Guzy neuroendokrynne – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Guzy neuroendokrynne
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Guzy neuroendokrynne (NET) charakteryzują się zróżnicowanym rokowaniem, które zależy od stadium zaawansowania, stopnia zróżnicowania, indeksu proliferacyjnego Ki-67 oraz lokalizacji pierwotnego guza i przerzutów. Wczesne stadium choroby, niski indeks Ki-67 oraz brak przerzutów do węzłów chłonnych i odległych narządów korelują z lepszym przeżyciem. Wartości biochemiczne, takie jak podwyższony poziom chromograniny A (CgA), 5-HIAA, LDH i AST, mają istotne znaczenie prognostyczne, gdzie np. poziomy AST i LDH ≥2 ULN wiążą się z krótszym przeżyciem całkowitym (odpowiednio 8-20 miesięcy, p<0,001). Lokalizacja przerzutów, zwłaszcza do wątroby (HR 1,677), mózgu (HR 1,666) i kości (HR 1,412), jest niezależnym czynnikiem złego rokowania. Wysokie ryzyko nawrotu obserwuje się po radykalnej resekcji guzów jelita cienkiego, szczególnie przy obecności przerzutów do węzłów chłonnych krezki (HR 3) i innych przerzutów wewnątrz- lub pozabrzusznych (HR do 9).

Czynniki prognostyczne w guzach neuroendokrynnych

Guzy neuroendokrynne (NET) stanowią heterogenną grupę nowotworów, których rokowanie zależy od wielu czynników. Określenie rokowania jest kluczowym elementem w procesie leczenia pacjentów z guzami neuroendokrynnymi. Prognoza oraz przeżycie zależą od wielu różnych parametrów, które zostaną omówione w poniższym artykule.¹

Czynniki kliniczne i patologiczne

Jednym z najważniejszych czynników rokowniczych w guzach neuroendokrynnych jest stadium zaawansowania choroby. Guzy wykryte we wczesnym stadium mają znacznie korzystniejsze rokowanie w porównaniu do guzów w stadium zaawansowanym, gdzie doszło do zajęcia węzłów chłonnych lub przerzutów odległych.¹

Stopień zróżnicowania guza stanowi istotny czynnik prognostyczny. Guzy dobrze zróżnicowane (well-differentiated) mają lepsze rokowanie niż guzy słabo zróżnicowane (poorly differentiated neuroendocrine carcinomas).¹

Indeks proliferacyjny Ki-67 jest niezależnym czynnikiem prognostycznym w guzach neuroendokrynnych. Guzy z niskim indeksem Ki-67 mają korzystniejsze rokowanie i dłuższe przeżycie w porównaniu do guzów z wysokim indeksem Ki-67.¹² W jednym z badań dotyczących guzów neuroendokrynnych jelita cienkiego (siNET) wykazano, że proliferacja wyrażona poprzez indeks Ki-67 jako zmienna ciągła, a nie grupowana według klasyfikacji WHO, była niezależnym czynnikiem prognostycznym zarówno dla przeżycia wolnego od wznowy, jak i przeżycia specyficznego dla choroby.² W badaniu tym podniesiono potrzebę ponownej oceny istniejącego systemu gradingu.²

Warto zauważyć, że chociaż nowotwory neuroendokrynne (NEC) wykazują wyższy indeks Ki-67 (P=0,004) i mitozy (P=0,001) niż guzy neuroendokrynne G3, ich rokowanie po resekcji radykalnej nie wykazuje istotnych różnic (P=0,709).³

Markery biochemiczne

Markery biochemiczne również mają znaczenie prognostyczne. Pacjenci z wysokim poziomem chromograniny A (CgA) we krwi lub kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA) w moczu mają gorsze rokowanie w porównaniu do pacjentów z prawidłowymi poziomami tych markerów.¹

W analizie wieloczynnikowej poziomy dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) okazały się istotnymi czynnikami związanymi z lepszym przeżyciem: HR 0,36 (p=0,04) i 0,31 (p=0,03). Dane biologiczne wydają się być bardziej istotnymi czynnikami prognostycznymi niż czynniki zwykle opisywane w innych badaniach (stan sprawności, stadium i Ki-67).⁴ Przeżycie całkowite wynosiło 20 miesięcy (95% CI 3,9-36,1) gdy ani AST, ani LDH nie były ≥2 ULN, 13 miesięcy (95% CI 7,6-18,4) gdy AST lub LDH były ≥2 ULN i 8 miesięcy (95% CI 0,0-19,0) gdy AST i LDH były ≥2 ULN (p<0,001).⁴

