Mialgiczne zapalenie mózgu i rdzenia/zespół przewlekłego zmęczenia

Mialgiczne zapalenie mózgu i rdzenia/zespół przewlekłego zmęczenia
Patofizjologia i mechanizm

Mialgiczne zapalenie mózgu i rdzenia/zespół przewlekłego zmęczenia (ME/CFS) to wieloukładowa choroba o niejasnej etiologii, uznawana przez WHO i CDC za zaburzenie mózgu. Charakteryzuje się przewlekłym zmęczeniem, złym samopoczuciem powysiłkowym (PEM), zaburzeniami poznawczymi, dysfunkcją autonomiczną i immunologiczną. Patofizjologia obejmuje zaburzenia funkcji mięśni, metabolizmu mitochondrialnego, układu odpornościowego (m.in. zmniejszona funkcja komórek NK, podwyższone cytokiny prozapalne TNF-α, IL-1β, IL-6), stres oksydacyjny i nitrozacyjny, dysfunkcję receptorów β2-adrenergicznych oraz hipofunkcję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) z niskim poziomem kortyzolu. Występują także zmiany neurozapalne potwierdzone badaniem PET oraz dysbioza jelitowa, która może wpływać na stan zapalny i przepuszczalność jelitową. ME/CFS wykazuje cechy chorób autoimmunologicznych, w tym obecność autoprzeciwciał i asocjacje z allelami HLA-C*07:04 i HLA-DQB1*03:03.

Patogeneza Mialgicznego zapalenia mózgu i rdzenia/zespołu przewlekłego zmęczenia (ME/CFS)

Mialgiczne zapalenie mózgu i rdzenia/zespół przewlekłego zmęczenia (ME/CFS) to złożona, wieloukładowa choroba o niejasnej etiologii, rozpoznawana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) oraz amerykańskie Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) jako zaburzenie mózgu. Pomimo wyzwań związanych z diagnostyką, współczesne badania wykazują namacalne podstawy biomedyczne zaburzenia obejmujące wiele układów organizmu.¹ Choroba charakteryzuje się przewlekłym zmęczeniem, złym samopoczuciem powysiłkowym (PEM), zaburzeniami poznawczymi, problemami ze snem oraz objawami związanymi z dysfunkcją autonomiczną i immunologiczną.² Większość dowodów naukowych wskazuje na zaburzenia funkcji mięśni, metabolizmu, mitochondriów, układu odpornościowego, nerwowego, hormonalnego oraz mikrobioty jelitowej jako kluczowe elementy patofizjologii tej choroby.¹

Potencjalne czynniki wyzwalające

Naukowcy nadal nie znają dokładnej przyczyny ME/CFS. Choroba może mieć więcej niż jedną przyczynę lub czynnik środowiskowy, który ją wyzwala.³ Badane są różne potencjalne przyczyny, w tym infekcje, zaburzenia metabolizmu energii, odpowiedź organizmu na infekcje, stan zapalny, toksyny, urazy oraz czynniki genetyczne.³

Wiele osób z ME/CFS opisuje początek choroby jako związany z infekcją podobną do grypy, co skłoniło badaczy do przypuszczenia, że infekcja może być czynnikiem wyzwalającym ME/CFS.³ Około 1 na 10 osób zarażonych wirusem Epsteina-Barr, wirusem Ross River lub Coxiella burnetti rozwija później chorobę podobną do ME/CFS.³ Przewlekłe objawy występujące po innych ostrych infekcjach obserwuje się u niektórych pacjentów i te objawy przypominają ME/CFS, co sugeruje, że ME/CFS może być przewlekłą chorobą następującą po nieznanej infekcji.³ Możliwe jest, że ME/CFS jest spowodowane zmianami w układzie odpornościowym osoby lub jego reakcją na infekcję czy stres.⁴

Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że początek choroby może być wyjaśniony złożoną zależnością między predyspozycją genetyczną a czynnikami środowiskowymi, przy czym każdy komponent przyczynia się do manifestacji choroby.⁵ Infekcje wirusowe, stres i urazy fizyczne/emocjonalne są często zgłaszane przez pacjentów przed zachorowaniem.⁴

Mechanizmy immunologiczne w ME/CFS

Przewlekły stan zapalny i dysfunkcja układu odpornościowego

Liczne badania wykazały dowody zaburzeń układu odpornościowego w ME/CFS. Zmniejszona funkcja komórek NK (Natural Killer), zmiany w profilu cytokin oraz zmniejszona odpowiedź limfocytów T na mitogeny i inne specyficzne antygeny zostały udokumentowane w wielu badaniach.⁶ ME/CFS jest związany z ogólnoustrojowym stanem zapalnym i jest określany jako choroba zapalna o niskim natężeniu, charakteryzująca się: (a) podwyższonymi poziomami cytokin prozapalnych i wysokimi stężeniami białek ostrej fazy; (b) obniżonymi poziomami przeciwutleniaczy, w tym cynku i koenzymu Q10 oraz enzymów przeciwutleniających; (c) uszkodzeniami kwasów tłuszczowych, białek i DNA w wyniku stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego; (d) dysfunkcyjnymi mitochondriami; (e) obniżonym stosunkiem kwasów tłuszczowych omega-3/omega-9; (f) zwiększoną translokacją bakterii Gram-ujemnych; oraz (g) zaburzeniami w wewnątrzkomórkowych szlakach transdukcji sygnału i szlakach apoptozy.⁶

Wysoki poziom cytokin prozapalnych jest istotną cechą patofizjologii i może wyjaśniać niektóre kliniczne manifestacje choroby, takie jak przewlekłe zmęczenie i objawy grypopodobne.⁷ Dowody wskazujące na aktywację szlaków immunozapalnych to: (a) przewlekły stan zapalny o niskim nasileniu, wskazany przez podwyższoną produkcję lub poziomy czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α) i innych cytokin prozapalnych, takich jak IL-1β i IL-6; (b) aktywacja odpowiedzi immunologicznej komórkowej (CMI), wskazana przez podwyższone poziomy neopteryny, znanego biomarkera stymulacji immunologicznej; (c) zmiany fenotypowe immunologiczne, w tym przesunięcie Th1 do Th2, zwiększona ekspresja CD26 na limfocytach T, wadliwe funkcje regulatorowych komórek T i wyczerpanie limfocytów T; oraz (d) zwiększona translokacja bakteryjna podtrzymywana przez teorię nieszczelnego jelita z podwyższonymi poziomami IgA przeciwko lipopolisacharydom (LPS) bakterii Gram-ujemnych.⁷

