaltyka okrężnicy może prowadzić do wypadania błony śluzowej na nadmiarowych fałdach poprzecznych, prowadząc do miejscowego niedokrwienia, nawracających urazów błony śluzowej i rozwoju polipów.¹

Etiologię zakaźną zaproponowano częściowo na podstawie poprawy objawowej i endoskopowej po leczeniu Helicobacter pylori antybiotykami. Postulowane mechanizmy, przez które żołądkowy H. pylori powoduje pozażołądkową polipozę czapeczkową, obejmują mimikrę molekularną i uwalnianie mediatorów zapalnych.¹

Zapalny polip mioglandularny (inflammatory myoglandular polyp)

Zapalny polip mioglandularny został po raz pierwszy opisany przez Nakamurę i wsp. w 1992 roku. Jego patogeneza jest kontrowersyjna, a przewlekły uraz i wypadanie błony śluzowej zostały zaproponowane jako możliwości etiologiczne.¹

Nakamura i wsp. uważają, że przewlekły uraz ze strumienia kałowego i z perystaltyki może odgrywać rolę w jego patogenezie. Teoria ta powstała z obserwacji, że IMGP znajdowano tylko w lewej okrężnicy, gdzie kał jest stały i bardziej zdolny do uszkodzenia błony śluzowej okrężnicy.¹

Podsumowanie procesu transformacji polipów w raka

Większość przypadków raka jelita grubego rozwija się z polipów gruczolakowatych, które są nieprawidłowymi rozrostami, które mogą stać się nowotworowe, jeśli pozostaną nieleczone. Dokładny mechanizm, w którym polipy przekształcają się w raka jelita grubego, nie jest w pełni zrozumiały, ale uważa się, że obejmuje serię zmian lub mutacji w komórkach tworzących polip.¹

Te mutacje mogą powodować niekontrolowany wzrost i podział komórek, prowadząc do powstania guza. Czynniki ryzyka, takie jak wiek, historia rodzinna i pochodzenie etniczne, mogą zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju polipów i raka jelita grubego.¹

Jeśli pozostaną nieleczone, polipy mogą nadal rosnąć i rozwijać się w guzy nowotworowe, które mogą rozprzestrzeniać się na inne części ciała. Kluczem do zapobiegania rakowi jelita grubego jest wczesne wykrywanie i usuwanie polipów, zanim będą miały szansę stać się nowotworowe.¹

Usunięcie polipów neoplastycznych zmniejsza ryzyko rozwoju raka jelita grubego o 80%. Ale gdy już miałeś polipy, prawdopodobnie będziesz mieć je ponownie. Twój lekarz oceni ryzyko przyszłych polipów na podstawie polipów, które miałeś wcześniej.¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Colon Polyps – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430761/
Colon polyps are protrusions occurring in the colon lumen most commonly sporadic or as part of other syndromes. […] Most commonly, however, they result from the mucosa, and they can be adenomatous, serrated, or non-neoplastic. Hyperplastic polyps are very common and have a very low malignant potential. […] The clinical significance of polyps arises from the fact that more than 95% of colon adenocarcinoma originate from polyps. Sessile serrated polyps are common, found more in the proximal colon, and have low malignant potential if there is no dysplasia, and significant malignant potential if they are dysplastic. […] Polyps develop into cancer after inactivation of tumor suppressor genes as adenomatous polyposis coli (APC), or mismatch repair genes (MLH1). Genetics play a significant role; familial adenomatous polyposis (FAP) is autosomal dominant, and the majority of affected patients develop colorectal cancer (CRC) by age 40. […] Adenomatous polyps will gradually show dysplastic changes, which differentiates them from hyperplastic polyps. In general, colonic polyps are benign but those that develop high-grade dysplasia will become malignant with time.