Powikłania choroby

Powikłania związane z guzami neuroendokrynnymi również wpływają na rokowanie. Pacjenci z kardiomiopatią rakowiakową mają mniej korzystne rokowanie.¹ Podobnie, pacjenci z zespołem Cushinga również mają tendencję do gorszego rokowania.¹

Wpływ lokalizacji pierwotnej i przerzutów na rokowanie

Lokalizacja pierwotnego guza neuroendokrynnego ma istotny wpływ na rokowanie. Czas do progresji po początkowym rozpoznaniu był znacząco krótszy w przypadku guzów neuroendokrynnych trzustki w porównaniu do guzów jelita krętego.⁵ W jednym z badań mediana OS dla przerzutowych NET płuc wynosiła 0,83 roku, dla trzustki 3,5 roku, dla innych lokalizacji 1,08 roku, a dla guzów jelita cienkiego nie została osiągnięta.⁶

Lokalizacja przerzutów również odgrywa kluczową rolę w przeżyciu pacjentów z przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi, niezależnie od powszechnie opisywanych czynników prognostycznych. W modelu wieloczynnikowym, lokalizacje przerzutów były istotnie związane z gorszym przeżyciem (wątroba HR: 1,677 (1,226-2,294); przerzuty do kości HR: 1,412 (0,965-2,065); mózg HR: 1,666 (1,177-2,357)).⁶ Zarówno miejsce pochodzenia, jak i miejsce przerzutów były znacząco i niezależnie związane z wynikami przeżycia, przy czym pochodzenie płucne i przerzuty do mózgu/wątroby wróżyły najgorsze rokowanie.⁶

Rozmiar guza i naciekanie okolicznych struktur

Rozmiar guza pierwotnego, naciekanie nerwów i stadium TNM okazały się niezależnymi czynnikami prognostycznymi żołądkowych guzów neuroendokrynnych wysokiego stopnia.³ Analiza przeżycia wykazała znacząco lepsze rokowanie dla guzów pierwotnych mniejszych niż 25mm.⁵

Wieloczynnikowa analiza regresji Coxa wykazała, że rozmiar guza (P=0,044, OS; P=0,026, DFS), naciekanie nerwów (P=0,016, OS; P=0,030, DFS) i stadium TNM (P<0,001, OS; P=0,003, DFS) były niezależnymi czynnikami prognostycznymi żołądkowych guzów neuroendokrynnych wysokiego stopnia.³

Znaczenie leczenia chirurgicznego dla rokowania

Leczenie chirurgiczne ma istotny wpływ na rokowanie pacjentów z guzami neuroendokrynnymi. Wieloczynnikowa analiza regresji Coxa wykazała wyższe wskaźniki przeżycia całkowitego (OS) dla pacjentów z GEP-NET, którzy zostali poddani zabiegowi chirurgicznemu (współczynnik ryzyka=0,483, 95% CI=0,439-0,533, P<0,001).⁷

Analiza dopasowanej populacji wykazała, że pacjenci mogą odnieść znaczące korzyści z zabiegu chirurgicznego (HR=0,455, 95% CI=0,439-0,533, P<0,001).⁷ Wyniki OS dla pacjentów, którzy zostali poddani radioterapii lub chemioterapii i którzy zostali leczeni chirurgicznie, były lepsze niż u pacjentów, którzy nie zostali poddani zabiegowi chirurgicznemu (P<0,001).⁷

Warto jednak zauważyć, że pacjenci z przerzutami leczeni chirurgicznie nie wykazali znaczącej poprawy wyników OS, dlatego zabieg chirurgiczny dla pacjentów z przerzutowymi GEP-NET powinien być wykonywany z ostrożnością.⁷

Ryzyko nawrotu po leczeniu chirurgicznym

Duże badanie jednoośrodkowe obejmujące 615 pacjentów z guzami neuroendokrynnymi jelita cienkiego (siNET) wykazało, że ryzyko nawrotu po zamierzonej radykalnej operacji było wysokie, z odsetkiem przeżycia wolnego od nawrotu wynoszącym 40% po 10 latach obserwacji, a późne nawroty były częste.²