Stres oksydacyjny i nitrosacyjny

Pacjenci z ME/CFS wykazują znaczącą aktywację stresu oksydacyjnego i nitrosacyjnego, co wydaje się być krytyczną cechą patofizjologii choroby. Badania wykazały podwyższenie biomarkerów stresu oksydacyjnego we krwi (zwłaszcza izoprostanu, utlenionego LDL i izo-prostaglandyny F2) oraz zmniejszoną zdolność antyoksydacyjną reprezentowaną przez poziomy glutationu.⁸ Przewlekły stres oksydacyjny i nitrosacyjny (ONS) jest uznaną przyczyną dysfunkcji mitochondrialnej, co wyjaśnia zaburzenia syntezy ATP, zaburzenia fosforylacji oksydacyjnej i uszkodzone lub morfologicznie nieprawidłowe mitochondria w mięśniach prążkowanych i obwodowych jednojądrzastych komórkach krwi (PMBC) pacjentów.⁹

ME/CFS towarzyszą również podwyższone poziomy przeciwciał przeciwko koniugatom tlenku azotu, np. NO-tyrozynie, NO-fenyloalaninie, NO-argininie, NO-tryptofanie.¹⁰ Istnieją przekonujące dowody, że wszystkie zmiany immunologiczne obserwowane w patofizjologii ME/CFS są związane z autoimmunizacją, co sugeruje możliwy wyznacznik dla zrozumienia tej choroby.¹⁰

Autoimmunizacja w ME/CFS

ME/CFS wykazuje niektóre cechy chorób autoimmunologicznych. Zarówno ME/CFS, jak i choroby autoimmunologiczne są częstsze u kobiet, a obie charakteryzują się zwiększonym stanem zapalnym.⁴ U pacjentów z ME/CFS wykryto przeciwciała przeciwko receptorom β2-adrenergicznym, a wiele podobieństw patofizjologicznych znaleziono między tymi pacjentami a pacjentami ze stwardnieniem rozsianym.¹¹

W ostatnich latach dwa główne kierunki badań zaczynają się krystalizować w poszukiwaniu biomarkerów diagnostycznych: (1) anomalie cytokinowe/immunologiczne oraz (2) anomalie receptorów komórkowych.¹¹ Odkryto również niezależne asocjacje HLA, oznaczone przez allele HLA-C*07:04 i HLA-DQB1*03:03, co wspiera udział układu odpornościowego w patogenezie ME/CFS.¹²

Zaburzenia bioenergetyczne i metaboliczne

Dysfunkcja mitochondrialna

Naukowcy odkryli różnice między osobami z ME/CFS a zdrowymi osobami w sposobie, w jaki ich komórki wykorzystują pożywienie do wytwarzania energii.⁴ Ta akumulacja dowodów wspierających rozregulowany metabolizm i energetykę mitochondrialną w ME/CFS miała miejsce w wielu obszarach eksperymentalnych.¹³ Jeśli produkcja substratów kompleksu fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS) z cyklu TCA jest zmniejszona przez taki defekt glikolizy lub dehydrogenazy pirogronianowej (PDH), można oczekiwać zaburzeń w produkcji energii komórkowej w komórkach ME/CFS.¹³

U pacjentów z ME/CFS zaobserwowano zmniejszony potencjał błony mitochondrialnej w komórkach T CD8+ w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Zarówno komórki T CD4+, jak i CD8+ od pacjentów z ME/CFS wykazywały zmniejszoną glikolizę w spoczynku, natomiast komórki T CD8+ miały również zmniejszoną glikolizę po aktywacji.¹⁴ Dane wskazują, że pacjenci mają zaburzony metabolizm komórek T, co jest zgodne z trwającymi zmianami immunologicznymi w ME/CFS.¹⁴

Zaburzenia energii komórkowej

Homeostaza regulacji metabolizmu energetycznego komórek koncentruje się na dwóch kinazach białkowych wykrywających stres, kinaza białkowa aktywowana przez AMP (AMPK) i cel rapamycyny (TOR), które odgrywają kluczowe, często wzajemnie hamujące się role.¹³ Niektóre osoby z ME/CFS mają problemy z przekształcaniem paliwa organizmu, głównie tłuszczów i cukrów, w energię.¹⁵

Zmiany zaobserwowane w ME/CFS obejmują nieefektywną produkcję energii lub wykorzystanie z normalnych źródeł komórkowych, takich jak tlen, glukoza i aminokwasy, a także badania wykazujące upośledzenie zużycia tlenu.¹⁶ Dysfunkcja receptorów β2-adrenergicznych prowadzi również do niewystarczającej stymulacji Na+/K+-ATPazy, powodując przeciążenie sodem, które odwraca kierunek transportu wymiennika sodowo-wapniowego (NCX) do importu wapnia zamiast eksportowania go, jak to znane jest z paradygmatu niedokrwienia-reperfuzji.¹⁷

Mechanizmy neuroendokrynologiczne w ME/CFS

Dysfunkcja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA)

Zainteresowanie rolą osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) w ME/CFS wynika z uważnych obserwacji, że stany kliniczne, w których poziom kortyzolu w krwiobiegu jest niski, charakteryzują się wyniszczającym zmęczeniem.¹⁰ Hipofunkcja osi HPA manifestująca się niską odpowiedzią kortyzolu w ślinie po przebudzeniu jest najbardziej powtarzalnym biologicznym odkryciem u dorosłych pacjentów z ME/CFS.¹⁰