#1 Colon Polyps: Symptoms, Causes, Types & Removal
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15370-colon-polyps
Colon polyps are growths on the inside lining of your colon (large intestine). Theyre a type of tumor, a cluster or mass of abnormal cells. Polyps are tumors that grow out of the mucous lining inside your hollow organs, like your gastrointestinal tract, your nose or female reproductive organs. […] Different types have different microscopic features because they grow and develop using different processes. These same processes also determine whether a polyp can grow into cancer or not. So, different types have different cancerous potential. […] Genetic mutations are the main cause of colon polyps. These are errors in the genetic code that your cells use to reproduce themselves. The cells in your colon lining replace themselves often, so there are more chances for errors to occur. When their code changes, they grow and behave differently.
#1
https://www.rgare.com/knowledge-center/article/colorectal-polyps-as-precursors-to-colorectal-malignancy
Like most other solid tumors, CRC is largely a consequence of progressive accumulation of abnormalities in tumor suppressor genes and oncogenes, which initiate and sequentially promote carcinogenesis. […] The initiating mutation of CRC usually occurs in the APC tumor suppressor gene, which is on chromosome 5. This gene participates in a number of functions, including suppression of abnormal cell proliferation. The silencing or inactivation of this gene results in aberrant functioning of the Wnt signaling pathway, a critical and highly conserved evolutionary pathway in animals that regulates cell communication, division, differentiation, and gene transcription. […] The transformation from an initially benign expansion of colonocytes into entities with increasing growth perturbation requires the sequential acquisition of additional genetic abnormalities. This accumulation of serial molecular alterations establishes a momentum of genetic instability, which results in affected cells developing increasingly abnormal characteristics leading to a final transformation into invasive cancer.
#1 Mechanism for the transformation of colon polyps | ScienceDaily
https://www.sciencedaily.com/releases/2012/12/121202164438.htm
The causes underlying the development of certain types of common cancers have not yet been elucidated. In order to better determine the origin and the sequence of events responsible for the onset of colon cancer, scientists have sequenced the DNA of biopsied tissue from colon polyps. The results show that these precancerous lesions have a specific profile called 'mutator’, which is associated with an increased frequency of acquisition of certain mutations. […] The study, published December 1, 2012 in the journal Cancer Research, also designates mutations in three specific genes as being the likely initiators of the progression towards malignancy. […] The researchers were thus able to pinpoint mutations in three specific genes, constituting the likely initial cause on the road to malignancy. „These genes, named APC, CTNNB1 and BRAF, all have a vital role in the cell. In particular, they are involved in cell division and adhesion to other cells, as well as various intracellular signaling pathways,” explains Sergey Nikolaev, at the Department of Genetic Medicine and Development of the Faculty of Medecine, and first author of the article.
#1 Mechanism for the transformation of colon polyps | ScienceDaily
https://www.sciencedaily.com/releases/2012/12/121202164438.htm
„These precancerous lesions have a profile called 'mutator’ which is associated with an increase in the frequency of acquiring SNS type mutations. During early development of the polyp, the mutation rate in these cells is normal, and then it accelerates over time,” says Thanos Halazonetis. […] The mutation rate observed in polyps was sometimes 200 times greater than that present in normal cells, which greatly increases their progression towards a cancerous stage. According to the professor, these polyps become cancerous in five to ten years.
#1 Researchers identify a mechanism for the transformation of colon polyps – Medias – UNIGE
https://www.unige.ch/medias/en/2012/cdp121201-en
The causes underlying the development of certain types of common cancers have not yet been elucidated. […] The results show that these precancerous lesions have a specific profile called mutator, which is associated with an increased frequency of acquisition of certain mutations. […] The study also designates mutations in three specific genes as being the likely initiators of the progression towards malignancy. […] The researchers were thus able to pinpoint mutations in three specific genes, constituting the likely initial cause on the road to malignancy. […] These precancerous lesions have a profile called mutator which is associated with an increase in the frequency of acquiring SNS type mutations. […] The mutation rate observed in polyps was sometimes 200 times greater than that present in normal cells, which greatly increases their progression towards a cancerous stage.