Obecność przerzutów do węzłów chłonnych krezki była związana z trzykrotnie zwiększonym ryzykiem nawrotu w porównaniu do pacjentów bez przerzutów do węzłów chłonnych.² Obecność innych przerzutów wewnątrzbrzusznych dodatkowo zwiększała HR do 6, a u nielicznych pacjentów z przerzutami pozabrzusznymi, którzy przeszli zamierzoną radykalną operację, ryzyko było jeszcze bardziej podwyższone, z HR wynoszącym 9.²

Zgon specyficzny dla choroby po zamierzonej radykalnej operacji zaobserwowano tylko u 9% pacjentów, ze wskaźnikiem przeżycia specyficznego dla choroby wynoszącym 80% po 15 latach obserwacji.²

Wskaźniki przeżycia w guzach neuroendokrynnych

Wskaźniki przeżycia dla guzów neuroendokrynnych różnią się w zależności od typu i stadium guza.⁸

Przeżycie w zależności od lokalizacji guza

Według American Cancer Society, ogólny pięcioletni względny wskaźnik przeżycia dla NET trzustki wynosi 53%. Dla NET trzustki ograniczonych do trzustki, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 95%. Jeśli nowotwór rozrósł się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 72%. Dla NET trzustki, które rozprzestrzeniły się do odległych części ciała, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 23%.⁸

Według American Society of Clinical Oncology (ASCO), ogólny pięcioletni względny wskaźnik przeżycia dla NET w przewodzie pokarmowym wynosi 94%. Dla NET przewodu pokarmowego, które nie rozprzestrzeniły się poza obszar pochodzenia, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 97%. Jeśli nowotwór rozrósł się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 96%. Jeśli NET rozprzestrzenił się do odległych części ciała, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 68%.⁸

Według danych z ASCO, ogólny pięcioletni względny wskaźnik przeżycia dla NET w płucach wynosi 89%. Jeśli nowotwór nie rozprzestrzenił się poza obszar pochodzenia, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 98%. Jeśli nowotwór rozrósł się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 86%. Jeśli komórki nowotworowe rozprzestrzeniły się do odległych części ciała, pięcioletni względny wskaźnik przeżycia wynosi 55%.⁸

Według bazy danych Surveillance Epidemiology and Ends Results (SEER), pięcioletni wskaźnik przeżycia dla wszystkich guzów neuroendokrynnych wynosi 39,4%.⁸

Przeżycie w guzach słabo zróżnicowanych

W przypadku słabo zróżnicowanych guzów, mediana całkowitego przeżycia wynosiła 0,58 roku, dla stopnia 2 wynosiła 4,25 roku, a dla guzów stopnia 1 nie została osiągnięta.⁶

W przypadku pacjentów z nieresekcyjną chorobą, mediana przeżycia specyficznego dla choroby wynosiła 7 lat, ze wskaźnikiem przeżycia 5-letniego wynoszącym 66%.²

Nowoczesne techniki obrazowania i oceny prognostycznej

Nowoczesne techniki obrazowania i nowe biomarkery mogą pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie i ogólnego rokowania.

Obrazowanie somatostatynowe i techniki PET

Nadekspresja receptorów somatostatynowych (SSTR) u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi jest wykorzystywana zarówno do diagnostyki, jak i leczenia. Gęstość receptorów może odzwierciedlać zróżnicowanie guza, a tym samym być związana z rokowaniem.⁹

W pierwszym badaniu oceniającym związek między obrazowaniem 64Cu-DOTATATE PET/CT a wynikami u pacjentów z NET, gęstość guzowych SSTR wizualizowana za pomocą 64Cu-DOTATATE PET/CT była prognostyczna dla PFS, ale nie OS.⁹ Wartość SUVmax 64Cu-DOTATATE powyżej 43,3 była związana tylko z połową prawdopodobieństwa progresji (współczynnik ryzyka, 0,56; 95% przedział ufności, 0,38-0,84) w porównaniu do wartości SUVmax 64Cu-DOTATATE poniżej lub równej 43,3.⁹