Ustalenia w ME/CFS można wyjaśnić przez co najmniej dwa różne mechanizmy: (a) Aktywacja szlaków immunozapalnych jest wtórna wobec hipofunkcji osi HPA poprzez osłabienie negatywnego sprzężenia zwrotnego hormonów osi HPA na układ odpornościowy, oraz (b) przewlekła aktywacja szlaków immunozapalnych odgrywa przyczynową rolę w hipofunkcji osi HPA.¹⁸ Niektórzy pacjenci z ME/CFS mają niższe poziomy hormonu kortyzolu niż zdrowe osoby.⁴ Niskie poziomy kortyzolu mogą prowadzić do zwiększonego stanu zapalnego i przewlekłej aktywacji układu odpornościowego.⁴

Dysfunkcja układu autonomicznego

Układ autonomiczny wykazuje zaburzenia takie jak nietolerancja ortostatyczna, przejawiająca się neuralnie mediowanym niedociśnieniem (NMH) i zespołem posturalnej tachykardii ortostatycznej (POTS), wraz z objawami takimi jak trudności w regulacji temperatury ciała i nieprawidłowości w poceniu się.¹⁹ Dane sugerują, że istnieje zmiana tonu autonomicznego, implikująca zmianę regulacji centralnego układu nerwowego.²⁰

Nasza hipoteza zakłada, że ME/CFS jest chorobą spowodowaną dysfunkcjonalnym układem autonomicznym: nadaktywność współczulna w obecności dysregulacji naczyniowej spowodowanej dysfunkcją receptorów β2-adrenergicznych powoduje przewagę wpływów zwężających naczynia w mózgu i mięśniach szkieletowych, czemu w tych ostatnich przeciwstawia się stymulowane metabolicznie uwalnianie endogennych rozszerzaczy naczyń.¹⁷

Neuralne mechanizmy w patogenezie ME/CFS

Neurogeneza zapalna

Badanie PET wykazało wyższy wskaźnik wiązania 11C-(R)-PK11195 u pacjentów z ME/CFS niż u zdrowych osób kontrolnych w rozległych regionach mózgu, co stanowi dowód neurozapalenia u pacjentów z ME/CFS, a także dowód możliwego wkładu neurozapalenia w patofizjologię ME/CFS.²¹²²

Różnica w wydajności korelowała ze zmniejszoną aktywnością prawego połączenia skroniowo-ciemieniowego, części mózgu, która koncentruje się na określaniu niedopasowania między zamierzonym działaniem a wynikającym ruchem. Zmęczenie uczestników PI-ME/CFS wynika z dysfunkcji integracyjnych regionów mózgu, które napędzają korę ruchową, a przyczyna tego wymaga dalszego zbadania.²³

Centralny punkt tego badania to propozycja, że ME/CFS stanowi objawową manifestację zwiększonej wrażliwości nerwowej przypisywanej etiopatologii neurozapalnej związanej z nieprawidłową aktywnością nocyceptywną i neuroimmunologiczną.²⁴ Postawieniowa i biomechanicznie indukowana neurozapalna neuroekscytacja została zaproponowana jako częściowe wyjaśnienie dla PEM/PENE, a trwała aktywność mięśni i związana z nią pobudliwość korowa zaobserwowano w ME/CFS.²⁴

Zaburzenia poznawcze i funkcjonalne

Zwiększona aktywacja gleju skutkuje neuroekscytacją, neurozapaleniem i neurodegeneracją, na co wskazuje znacznie zmniejszona ilość istoty białej i szarej w ME/CFS, a tym samym (dodatkowe) namnażanie komórek glejowych podlegających uszkodzeniu neuronów; na poziomie objawowym jest to związane z deficytami poznawczymi, często występującymi w ME/CFS, i zachowaniem podobnym do depresyjnego, również dość powszechnym w tej chorobie.²⁴

Rozerwane wzorce funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku były wielokrotnie zgłaszane u pacjentów i wydają się korelować z poziomami zmęczenia i bólu. Istnieją kumulujące się dane pokazujące przyczynowy związek między rozwojem przewlekłego ogólnoustrojowego stanu zapalnego a zakłóceniami w łączności stanu spoczynku, rozwojem atrofii i zmian GM i WM oraz zmniejszoną perfuzją mózgową.²⁵

Rola mikrobioty jelitowej w ME/CFS

Zaburzenia mikrobioty jelitowej zaproponowano jako czynnik odgrywający rolę w ME/CFS. Implikacje tych zaburzeń mogą być daleko sięgające, ponieważ mikrobiota jelitowa zarówno reguluje, jak i jest regulowana przez układ odpornościowy.²⁶ Kilka prac wskazało na zmiany w składzie mikrobioty jelitowej u pacjentów z ME/CFS, a udział dysbiozy w patogenezie choroby został postawiony jako hipoteza.²⁷

Dysbioza jest dobrze znaną przyczyną zwiększonej przepuszczalności jelitowej.²⁷ Interwencje terapeutyczne mające na celu przywrócenie eubiozy i zmniejszenie przepuszczalności jelitowej mogą być pomocne w tym względzie.²⁷ Niewystarczająca zdolność produkcji maślanu w mikrobiocie jelitowej jest związana z zaburzeniami sieci bakteryjnej i objawami zmęczenia w ME/CFS.²⁸

Modele patogenetyczne ME/CFS

Model trzech kroków patogenezy

Proponujemy model ramowy dla inicjacji i utrzymania ME/CFS składający się z trzech głównych kroków:²

Początkowa aberracyjna odpowiedź immunologiczna
Układ efektorowy do generowania i utrzymywania objawów
Adaptacje kompensacyjne

Proponowany model dla mechanizmów patogenetycznych ME/CFS sugeruje trzy główne kroki u podstaw inicjacji i utrzymania ME/CFS:²⁹

Odpowiedź immunologiczna po infekcji służy jako wydarzenie wyzwalające, z rolą komórek B/komórek plazmatycznych i autoprzeciwciał w patologii podstawowej.
Układ naczyniowy i potencjalnie receptory GPCR są potencjalnymi celami dla autoprzeciwciał, które mogą wpływać na śródbłonek lub kontrolę nerwowo-naczyniową i autonomiczne małe włókna nerwowe.