#1 Adenomatous Polyps – Colorectal Polyps and Genetic Syndromes Associated With Colorectal Cancer – Intestinal Diseases – Gastrointestinal Diseases – Gastroenterology – Diseases – McMaster Textbook of Internal Medicine
https://empendium.com/mcmtextbook/chapter/B31.II.4.72.6.1.
Adenomatous polyps (the most common type of colorectal polyps in adults) are neoplasms characterized by hyperplasia and dysplasia of glandular epithelial cells, either low grade or high grade. If cells with high-grade dysplasia cross the muscular layer of the mucosa and infiltrate the submucosa, the condition qualifies as invasive cancer (ie, malignant polyp). […] All adenomas have potential for malignant transformation. The risk of malignancy increases with size (10 mm), gross shape (sessile), histologic type (villous), and grade of dysplasia (high). For example, tubular adenomas 10 mm have a 5% incidence of carcinoma, while villous adenomas 20 mm have a 50% incidence of containing a cancer. […] The risk of cancer in an adenoma depends on its diameter, shape, and histologic features.
#1 Colonic Polyps: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/172674-overview
Colonic polyps, or adenomas, are benign epithelial neoplasms that arise from the epithelial cells lining the colon. Colonic polyps are traditionally divided into three groups, as follows: hyperplastic polyps, adenomas, and polyposis syndromes. […] Hyperplastic polyps comprise about 90% of all polyps and are benign protrusions. They are usually less than 0.5 cm in diameter. Hyperplastic polyps most commonly occur in the rectosigmoid region during adulthood. […] Thought previously to be entirely clinically insignificant, hyperplastic polyps are now recognized to possess some malignant potential in the setting of hyperplastic polyposis syndrome. […] Adenomas comprise approximately 10% of all polyps. Most polyps (approximately 90%) are small, usually less than 1 cm in diameter, and have a small potential for malignancy. The remaining 10% of adenomas are larger than 1 cm and approach a 10% chance of containing invasive cancer.
#1 Polyps of the Colon and Rectum – Gastrointestinal Disorders – MSD Manual Professional Edition
https://www.msdmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/tumors-of-the-gastrointestinal-tract/polyps-of-the-colon-and-rectum
Polyps may be sessile or pedunculated and vary considerably in size. […] The likelihood of cancer in an adenomatous polyp at the time of discovery is related to size, histologic type, and degree of dysplasia; a 1.5-cm tubular adenoma has a 2% risk of containing a cancer vs a 35% risk in 3-cm villous adenomas. […] The main concern is malignant transformation, which occurs at different rates depending on the size and type of polyp.
#1 Colorectal Polyps & Cancer – Free Sketchy Medical Lesson
https://www.sketchy.com/medical-lessons/colorectal-polyps-cancer
Colorectal polyps can be broadly categorized into neoplastic and non-neoplastic types. […] Adenomatous polyps, or adenomas are most common neoplastic polyp. Adenomas have the potential for malignant transformation, especially if they are 1 cm and display higher degrees of dysplasia. […] Genetic factors like APC mutations, which contribute to the initial development of adenomas, and mutations in the K-ras protooncogene, which contributes to the size and malignant potential of adenomas, also play a role. […] Several genes play pivotal roles in the development of colorectal cancer. The APC gene is often the first to mutate, leading to the initial formation of small adenomatous polyps. Subsequent mutations in the K-RAS proto-oncogene result in uncontrolled cell division and polyp growth. Tumor suppressor genes like p53 and Deleted in Colon Cancer (DCC) also contribute to the malignant transformation of polyps into colorectal cancer.