W innym badaniu pacjenci otrzymujący minimalną dawkę C1 35Gy we wszystkich zmianach docelowych wykazali znacznie dłuższe PFS (48,1 vs. 26,2 miesiąca; współczynnik ryzyka, 0,37; 95% CI, 0,17-0,82; P = 0,02) w terapii PRRT.¹⁰ Wolumetryczne parametry 68Ga-DOTATATE PET korelowały z wynikami zmian i pacjentów: pacjenci ze zmniejszeniem SSTR TV o ponad 10% po C1 mieli dłuższe PFS (51,3 vs. 22,8 miesiąca; współczynnik ryzyka, 0,35; 95% CI, 0,16-0,75; P = 0,003).¹⁰

Niestabilność chromosomowa i inne markery molekularne

Badanie analizujące wpływ zmian liczby kopii (CNV) na rokowanie sporadycznych guzów neuroendokrynnych przysadki (PitNET) wykazało, że w guzach laktotropowych niestabilność genomu, szczególnie ilość zysków, znacząco przewidywała nawrót niezależnie od inwazji i proliferacji (p-wartość=0,02, OR=1,2).¹¹¹²

W guzach laktotropowych, ilości zmienionych (zyskanych i usuniętych) sond, a dokładniej zyskanych sond, były związane z nawrotem w analizie jednowymiarowej (p-wartość LRT=0,004 i 0,02 odpowiednio) i wielowymiarowej (p-wartość LRT=0,003 i 0,02 odpowiednio).¹¹

Tempo wzrostu guza jako biomarker

Tempo wzrostu guza (TGR), procentowa zmiana objętości guza/miesiąc, zostało wcześniej zidentyfikowane jako wczesny biomarker radiologiczny do monitorowania leczenia u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi. TGR3m jest solidnym i wczesnym biomarkerem radiologicznym zdolnym do przewidywania PFS. Może być używany do identyfikacji pacjentów z zaawansowanymi NET, którzy wymagają ściślejszej obserwacji radiologicznej.¹³

Terapie celowane i ich wpływ na rokowanie

Nowe podejścia terapeutyczne również mają wpływ na rokowanie pacjentów z guzami neuroendokrynnymi.

Terapia PRRT i analogi somatostatyny

Pacjenci z NET G3, nawet z przerzutami, poddawani operacji lub otrzymujący radioterapię, analogi somatostatyny (SSA) i PRRT, wykazali wyraźną korzyść w zakresie przeżycia.¹⁴ Badanie wykazało, że pacjenci z wysoce proliferacyjnymi NET G3 mogą odnieść korzyści z mniej agresywnych metod leczenia powszechnie stosowanych w niskoproliferacyjnych NEN.¹⁴

OS okazał się znacznie dłuższy w porównaniu z NEC G3, ale krótszy niż w NET G1 i G2.¹⁴ Najnowsze dane pokazują, że chirurgiczne leczenie GEP-NEN G3 może prowadzić do korzyści w zakresie przeżycia w wybranych przypadkach.¹⁴

Spersonalizowane podejście do oceny prognostycznej

Zrozumienie rokowania w nowotworach neuroendokrynnych jest kluczowe dla podejmowania decyzji terapeutycznych i ustalania realistycznych oczekiwań.¹⁵ Czynniki takie jak typ guza, stopień, stadium, wiek i ogólny stan zdrowia wpływają na rokowanie, podkreślając potrzebę zindywidualizowanej oceny.¹⁵

Wskaźniki przeżycia dostarczają ogólnych informacji, ale powinny być interpretowane z uwzględnieniem cech pacjenta i odpowiedzi na leczenie.¹⁵ Przerzuty znacząco wpływają na rokowanie, co podkreśla znaczenie wczesnego wykrywania i leczenia.¹⁵

Należy pamiętać, że statystyki przeżycia dla guzów neuroendokrynnych są bardzo ogólnymi szacunkami i muszą być interpretowane bardzo ostrożnie. Ponieważ te statystyki są oparte na doświadczeniach grup ludzi, nie mogą być wykorzystywane do przewidywania szans przeżycia konkretnej osoby.¹⁶

Wiele guzów neuroendokrynnych rośnie powoli. Generalnie, im wcześniej guzy neuroendokrynne są diagnozowane i leczone, tym lepszy jest wynik. Dostępne są skuteczne metody leczenia guzów neuroendokrynnych.¹⁶