²⁹

Dysfunkcja śródbłonka z nieadekwatną regulacją przepływu w celu zaspokojenia potrzeb tkanek, zmniejszone napięcie żylne i powrót, zmniejszona pojemność minutowa serca podczas wysiłku, a także przeciek tętniczo-żylny ze zmniejszonym obwodowym wydobyciem tlenu, wszystko to prowadziłoby do niedotlenienia tkanek, co naszym zdaniem może być wspólnym patogenetycznym mianownikiem w ME/CFS.²⁹

W tym modelu objawy kliniczne ME/CFS związane są przede wszystkim z niewłaściwą autoregulacją przepływu krwi, powodującą niedotlenienie tkanek podczas wysiłku, ale są również pod wpływem adaptacji kompensacyjnych z zwiększonego wytwarzania współczulnego i z przesunięć metabolicznych.²⁹

Model autoimmunologiczny

W konkluzji, sugerujemy, że ME/CFS w podgrupie pacjentów jest wariantem choroby autoimmunologicznej, z rolą komórek B/komórek plazmatycznych i wzorcem autoprzeciwciał pojawiających się po infekcji i utrzymujących się w czasie. Kluczowe objawy mogą wynikać z wynikającego zaburzenia funkcji w autoregulacji przepływu krwi, powodującej niedotlenienie tkanek podczas wysiłku i związanych z autonomiczną i metaboliczną odpowiedzią na utrzymanie homeostazy energetycznej.³⁰

Model trwałej aktywacji immunologicznej

Przewlekłe zaangażowanie receptorów Toll-podobnych (TLR) przez wzorce molekularne związane z uszkodzeniem (DAMP) prowadzi do rozwoju pętli sprzężenia zwrotnego dodatniego, w której coraz większe uszkodzenie tkanek spowodowane przez podwyższone cytokiny prozapalne, reaktywne formy tlenu (ROS) i reaktywne formy azotu (RNS) utrwala i eskaluje odpowiedzi prozapalne, prowadząc do stanu przewlekłego zapalenia, stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego, dysfunkcji mitochondrialnej i aktywacji komórek glejowych.³¹

Obserwacja, że polimorfizmy mtDNA wydają się wpływać na ciężkość ME/CFS, jest zgodna z obserwacjami w innych obszarach chorobowych, gdzie takie polimorfizmy zwiększają podatność na rozwój chorób metabolicznych i neurodegeneracyjnych oraz podatność na infekcje mikrobiologiczne.³¹ Istnienie stanu podobnego do tolerancji endotoksyn mogłoby również potencjalnie wyjaśnić znaczną ilość danych wskazujących na obecność wyczerpanych lub anergicznych komórek CD4 i CD8 u pacjentów z ME/CFS.³¹

Implikacje diagnostyczne i terapeutyczne

Istnieje potrzeba obiektywnych, specyficznych biomarkerów diagnostycznych dla ME/CFS, aby przyspieszyć diagnozę i leczenie pacjentów, ponieważ niektóre wcześniej proponowane biomarkery, takie jak aktywina B, są kontrowersyjnie omawiane.³² Model ten sugeruje miejsca dla potencjalnej interwencji terapeutycznej i wyjaśnia, dlaczego inne terapie zawiodły. Odkrycie możliwego wyczerpania immunologicznego sugeruje, że inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego mogą być terapeutyczne poprzez promowanie usuwania obcych antygenów.²³

Ustala się, że ME/CFS to wieloukładowa choroba fizyczna, z nieprawidłowościami znajdowanymi w układzie odpornościowym, neurologicznym, metabolicznym i endokrynnym. Charakteryzuje się między innymi stanem zapalnym na poziomie komórkowym i biochemicznym w mięśniach, mózgu i rdzeniu kręgowym, dysfunkcjami metabolicznymi i zmianami hemorheologicznymi. Objawy zawsze pogarszają się przy ćwiczeniach fizycznych i/lub umysłowych, a typowo powrót do zdrowia jest powolny.³³