#1 Microvesicular hyperplastic polyp and sessile serrated lesion of the large intestine: a biological continuum or separate entities? | Journal of Clinical Pathology
https://jcp.bmj.com/content/76/7/429
The recognition of the neoplastic potential of SSLs has led to an understanding of their importance in the development of colorectal cancer, along what is now known as the serrated pathway of colorectal carcinogenesis. […] Microvesicular HPs and SSLs show similar molecular signatures. Both microvesicular HPs and SSLs harbour BRAF mutations, as has been demonstrated in research settings by immunohistochemistry (eg, mutant BRAF expression: microvesicular HP71%; SSL100%11) and mutation analysis (eg, BRAF mutation: microvesicular HP29%70%, SSL90%12 13). […] The gradual acquisition of epigenetic changes, such as increasing miRNA-31 expression, provides further support for this hypothesis. Some lesions possessing these morphological features and molecular changes would later develop dysplasia. This would most commonly occur in those at least 10 mm in size.
#1 The pathogenesis of inflammatory polyps – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3829873/
Eighty-six consecutive colonic resection specimens for inflammatory bowel disease were studied to determine the modes of inflammatory polyp formation. The study confirms that ulceration which undermines the muscularis mucosae is the major precursor of inflammatory polyps. […] The two major groups of inflammatory polyps were polypoid mucosal tags due to undermining ulceration and mature inflammatory polyps composed of mucosa, muscularis mucosae, and a submucosal core. Mature inflammatory polyps were derived from polypoid mucosal tags after regeneration and the adjacent mucosa showed regenerative changes and submucosal scarring.
#1
https://journals.lww.com/dcrjournal/abstract/1987/30040/the_pathogenesis_of_inflammatory_polyps.7.aspx
Eighty-six consecutive colonic resection specimens for inflammatory bowel disease were studied to determine the modes of inflammatory polyp formation. The two major groups of inflammatory polyps were (1) polypoid mucosal tags due to undermining ulceration and (2) mature inflammatory polyps composed of mucosa, muscularis mucosae, and a submucosal core. Mature inflammatory polyps were derived from polypoid mucosal tags after regeneration and the adjacent mucosa showed regenerative changes and submucosal scarring. The study confirms that ulceration which undermines the muscularis mucosae is the major precursor of inflammatory polyps.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/BF02556166
Eighty-six consecutive colonic resection specimens for inflammatory bowel disease were studied to determine the modes of inflammatory polyp formation. The study confirms that ulceration which undermines the muscularis mucosae is the major precursor of inflammatory polyps. […] The two major groups of inflammatory polyps were (1) polypoid mucosal tags due to undermining ulceration and (2) mature inflammatory polyps composed of mucosa, muscularis mucosae, and a submucosal core. Mature inflammatory polyps were derived from polypoid mucosal tags after regeneration and the adjacent mucosa showed regenerative changes and submucosal scarring.
#1 Conference 5 – 2016 &nbsp Case: 3 &nbsp 20160928
https://www.askjpc.org/wsco/wsc_showcase2.php?id=NE9CL0JmT3F0RzNqZG11cFlCMkxGQT09
Colorectal polyps are relatively common in dogs. […] Recently, it was proposed to refer to these polyps as inflammatory polyps of miniature dachshunds. […] These polyps are nonneoplastic single or multiple polypoid lesions arising from the rectum and distal colon, and are characterized by mucosal proliferation without cellular atypia and significant inflammatory cell infiltration. […] Although the pathogenesis remains unclear, some studies suggested that the arachidonic acid cascade, increased IL-8 production in macrophages, dysregulation of toll-like receptors and proinflammatory cytokines, and IL-17A upregulation in T cells are associated with the lesion formation. […] Further investigations are required to elucidate the pathogenesis, oncogenesis, and prognosis in inflammatory polyps of miniature dachshunds.
#1 Conference 5 – 2016 &nbsp Case: 3 &nbsp 20160928
https://www.askjpc.org/wsco/wsc_showcase2.php?id=NE9CL0JmT3F0RzNqZG11cFlCMkxGQT09
Chronic inflammation and the production of pro-inflammatory cytokines can induce mutations in oncogene and tumor suppressor genes. […] In humans, the connection between chronic inflammatory bowel disease and development of both inflammatory polyps and colorectal carcinoma is well established. […] Aberrant activation of the Wnt/beta-catenin pathway occurs in the vast majority of colorectal cancers in humans and dogs and likely plays a role in neoplastic transformation of late stage IPMD.