Rozmowa z lekarzem o rokowaniu jest kluczowa. Rokowanie zależy od wielu czynników, w tym: historii zdrowia, typu nowotworu, stadium, pewnych charakterystyk nowotworu, wybranych terapii, oraz jak nowotwór odpowiada na leczenie. Tylko lekarz zaznajomiony z tymi czynnikami może połączyć wszystkie te informacje ze statystykami przeżycia, aby określić rokowanie.¹⁶

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Prognosis and survival for neuroendocrine tumours (NETs) | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/prognosis-and-survival
If you have a neuroendocrine tumour (NET), you may have questions about your prognosis. A prognosis is the doctors best estimate of how cancer will affect someone and how it will respond to treatment. Prognosis and survival depend on many factors. Only a doctor familiar with your medical history, the type, stage and characteristics of the cancer, the treatments chosen and the response to treatment can put all of this information together with survival statistics to arrive at a prognosis. […] The stage of NETs is an important factor in determining the outcome. Stage includes the size of the tumour and where the cancer is in the body. Tumours that are in early stages when they are found have the most favourable prognosis. Tumours that are in later stages (they have spread into nearby lymph nodes or other organs) have a less favourable prognosis.
#1 Prognosis and survival for neuroendocrine tumours (NETs) | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/prognosis-and-survival
The level of differentiation is an important prognostic factor for NETs. Well-differentiated NETs have a better prognosis than poorly differentiated neuroendocrine carcinomas. […] NETs with a low Ki-67 index have a more favourable prognosis and longer survival than those with a high Ki-67 index. […] People with high levels of CgA in the blood or 5-HIAA in the urine have a poorer prognosis compared to people with normal levels. […] People with carcinoid heart disease have a less favourable prognosis. […] People with Cushing syndrome also tend to have a less favourable prognosis. […] Survival statistics for neuroendocrine tumours (NETs) are very general estimates and must be interpreted very carefully. Because these statistics are based on the experience of groups of people, they cannot be used to predict a particular persons chances of survival.
#2 Outlook for 615 Small Intestinal Neuroendocrine Tumor Patients: Recurrence Risk after Surgery and Disease-Specific Survival in Advanced Disease
https://www.mdpi.com/2072-6694/16/1/204
This large single-center study of 615 patients with small intestinal neuroendocrine tumors (siNET) showed that the risk of recurrence after intended radical surgery was high with a recurrence-free survival rate of 40% after 10 years follow-up, and that late recurrences were frequent. […] For cases with disseminated disease, the median disease specific survival was around 7 years. […] Tumor proliferation expressed by Ki-67 index was identified as a prognostic factor whereas proliferation expressed by WHO grade did not predict prognosis. […] In conclusion, radical intended surgery recurrence rates were high thereby justifying long-term follow-up. Proliferation expressed by Ki-67 index as a continuous variable, rather than grouped according to WHO grading, was an independent prognostic factor for both recurrence-free survival and disease-specific survival supporting the need for reevaluation of the existing grading system.
#2 Outlook for 615 Small Intestinal Neuroendocrine Tumor Patients: Recurrence Risk after Surgery and Disease-Specific Survival in Advanced Disease
https://www.mdpi.com/2072-6694/16/1/204
The presence of other intra-abdominal metastases further increased the HR to 6, and in the few patients with extra-abdominal metastasis who underwent intended radical surgery the risk was further elevated with a HR of 9. […] Disease-specific death after intended radical surgery was only observed in 9% of patients with a disease-specific survival rate of 80% after 15 years of follow-up. […] In patients with unresectable disease (group3), the median disease-specific survival was 7 years, with a 5-year survival rate of 66%. […] Age, primary tumor resection, p-CgA and proliferation both expressed by Ki-67 index and WHO grade were identified as prognostic factors. […] The prognostic impact of primary tumor resection is still a subject of debate. […] Proliferation expressed by Ki-67 index was identified as an independent factor for worse outcome in all our outcomes. […] However, pairwise comparison did not show a significant difference between NET G1 vs. NET G2 or NET G1 vs. NET G3. […] Therefore, our data question the value of the current grading system that uses a Ki-67 cut-off of 3% as a prognostic tool.
#3 Tumor size and perineural invasion predict outcome of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms in: Endocrine Connections Volume 10 Issue 8 (2021)