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Pathological Mechanisms Underlying Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787592/
The underlying molecular basis of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is not well understood. […] Despite these challenges, modern research demonstrates a tangible biomedical basis for the disorder across many body systems. This evidence is mostly comprised of disturbances to immunological and inflammatory pathways, autonomic and neurological dysfunction, abnormalities in muscle and mitochondrial function, shifts in metabolism, and gut physiology or gut microbiota disturbances. […] Current research shows a tangible biomedical foundation underlying this clinical puzzle. Most of this evidence pertains to disturbed muscle function, metabolism, mitochondria, immunity, signaling, neurological, adrenal, and gut health. […] The nature of the persistent fatigue and PEM experienced by patients renders the area of cellular energetics fertile ground for investigation.
#2
https://www.jci.org/articles/view/150377/
Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is a disease with unknown etiology, no validated specific and sensitive biomarker, and no standard approved effective treatment. […] The main symptoms are postexertional malaise (PEM), fatigue, orthostatic intolerance, cognitive disturbances, sleep problems with inadequate restitution after rest, sensory hypersensitivity with pain, and symptoms related to autonomic and immune dysfunction. […] Although this has led to different hypotheses, a firmly established pathomechanism is lacking. […] Herein, we suggest a framework model for the initiation and maintenance of ME/CFS consisting of three principal steps: (a) an initial aberrant immune response; (b) an effector system for symptom generation and maintenance; and (c) compensatory adaptations.
#3 What Causes ME/CFS Causes | ME/CFS | CDC
https://www.cdc.gov/me-cfs/causes/index.html
Scientists don’t yet know what causes myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS). […] The disease may have more than one cause or environmental factor that triggers it. […] Many areas are being researched to understand what causes ME/CFS including infections and genetics. […] Because the cause of ME/CFS is not known, many potential causes are being studied. These include infections, how the body uses energy, how people respond to infection, inflammation, toxins or injury, and genetics. […] People with ME/CFS often begin with an illness similar to the flu. This has made researchers suspect an infection may trigger ME/CFS. […] About 1 in 10 people who get infected by Epstein-Barr virus, Ross River virus, or Coxiella burnetti later develop an illness like ME/CFS. […] Chronic symptoms following other acute infections are experienced by some patients. These chronic symptoms resemble ME/CFS. Because of this, ME/CFS may be a chronic illness following an unknown infection.
#4 What Causes ME/CFS Causes | ME/CFS | CDC
https://www.cdc.gov/me-cfs/causes/index.html
It is possible ME/CFS is caused by changes in a person’s immune system or how it responds to infection or stress. […] ME/CFS shares some features of autoimmune illnesses. […] Both ME/CFS and autoimmune disease are more common in women and both are characterized by increased inflammation. […] Patients with ME/CFS commonly report infections, or physical or emotional stress before they become ill. […] Some patients with ME/CFS have lower levels of the hormone cortisol than healthy people. […] Low cortisol levels may lead to increased inflammation and chronic activation of the immune system. […] Scientists have found differences between people with ME/CFS and healthy people in the way their cells use food to create energy. […] Sometimes, members of the same family have ME/CFS. Studies done in twins and families suggest that genes and environment might both play a role in ME/CFS. […] Scientists have not yet found the exact genes or environmental factors that may be responsible.
#5 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): An Overview
https://www.mdpi.com/2077-0383/10/20/4786
It is now becoming clear that ME/CFS origin could instead be explained by a complex relationship between genetic predisposition and environmental factors, with each component contributing to disease manifestation. […] Given these limitations, identifying the components which contribute to disease pathogenesis and understanding how they cause disease symptoms may lead to novel diagnostic and therapeutic approaches. […] In this review, we address comprehensively how immune dysfunction, hormonal imbalance, genetics/epigenetics, and cognitive alterations affect ME/CFS patients, providing insights into the emerging role of non-coding RNAs and gut microbiome alterations in disease pathogenesis. […] The finding of low-grade inflammation is also supported by an altered cytokine profile, pro- as well as anti-inflammatory cytokine levels are reported to be elevated in subsets of patients.
#6 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787585/
The pathophysiological mechanism of ME/CFS is unclear. In the context of the immune system, hypotheses include altered central nervous system functioning resulting from abnormal responses to common antigens; the activation of inflammatory, cell-mediated immune (CMI) response, and enhancement of oxidative and nitrosative pathways; a neuroendocrine disturbance, and autoimmune responses against neuronal and other cells and proteins. […] Numerous studies have sought evidence for a disturbance in the immunity system. A decreased function of natural killer (NK) cells, an alteration in cytokine profile, and the reduced responses of T cell to mitogens, and other specific antigens, have been reported in several studies. […] Studies have reported that ME/CFS is accompanied by systemic inflammation, while others define ME/CFS as a low-grade inflammatory disease characterized by: (a) increased levels of pro-inflammatory cytokines and high concentrations of acute phase reactants; (b) diminished levels of antioxidants, including zinc and coenzyme Q10 and antioxidant enzymes; (c) ONS damage to fatty acids, proteins and DNA; (d) dysfunctional mitochondria; (e) a lowered w3/w9 polyunsaturated fatty acid ratio; (f) increased translocation of Gram-negative bacteria; and (g) aberrations in intracellular signal transduction and apoptosis pathways.
#7 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787585/
The high level of pro-inflammatory cytokines is an important feature of the pathophysiology and may explain some of the clinical manifestations of the disease, such as chronic fatigue and flu-like symptoms. […] The evidence that immunoinflammatory pathways are activated are: (a) chronic low-grade inflammation, as indicated by elevated production or levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-) and other pro-inflammatory cytokines such as IL-1 and IL-6; (b) Cellular-mediated immune (CMI) response activation, as indicated by increased neopterin levels, a well-known biomarker of the immunological stimulation; (c) immunological phenotypic change including Th1 to Th2 shift, increased CD26 expression on T cells, defective T regulatory cell functions, and T cell exhaustion; and (d) increased bacterial translocation sustained by the leaky gut theory of increased IgA levels against lipopolysaccharides (LPS) of Gram-negative bacteria.
#8 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787585/
ME/CFS patients have a significant activation of the oxidative and nitrosative stress, which appears to be a critical feature in the pathophysiology of the disease; for example, studies have reported the elevation of oxidative stress biomarkers in blood (notably isoprostane, oxidized LDL, and iso-prostaglandin F2), and the reduced antioxidant capacity as represented by glutathione levels. […] An important aspect that allows the integration of the immunological phenomena is the relationship between mitochondrial damage and the increase of oxidative stress. […] The NK cells are granular lymphocytes that play an important role at the interface between innate and adaptive immunity. […] Decreased NK cell function and associations of NK impairment with viral infection/reactivation have been observed in ME/CFS patients.