#1 Colon Polyps: Symptoms, Causes, Types & Removal
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15370-colon-polyps
Researchers believe that sporadic colon polyps may be partly inherited and partly triggered by environmental risk factors. […] Environmental risk factors that may contribute to colon polyps include: Aging, Smoking, Heavy alcohol use, High-fat, low-fiber diet, Lack of exercise, Obesity, Diabetes, Inflammatory bowel disease. […] Removing neoplastic polyps reduces your risk of developing colorectal cancer by 80%. But once youve had polyps, youre likely to have them again. Your healthcare provider will judge your risk of future polyps based on the polyps youve had before. […] Colon polyps can be serious because of their potential to turn into cancer. But most polyps arent cancerous when theyre found. Some might grow into cancer over time if theyre left untreated. Healthcare providers remove them when they find them to prevent this from happening.
#1
https://www.rgare.com/knowledge-center/article/colorectal-polyps-as-precursors-to-colorectal-malignancy
Most successful cancers contain many genetic abnormalities. It is estimated that an accumulation of 10 or 15 hits (i.e., abnormalities) in key signaling pathways is necessary for a cancer to establish. This process must begin during the short lifespan of a normal colonocyte. Each sequentially acquired abnormality provides affected cells with an incremental growth advantage which further enhances chromosomal instability and facilitates the neoplastic process. […] Environmental factors are also established promoters of genetic instability and are known to affect gene structure and function. These factors may act as direct mutagens or exert adverse influences on gene expression. […] The acquisition of growth promotion characteristics in colonocytes results in the development of benign growths which expand and protrude into the bowel lumen in the form of polyps. While more than 90% of adenocarcinomas develop in benign polyps, most polyps do not harbor or acquire the requisite sequential carcinogenic mutations that promote transformation into overt malignancy.
#1 Recent Progress in Nutrition | Role of Diet in the Pathogenesis of Colorectal Polyps and Cancer
https://www.lidsen.com/journals/rpn/rpn-02-03-018
Colorectal cancer (CRC) is currently the third most common cancer within the United States among both males and females, with increasing rates occurring in younger individuals compared to the past. […] The aim of this review is to examine foods containing high fructose corn syrup, processed meats, and red meats which have shown to be linked to an increase in incidence of CRC. These foods can be a cause for disruption in a healthy microbiome leading to dysbiosis, which can have downstream effects on CRC formation. […] Another important factor to take into account is the colon microbiome, which may also be playing a role in the pathogenesis of CRC in younger patients, as bacterial composition demonstrates both a proximal-distal gradient as well as a luminal-mucosal gradient. […] For instance, a recent study in mice demonstrated that Fusobacterium nucleatum presence is involved in metastasis from primary colorectal tumor.
#1 Recent Progress in Nutrition | Role of Diet in the Pathogenesis of Colorectal Polyps and Cancer
https://www.lidsen.com/journals/rpn/rpn-02-03-018
Both of these pathways in mice show processes that heme products can directly and indirectly lead to formation of CRC by inducing uncontrolled growth. […] The proposed mechanism was an overall disruption of lipid metabolism and bile acid transport which led to a decrease in the Farnesoid X receptor (FXR) which is a key protein involved in bile acid homeostasis. […] Dysbiosis, caused by factors such as stress, diet, medications, and comorbidities, is implicated in a vast variety of chronic diseases, including inflammatory bowel disease and cancer. […] While the role of the microbiome in the development of colorectal carcinoma is not fully understood, there are several bacteria known to be significantly involved. […] Dysbiosis of these specific bacteria have been consistently reported in patients with CRC compared to health control groups. […] While studies show benefit in probiotic use against F. nucleatum CRC, further research is required to determine their use in prevention and treatment.