https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/10/8/EC-21-0017.xml
A new subcategory, grade 3 neuroendocrine tumors, is incorporated into the grading system of pancreatic neuroendocrine neoplasms in the 2017 WHO classification in order to differentiate grade 3 neuroendocrine tumors from neuroendocrine carcinomas. […] Tumor size, perineural invasion, and TNM stage were independent prognostic factors of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms. […] Although neuroendocrine carcinomas demonstrated higher Ki67 index (P=0.004) and mitoses (P=0.001) than grade 3 neuroendocrine tumors, their prognosis after radical resection did not demonstrate significant differences (P=0.709). […] The overall survival of NEC, G3 NET, and MiNEN shows no significant difference (log-rank, P=0.709). […] Tumor size (P=0.020, OS; P=0.016, DFS), perineural invasion (P=0.007, OS; P=0.022, DFS) and TNM stage (P=0.001, OS; P=0.002, DFS) proved to be prognostic factors.
#3 Tumor size and perineural invasion predict outcome of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms in: Endocrine Connections Volume 10 Issue 8 (2021)
https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/10/8/EC-21-0017.xml
Multivariate Cox regression analysis showed that tumor size (P=0.044, OS; P=0.026, DFS), perineural invasion (P=0.016, OS; P=0.030, DFS) and TNM stage (P0.001, OS;P=0.003, DFS) were independent prognostic factors of gastric high-grade neuroendocrine neoplasms. […] High-grade gNENs demonstrate heterogeneity in clinicopathologic features. […] However, the prognosis of G3 NET and NEC has no significant difference after radical resection.
#4 Prognostic factors in neuroendocrine carcinoma: biological markers are more useful than histomorphological markers | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/srep40609
Gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas (GEP-NEC) are a very aggressive type of cancer, for which prognostic factors are lacking. […] The median OS was 16 months (95% CI 13.9-18.1). After univariate analysis, performance status (PS)2 and stage IV were associated with a worse outcome (9 months and 14 months, respectively), as well as patients with lactate dehydrogenase (LDH) and aspartate aminotransferase (AST) levels2 ULN (9 months and 8 months, respectively). […] After multivariate analysis, LDH and AST levels were the only factors that remained significantly associated with better survival: HR 0.36 (p=0.04) and 0.31 (p=0.03), respectively. […] Therefore, biological data appeared to be more relevant prognostic factors than usual factors described in other studies (PS, stage, and Ki-67).
#4 Prognostic factors in neuroendocrine carcinoma: biological markers are more useful than histomorphological markers | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/srep40609
Considering LDH and AST levels at diagnosis could help physicians to predict survival and to stratify patients for clinical trials. […] The median overall survival (OS) was 16 months (95% confidence interval CI 13.9-18.1). […] After univariate analysis, the following clinical, biological, and morphological factors were associated with shorter OS: ECOG-PS2, stage IV disease, LDH2 ULN, and AST2 ULN. […] Factors found to be significantly associated with OS in univariate analysis were tested in multivariate analysis, namely ECOG-PS, stage, AST, and LDH levels. […] Cox regression found that elevated LDH (hazard ratio HR: 0.36, 95% CI 0.13-0.97; p=0.04) and AST (HR: 0.31, 95% CI 0.11-0.91; p=0.03) levels were significantly associated with better survival. […] The OS was 20 months (95% CI 3.9-36.1) when neither AST or LDH levels were2 ULN, 13 months (95% CI 7.6-18.4) when AST or LDH levels were2 ULN, and 8 months (95% CI 0.0-19.0) when AST and LDH levels were2 ULN (p<0.001). [...] In multivariate analysis, adjusting for variables including ECOG-PS and stage, AST and LDH levels independently predicted the OS of patients with NEC. [...] These results have to be confirmed in a larger independent population, in a multicentre setting, and ideally in a prospective study.
#5 Prognostic factors of long-term outcome in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours in: Endocrine-Related Cancer Volume 15 Issue 4 (2008)
https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/15/4/1083.xml
Neuroendocrine tumours (NET) of the gastroenteropancreatic system comprise a malignant entity with a low incidence. Only limited information is available on long-term clinical outcome and clinically applicable prognostic factors. Overall, 5- and 10-year survival rates were 78 and 63% respectively. Time to progression after initial diagnosis was significantly shorter in pancreatic as compared with ileal NET. Survival analysis revealed significantly better clinical outcome for primary tumours smaller than 25mm, absence of metastasis, absence of any clinical symptoms, positive immunohistochemical staining for chromogranin A and a lower Ki67 index. These results were confirmed as independent by multivariate analysis. Therefore, this large retrospective analysis of a well-documented cohort of patients with NET demonstrates several prognostic factors of clinical relevance and wide availability, which should be considered for risk stratification in the management of NET.