#9
https://link.springer.com/article/10.1007/s11011-019-0388-6
Reported markers of chronic oxidative and nitrosative stress (ONS) include elevated levels of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), depleted levels of reduced glutathione (GSH), elevated inducible nitric oxide synthase (iNOS) and oxidatively modified proteins and highly reactive metabolites of lipid peroxidation such as 4-hydroxynonenal and malondialdehyde together with the presence of autoantibodies directed at neoepitopes and the presence of damage associated molecular patterns (DAMPs). […] Chronic ONS is an acknowledged cause of mitochondrial dysfunction and hence the fact that impaired synthesis of adenosine triphosphate (ATP), impaired oxidative phosphorylation and damaged or morphologically abnormal mitochondria in striated muscle and peripheral mononuclear blood cells (PMBCs) of patients have all been extensively reported is unsurprising.
#10 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787585/
Levels of total serum immunoglobulin G (IgG) and the IgG subclass are reduced in CFS patients. […] ME/CFS is also accompanied by increased anti-conjugated NO adducts, e.g., NO-tyrosine, NO-phenylalanine, NO-arginine, NO-tryptophan. […] There is compelling evidence that all of the immunological alterations seen in the pathophysiology of ME/CFS are associated with autoimmunity, suggesting a possible hallmark for the understanding of the disease. […] The interest in the role of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in CFS developed from the careful observations that clinical conditions in which there is low circulating cortisol are characterized by debilitating fatigue. […] The hypofunction of the HPA axis as manifested by a low salivary cortisol-awakening response is the most replicated biological finding in ME/CFS adult patients.
#11
https://smw.ch/index.php/smw/announcement/view/48
Myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome is not a rare disease. The global prevalence ranges from 0.2% to 2.8%, and it affects people from all races, all socioeconomic groups and all age groups. Its specific aetiology(ies) is still not known. Hypotheses include viral and non-viral infections, genetic disorders, cell receptor dysfunction, energy production alterations, toxins, immune system disorders, and psychological traumata. […] It also shares features with some autoimmune diseases: autoantibodies against 2-adrenergic receptors were detected in patients with myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome, and many pathophysiological similarities have been found between these patients and patients with multiple sclerosis. In recent years, two major research directions are starting to crystalise in the search for diagnostic bio-markers: (1) cytokine/immunological anomalies and (2) cell receptor anomalies.
#12 Human Leukocyte Antigen alleles associated with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-020-62157-x
The etiology and pathogenesis of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) are unknown, and autoimmunity is one of many proposed underlying mechanisms. […] We report novel HLA associations pointing toward the involvement of the immune system in ME/CFS pathogenesis. […] One central hypothesis states that autoimmunity is part of the pathophysiology. […] Several publications report immunological alterations among ME/CFS patients, e.g. changes in natural killer (NK) cell function, cytokine levels, and DNA methylation patterns consistent with immune dysregulation. […] We discovered two independent HLA associations, tagged by the alleles HLA-C*07:04 and HLA-DQB1*03:03. […] We report C*07:04 and DQB1*03:03 as tag alleles for two independent HLA risk associations in ME/CFS, as these alleles are in linkage equilibrium.
#13 Pathological Mechanisms Underlying Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787592/
This accumulation of evidence supporting dysregulated metabolism and mitochondrial energetics in ME/CFS has taken place across many experimental areas. […] If the TCA cycle output of oxidative phosphorylation (OXPHOS) complex substrates is reduced by such a glycolysis or PDH defect, one might expect disturbances in cellular energy production in ME/CFS cells. […] The homeostatic regulation of cellular energy metabolism is centered on two stress-sensing protein kinases, AMP-activated protein kinase (AMPK) and target of rapamycin (TOR), which play key, often mutually inhibitory, roles. […] Chronic system-wide inflammation is thought to be central to ME/CFS in the clinical setting as it is associated with symptom severity, but the evidence demonstrating a role for specific pro-inflammatory cytokines is inconsistent.
#14 Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients exhibit altered T cell metabolism and cytokine associations.
https://www.stemcell.com/myalgic-encephalomyelitis-chronic-fatigue-syndrome-patients-exhibit-altered-t-cell-metabolism-and-cytokine-associations.html
Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients exhibit altered T cell metabolism and cytokine associations. […] Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is a complex disease with no known cause or mechanism. […] There is an increasing appreciation for the role of immune and metabolic dysfunction in the disease. […] To investigate immune metabolism in ME/CFS, we isolated CD4+ and CD8+ T cells from 53 ME/CFS patients and 45 healthy controls. […] We found that ME/CFS CD8+ T cells have reduced mitochondrial membrane potential compared to healthy controls. […] Both CD4+ and CD8+ T cells from ME/CFS patients had reduced glycolysis at rest, while CD8+ T cells also had reduced glycolysis following activation. […] ME/CFS patients had significant correlations between measures of T cell metabolism and plasma cytokine abundance that differed from healthy control subjects. […] Our data indicate that patients have impaired T cell metabolism consistent with ongoing immune alterations in ME/CFS that may illuminate the mechanism behind this disease.
#15 Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-fatigue-syndrome/symptoms-causes/syc-20360490
Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is a complicated disorder. […] The cause of ME/CFS is unknown, although there are many theories. Experts believe it might be triggered by a combination of factors. […] The cause of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is still unknown. A combination of factors may be involved, including: […] Problems with energy usage. Some people with ME/CFS have problems converting the body’s fuel, primarily fats and sugars, into energy.
#16 Chronic Fatigue Syndrome (Myalgic Encephalomyelitis): Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/235980-overview
Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is recognized as a biological illness and not a psychological disorder or malingering for secondary gain. Patients experience diverse pathophysiological changes affecting various organ systems, though no single diagnostic marker is currently sensitive or specific enough for diagnosis. Changes observed in ME/CFS include: […] Immune System: Impaired natural killer cell and T cell function, chronic inflammation, and the presence of specific autoantibodies. […] Energy Metabolism: Inefficient energy production or utilization from normal cellular sources such as oxygen, glucose, and amino acids, as well as studies showing impaired oxygen consumption. […] Neuroendocrine System: Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and flattened cortisol profiles in some patients.