#1 Recent Progress in Nutrition | Role of Diet in the Pathogenesis of Colorectal Polyps and Cancer
https://www.lidsen.com/journals/rpn/rpn-02-03-018
Observations like this one, have prompted researchers to investigate the microbiomes role in carcinogenesis and carries implications for future therapeutic options for CRC, including antibiotics, probiotics, and stool transplantation. […] Mechanistically, most glucose absorption occurs in the small intestine enterocytes through the sodium-glucose co-transporter and a glucose transporter type 2 (GLUT2) mechanism. The fructose pathway, however, is mediated by a passive transporter through GLUT5, also present in epithelial enterocytes. […] Many studies have begun to show that cancerous tissues have a higher expression of GLUT5 transporters, including CRC tissue. […] They found that those with HFCS had a large increase in tumor size and grade even in the absence of obesity and metabolic syndrome.
#1 Recent Progress in Nutrition | Role of Diet in the Pathogenesis of Colorectal Polyps and Cancer
https://www.lidsen.com/journals/rpn/rpn-02-03-018
This uptake of fructose caused an effect through accelerating glycolysis and de novo lipogenesis. […] Although the pathogenesis and exact mechanisms are still being elucidated, the studies have shown that adding fructose to CRC cells grown in hypoxic environments allows those cells to survive longer than cells without fructose. […] The above findings have been in mouse models, but offer compelling biochemical evidence that dietary mechanisms play a large role in CRC tumorigenesis and further studies are needed to define the suspected application in human models. […] The possible biologic mechanisms of red meats leading to cancer are heterocyclic amines (HCA), heme compounds, and N-nitroso compounds (NOC). […] Heme products within the meat have been shown to induce epithelial damage within the colon of mice, which leads to hyperproliferation of epithelial cells within the intestinal crypts.
#1 Colonic Polyps: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/172674-overview
Polyposis syndromes are hereditary conditions that include familial adenomatous polyposis (FAP), hereditary nonpolyposis (a misnomer) colorectal cancer (HNPCC)/Lynch syndrome, Gardner syndrome, Turcot syndrome, MUTYH polyposis, Peutz-Jeghers syndrome, Cowden disease, familial juvenile polyposis, and hyperplastic polyposis. […] Progress has been made in understanding some of the genetic factors contributing to the development of these syndromes. Some of the syndromes have extraintestinal features that help differentiate one syndrome from the other. For example, FAP is best understood in terms of the genetic basis and subsequent pathological and genetic events leading to carcinoma.
#1 Familial adenomatous polyposis – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Familial_adenomatous_polyposis
Familial adenomatous polyposis (FAP) is an autosomal dominant inherited condition in which numerous adenomatous polyps form mainly in the epithelium of the large intestine. While these polyps start out benign, malignant transformation into colon cancer occurs when they are left untreated. […] The root cause of FAP is understood to be a genetic mutationa change in the body’s tumour suppressor genes that prevent development of tumours. The change allows numerous cells of the intestinal wall to develop into potentially cancerous polyps when they would usually reach the end of their life; inevitably one or more will eventually progress and give rise to cancer (7% risk by age 21, rising to 87% by age 45 and 93% by age 50). […] A flaw in the APC gene means APC is not as effective as it should be, and over time it is likely that some cells that should have been controlled by APC will not be, and will instead continue to develop and become cancerous.
#1 Familial adenomatous polyposis – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Familial_adenomatous_polyposis
Although the polyps are inherently benign, the first step of the two-hit hypothesis has already taken place: the inherited APC mutation. Often, the remaining „normal” allele is mutated or deleted, accelerating generation of polyps. Further mutations (e.g., in p53 or kRAS) to APC-mutated cells are much more likely to lead to cancer than they would in non-mutated epithelial cells. […] Mutation of APC also occurs commonly in incident cases of colorectal carcinoma, emphasizing its importance in this form of cancer.