#17 Pathophysiology of skeletal muscle disturbances in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) | Journal of Translational Medicine | Full Text
https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-021-02833-2
Chronic Fatigue Syndrome or Myalgic Encephaloymelitis (ME/CFS) is a frequent debilitating disease with an enigmatic etiology. The finding of autoantibodies against 2-adrenergic receptors (2AdR) prompted us to hypothesize that 2AdR dysfunction is of critical importance in the pathophysiology of ME/CFS. […] Our hypothesis considers ME/CFS as a disease caused by a dysfunctional autonomic nervous system (ANS) system: sympathetic overactivity in the presence of vascular dysregulation by 2AdR dysfunction causes predominance of vasoconstrictor influences in brain and skeletal muscles, which in the latter is opposed by the metabolically stimulated release of endogenous vasodilators (functional sympatholysis). […] We presume that dysfunction of the 2AdR also leads to an insufficient stimulation of the Na+/K+-ATPase causing sodium overload which reverses the transport direction of the sodium-calcium exchanger (NCX) to import calcium instead of exporting it as is also known from the ischemia-reperfusion paradigm.
#18 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Review
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787585/
The findings in ME/CFS could be explained by at least two different mechanisms: (a) Activation of immune-inflammatory pathways is secondary to HPA axis hypofunction by the attenuation of negative feedback of the HPA axis hormones on the immune system, and (b) chronic activation of immune-inflammatory pathways play a causative role in HPA axis hypofunction. […] The repeated activation of immune-inflammatory pathways in ME/CFS, including increased levels of pro-inflammatory cytokines, may be influenced by the HPA axis hypofunction.
#19 Chronic Fatigue Syndrome (Myalgic Encephalomyelitis): Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/235980-overview
Autonomic Nervous System: Orthostatic intolerance, manifesting as neurally-mediated hypotension (NMH) and postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS), along with symptoms such as difficulty regulating body temperature and sweating abnormalities. […] Gastrointestinal System: Conditions such as irritable bowel syndrome, leaky gut, and changes in intestinal microbiomes are reported.
#20 Deep phenotyping of post-infectious myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome | Nature Communications
https://www.nature.com/articles/s41467-024-45107-3
The physiological mechanism responsible for the persistence of fatigue and related symptoms has yet to be determined. […] Immunologic, bioenergetic, and physiologic alterations have been reported. […] A major obstacle to rigorous ME/CFS research is case assessment due to the absence of a diagnostic biomarker. […] The usual symptoms are non-specific and overlap with other diseases, hence misattribution is frequent and ME/CFS is typically a diagnosis of exclusion. […] The aim was to identify relevant group differences that could generate new hypotheses about the pathogenesis of PI-ME/CFS and provide direction for future research. […] This study aimed to investigate the underlying pathophysiological mechanisms. […] Considered together, these data suggest that there is an alteration in autonomic tone, implying central nervous system regulatory change.
#21 Neuroinflammation in Patients with Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis: An 11C-(R)-PK11195 PET Study | Journal of Nuclear Medicine
https://jnm.snmjournals.org/content/55/6/945
Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is a disease characterized by chronic, profound, disabling, and unexplained fatigue. […] Although it is hypothesized that brain inflammation is involved in the pathophysiology of CFS/ME, there is no direct evidence of neuroinflammation in patients with CFS/ME. […] Neuroinflammation is present in widespread brain areas in CFS/ME patients and was associated with the severity of neuropsychologic symptoms. […] Evidence of neuroinflammation in this population would contribute to the clarification of CFS/ME pathophysiology and to the development of objective diagnostic criteria, criteria for evaluation of disease severity, and effective medical treatments. […] The present PET study demonstrated a higher 11C-(R)-PK11195 BPND in patients with CFS/ME than in healthy controls in widespread brain regions.
#22 Neuroinflammation in Patients with Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis: An 11C-(R)-PK11195 PET Study | Journal of Nuclear Medicine
https://jnm.snmjournals.org/content/55/6/945
To our knowledge, this was the first study to provide evidence of neuroinflammation in CFS/ME patients and to demonstrate its possible relation to the pathophysiology of CFS/ME. […] Our results provide evidence of neuroinflammation in CFS/ME patients, as well as evidence of the possible contribution of neuroinflammation to the pathophysiology of CFS/ME.
#23 Deep phenotyping of post-infectious myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome | Nature Communications
https://www.nature.com/articles/s41467-024-45107-3
This difference in performance correlated with decreased activity of the right temporal-parietal junction, a part of the brain that is focused on determining mismatch between willed action and resultant movement. […] The fatigue of PI-ME/CFS participants is due to dysfunction of integrative brain regions that drive the motor cortex, the cause of which needs to be further explored. […] This model suggests places for potential therapeutic intervention and explains why other therapies have failed. […] The finding of possible immune exhaustion suggests that immune checkpoint inhibitors may be therapeutic by promoting clearance of foreign antigen. […] These findings identify potential therapeutic targets for PI-ME/CFS.
#24 Frontiers | The Neuroinflammatory Etiopathology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)
https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2017.00088/full
The central focus of this work is the proposition that ME/CFS constitutes the symptomatic manifestation of enhanced nervous sensitivity attributable to a neuroinflammatory etiopathology associated with abnormal nociceptive and neuroimmune activity. […] Postural and biomechanically induced neuroexcitatory neuroinflammation has been posited as a partial explanation for PEM/PENE (Rowe et al., 2013), and sustained muscle activity and associated cortical excitability have been observed in ME/CFS (Brouwer and Packer, 1994). […] Nociceptive afferent input excites post-synaptic neurons and may also be read by glia, triggering cellular responses e.g., via the stimulated neuronal release of chemical mediators that bind to glial receptors (Ren and Dubner, 2008). […] Enhanced glial activation results in neuroexcitation, neuroinflammation and neurodegeneration, indicated by significantly reduced white and gray matter in ME/CFS (Puri et al., 2012), and hence (additional) glial multiplication subject to neuronal damage; at the symptomatic level it is associated with cognitive deficits, common in ME/CFS (Shanks et al., 2013), and depressive-like behavior (Norden and Godbout, 2012), also fairly common in the condition (Maes and Twisk, 2010).
#25
https://link.springer.com/article/10.1007/s11011-019-0388-6
Inflammation, oxidative stress and mitochondrial dysfunction are also recognised drivers of neuroendocrine and autonomic system dysfunction, hence the existence of neuroendocrine abnormalities and dysautonomia is to be expected. […] The most common manifestation of dysautonomia reported in trial participants is a suppressed and unresponsive heart rate variability (HRV) both during the day and at night. […] Disrupted patterns of resting state functional connectivity have been repeatedly reported in patients and appear to correlate with levels of fatigue and pain. […] There is accumulating data demonstrating a causative association between the development of chronic systemic inflammation and disruptions in resting state connectivity, the development of GM and WM atrophy and lesions, and reduced cerebral perfusion.
#26 Pathological Mechanisms Underlying Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6787592/
A disturbed gut microbiota has been proposed to play a role in ME/CFS. […] The implications of these disturbances could be far-reaching, since the intestinal microbiota both regulates and is regulated by the immune system. […] Therefore, it is likely that dysregulated chronic inflammatory action by the immune system is an aspect of ME/CFS, despite inconsistent reports. […] ME/CFS is a heterogeneous condition that may encompass scenarios where uncertain, and possibly varying, underlying insults trigger body-wide molecular and cellular perturbations perpetuated by an alternative stable homeostatic states.
#27 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): An Overview
https://www.mdpi.com/2077-0383/10/20/4786
It is not clear what exactly causes the onset of symptoms in ME/CFS, but viral infections and stress have been discussed as a possible origin of the disease, while an additional genetic component is also likely. […] Multiple studies have reported elevated levels of oxidative stress in CFS patients. […] Several papers have pointed out an alteration in the gut microbiome composition in CFS patients, and involvement of dysbiosis in disease pathogenesis has been hypothesized. […] Dysbiosis is a well-known cause of increased gut permeability. […] Therapeutic interventions aimed at re-establishing eubiosis and reducing intestinal permeability may be helpful in this respect. […] Non-coding RNAs (ncRNA) control various levels of gene expression, chromatin architecture, epigenetic memory, transcription, RNA splicing, editing, and translation.
#28 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) Publications
https://mecfs.rti.org/publications/
Myalgic Encephalomyelitis (ME), also referred to as Chronic Fatigue Syndrome (CFS), is a multi-system disease that causes dysfunction of the neurological, immune, endocrine, and energy metabolism systems. […] The viral origin of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. […] Insights from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome may help unravel the pathogenesis of postacute COVID-19 syndrome. […] Plasma metabolomics reveals disrupted response and recovery following maximal exercise in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. […] Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome is associated with bacterial network disturbances and fatigue symptoms in ME/CFS. […] Cytokine network analysis of cerebrospinal fluid in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. […] Immune network analysis of cerebrospinal fluid in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome with atypical and classical presentations. […] Distinct plasma immune signatures in ME/CFS are present early in the course of illness.
#29
https://www.jci.org/articles/view/150377/
Proposed model for ME/CFS pathomechanisms. We suggest three principal steps underlie the initiation and maintenance of ME/CFS. (i) Immune response after infection serves as a triggering event, with a role for B cells/plasma cells and autoantibodies in the underlying pathology. (ii) The vascular system and possibly GPCRs are potential targets for autoantibodies, which may affect endothelium or neurovascular control and autonomic small nerve fibers. […] Endothelial dysfunction with inadequate flow regulation to meet the demands of tissues, reduced venous tone and return, and reduced cardiac output on exertion as well as AV shunting with reduced peripheral oxygen extraction would all result in tissue hypoxia, which we believe may be a common pathomechanistic denominator in ME/CFS. […] In our model, clinical symptoms of ME/CFS are related primarily to the inadequate autoregulation of blood flow yielding tissue hypoxia on exertion, but are also influenced by the compensatory adaptations from increased sympathetic output and from metabolic shifts.
#30
https://www.jci.org/articles/view/150377/
In conclusion, we suggest that ME/CFS in a subgroup of patients is a variant of an autoimmune disease, with a role for B cells/plasma cells and a pattern of autoantibodies emerging after infection and persisting over time. Key symptoms may result from the consequent functional disturbance in blood flow autoregulation causing tissue hypoxia on exertion and associated autonomic and metabolic responses to maintain energy homeostasis.
#31
https://link.springer.com/article/10.1007/s11011-019-0388-6
Chronic engagement of TLRs by DAMPs leads to the development of a positive feedback loop, whereby increasing tissue damage caused by elevated PICs, ROS and RNS perpetuates and escalates pro-inflammatory responses, leading to a state of chronic inflammation, ONS, mitochondrial dysfunction and glial cell activation. […] The observation that mtDNA polymorphisms appear to influence the severity of CFS is consistent with observations in other disease areas where such polymorphisms increase the susceptibility to the development of metabolic and neurodegenerative diseases and susceptibility to microbial infection. […] The existence of a state akin to endotoxin tolerance could also potentially explain a considerable body of data indicating the presence of exhausted or anergic CD4 and CD8 cells in CFS patients.
#32 Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): An Overview
https://www.mdpi.com/2077-0383/10/20/4786
There is a need for unbiased, specific diagnostic biomarkers for ME/CFS to expedite patient diagnosis and treatment, as some previously proposed biomarkers such as activin B are controversially discussed. […] The prevalence and duration of long-COVID symptoms resembling ME/CFS are still under investigation and there are some uncertainties because of heterogeneous patient populations, follow-up duration, and inclusion criteria. […] Despite the similarities between the symptoms of long-COVID patients and ME/CFS, further evidence is required to list COVID-19 among the infections associated with ME/CFS.
#33
https://smw.ch/index.php/smw/announcement/view/48
Myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome is a multi-systemic physical disease, with abnormalities found in the immune, neurological, metabolic and endocrine systems. It is characterised, among others, by inflammation at cellular and biochemical levels in muscles, brain and spinal cord, metabolic dysfunctions and haemorheological changes. Symptoms always worsen with physical and/or mental exercise and typically recovery is slow. […] Myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome poses a challenge for diagnostics and disease management. Awareness and knowledge of the disease are of paramount importance, considering there is currently no available treatment. Early diagnosis of patients and initiating adequate management and support may reduce the healthcare costs while improving the patients physical and mental well-being and functionality, thus avoiding increased severity of the disease and risk of long-term complications. Of paramount importance, however, is the trust, the mutual understanding, respect and the long-term close collaboration that has to be developed between patient and physician. There is an urgent need in Switzerland to include myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome in the national health agenda in order to provide an adequate framework for appropriate care of patients. The emergence of post-COVID syndrome with similar symptomatology is an opportunity for the condition to be finally recognised as a disease in its own right.