#1
https://www.rgare.com/knowledge-center/article/colorectal-polyps-as-precursors-to-colorectal-malignancy
The classification, terminology, and diagnostic criteria applied to polyps continue to evolve, particularly with respect to their molecular biology and potential for malignant change. An understanding of the various genetic pathways which induce and promote cancer transformation is central to polyp management and has led to the development of interventional strategies which have reduced CRC incidence and mortality. […] The pathway to cancer in serrated polyps, known as the serrated pathway, is different from that of conventional adenomas. Mutations in the BRAF gene are common for both SSA/SSP/ SSL and TSA, and these lesions are considered to be at high risk of developing colorectal cancer.
#1 Colonic Polyps: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/172674-overview
The risk of progression to carcinoma is related to both the size and the histology of the adenoma. Adenomas that are greater than 1 cm, contain a substantial (25%) villous component, or have high-grade dysplasia are commonly referred to as advanced neoplasms and carry an increased cancer risk. […] The shape or gross structure of the polyp is also clinically significant. Those polyps with a stalk are called pedunculated. Those polyps without a stalk are called sessile. […] Sessile polyps are more concerning than large pedunculated polyps for two reasons. First, the pathway for migration of invasive cells from the tumor into submucosal structures is shorter. Second, the complete endoscopic removal is more challenging and more difficult to ascertain. […] Some premalignant neoplasia are now recognized to be flat, rather than protuberant. Such nonpolypoid neoplasia are more common in the setting of chronic colitis and may be detected more readily by nontraditional endoscopic imaging methods, such as narrow-band width imaging or mucosal staining.
#1 Imaging of Large Bowel Polyp | PPT
https://www.slideshare.net/slideshow/imaging-of-large-bowel-polyp/173387478
Polyps may not have any change or may undergo malignant transformation. Most of the colorectal malignancies arise from adenomatous polyps. The risk of malignant transformation is higher in adenomas more than 1cm in size. The transition from benign adenoma to carcinoma takes 7-10 years. The malignant potential of adenomatous polyp has four major determinants. Size, presence of stalk, villous architecture and degree of cellular atypia and dysplasia. […] On the basis of size the fate of a polyp can interpreted on the basis of several studies as, the polyps of size Less than 5mm – no risk of malignancy. 1-2cm- 5% risk of malignancy. More than 2cm- 50% risk of harboring malignancy. […] On the basis of presence or absence of stalk there are two types of polyps. a. Stalk absent- Sessile. b. Stalk present-Pedenculated. Sessile polyp are at a higher risk of malignancy 50% than pedunculated polyps. In case a pedunculated polyp turns malignant the invasion if the colonic wall by cancer is rare if size of stalk is more than 2cm.
#1 Prolapsing mucosal polyp: A form of colonic polyp not to be forgotten | Revista de GastroenterologÃa de MÃ©xico
https://www.revistagastroenterologiamexico.org/en-prolapsing-mucosal-polyp-a-form-articulo-S2255534X19300623
Prolapsing mucosal polyps are the result of chronic prolapse of the intestinal mucosa. They have been described in patients undergoing colonoscopic evaluation as large redundant hyperemic mucosal folds that mimic the appearance of a polypoid mass projecting into the lumen of the sigmoid colon. […] The exact mechanism leading to the formation of a prolapsing mucosal polyp is uncertain. However, in patients with a long history of defecation straining, a combination of venous congestion and mucosal redundancy secondary to repeated colonic spastic contractions is the most probable mechanism. […] The most frequently encountered histopathologic findings were glandular crypt abnormalities (hyperplasia, branching, elongation, distortion) in 100%, fibromuscular obliteration of the lamina propria in 93%, hypertrophy and extension of fibromuscular tissue into the lamina propria in 87%, and mucosal capillary abnormalities (congestion, hyalinization, thrombosis, dilation) in 87%.
#1 Cap polyposis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/cap-polyposis
The pathogenesis of cap polyposis is not well understood. Infection, mucosal ischemia, T cell-mediated inflammation, mechanical stimulation by abnormal bowel motility, and repeated trauma to the colonic mucosa caused by straining, have all been implicated in the pathogenesis. […] It is hypothesized that in patients with cap polyposis, abnormal colonic motility may result in mucosal prolapse at redundant transverse folds, resulting in local ischemia, recurrent mucosal trauma, and the development of polyps. […] An infectious etiology has been proposed based in part upon symptomatic and endoscopic improvement after treatment of Helicobacter pylori with antibiotics. […] Postulated mechanisms by which gastric H. pylori causes extra-gastric cap polyposis include molecular mimicry and the release of inflammatory mediators. […] The role of altered intestinal microbiome (dysbiosis) has also been suggested in pathogenesis of cap polyposis.
#1 Colon Polyps and Pathologic Features | Oncohema Key
https://oncohemakey.com/colon-polyps-and-pathologic-features/
Inflammatory myoglandular polyp was first described by Nakamura et al. in 1992. Its pathogenesis is controversial, and chronic trauma and mucosal prolapse have been proposed as etiologic possibilities. […] Its pathogenesis remains unclear, but it leads to twisting of mucosa due to damaged peristalsism as a consequence of traction, distortion, and trauma, which results in torsion of blood vessels, and localized ischemia and tissue damage, and ultimately lamina propria fibrosis during repair. […] The pathogenesis is considered to be related to vascular injury and ischemia associated with prolapse, torsion, and trauma of the mucosa and submucosa. […] The pathogenesis is considered to be related to vascular injury and ischemia associated with prolapse, torsion, and trauma of the mucosa and submucosa.
#1 Inflammatory myoglandular polyp of the cecum: case report and review of literature | BMC Gastroenterology | Full Text
https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-230X-10-10
Inflammatory myoglandular polyp (IMGP) is a rare non-neoplastic polyp of the large bowel, commonly with a distal localization (rectosigmoid), obscure in its pathogenesis. […] Its pathogenesis is still unclear but we believe that its histological patterns make it a distinct entity. […] The causes of IMGP are still unclear. Nakamura et al. think that chronic trauma from the fecal stream and from peristalsis may have a role in its pathogenesis. This theory came from the observation that IMGP were found only in the left colon where the feces are solid and more able to injure the colonic mucosa. […] More studies are required to understand its pathogenesis.
#1 What are polyps, and do they lead to colorectal cancer? | Colorectal Cancer Alliance
https://colorectalcancer.org/article/what-are-polyps-and-do-they-lead-colorectal-cancer
Most CRC cases develop from adenomatous polyps, which are abnormal growths that can become cancerous if left untreated. The exact mechanism by which polyps turn into CRC is not fully understood, but it is believed to involve a series of changes or mutations in the cells that make up the polyp. […] These mutations can cause the cells to grow and divide uncontrollably, leading to the formation of a tumor. Risk factors such as age, family history, and ethnicity can increase the likelihood of developing polyps and CRC. […] If left untreated, polyps can continue to grow and develop into cancerous tumors, which can spread to other parts of the body. The key to preventing CRC is to detect and remove polyps early, before they have a chance to become cancerous. Also, adopting a healthy lifestyle that includes a balanced diet, regular exercise, and avoiding smoking and excessive alcohol consumption can reduce the risk of developing polyps and CRC.
#2 Colon Polyps – Types, Symptoms, Prevention and Treatment | Apollo Hospitals
https://www.apollohospitals.com/diseases-and-conditions/what-are-colon-polyps-what-are-the-symptoms-of-colon-polyps
Colon polyps are the accumulation of cells on the inner surface of the small intestine (colon). The condition may be due to a change in the genetic information related to cell division. […] Because of the mutation, cell accumulation occurs, leading to polyps.