#6 Effect of metastatic site on survival in patients with neuroendocrine neoplasms (NENs). An analysis of SEER data from 2010 to 2014 | BMC Endocrine Disorders | Full Text
https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-020-0525-6
Neuroendocrine neoplasms (NENs) display variable behaviors based on origin and grade. We assumed that both tumor origin and the location of metastasis may play a role in survival. […] In the multivariate model, metastasis locations were significantly associated with worse survival (liver HR: 1.677 (1.2262.294); (bone metastasis HR: 1.412 (0.9652.065); brain HR: 1.666 (1.1772.357)). […] Site of metastasis plays an important role in survival of metastatic NEN patients independent of commonly described prognostic factors and should be considered in survival estimates. […] The median OS for metastatic lung NENs as a whole was 0.83years, for pancreas it was 3.5years, for other was 1.08years and it has not been reached for small bowel origin. […] Poorly differentiated tumors had a median overall survival of 0.58years, for grade 2 it was 4.25years and not reached for grade 1 tumors.
#6 Effect of metastatic site on survival in patients with neuroendocrine neoplasms (NENs). An analysis of SEER data from 2010 to 2014 | BMC Endocrine Disorders | Full Text
https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-020-0525-6
Patients with lung origin or higher grades tended to have poorer survivals. […] The final multivariate model included age at diagnosis, sex, grade, insurance status, primary site and site of metastasis and tumor size. It showed that the metastasis locations were significantly associated with the worse survival. […] Both site of origin and site of metastasis were significantly and independently associated with survival outcomes, with lung origin and brain/liver metastasis portending the poorest prognosis. […] Our results are consistent with the published literature. […] The poor prognosis of brain metastases is not unexpected and is consistent across different tumor types. […] Site of metastasis plays an important role for survival in metastatic NEN patients and is probably reflective of variable tumor biology, even among NENs of similar origin and grade.
#7 The impact of surgery and survival prediction in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a population-based cohort study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10389215/
This study aimed at assessing the impact of surgical treatments in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). […] Multivariate Cox regression analysis revealed higher rates of overall survival (OS) outcomes for GEP-NETs patients who had been subjected to surgery (hazard ratio=0.483, 95% CI=0.4390.533, P0.001). […] Patients with GEP-NETs who are treated with surgery have better OS outcomes. Therefore, surgery is recommended for specified selected patients with metastatic GEP-NETs. […] The overall survival (OS) of patients was not significant after rectum and small intestine surgery. […] There was a significant difference in OS after colon, pancreas, and stomach surgery on the patients. […] Metastatic patients treated with surgery did not improve their OS after surgery.
#7 The impact of surgery and survival prediction in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a population-based cohort study
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10389215/
Matched population analysis showed that patients could derive significant benefits from surgery (HR=0.455, 95% CI=0.4390.533, P0.001). […] The OS outcomes for patients that had been subjected to radiation or chemotherapy and who had been treated with surgery was better than that of patients that had not been subjected to surgery (P0.001). […] The metastatic patients that had been treated with surgery did not exhibit marked improvements in their OS outcomes, therefore, surgery for patients with metastatic GEP-NETs should be done with caution. […] In this study, the PSM and multivariable regression analyses revealed that surgery improves OS for GEP-NETs patients. […] In this study, patients with GEP-NETs who were treated with surgery exhibited better OS outcomes and surgery was also recommended for specified selected patients with metastatic GEP-NETs.
#8 Neuroendocrine Tumor Stages and Survival Rate
https://www.cancercenter.com/cancer-types/neuroendocrine-tumors/stages
Identifying the stage of cancer not only helps the care team determine a treatment plan, it also helps predict a potential prognosis. This is achieved by calculating the percentage of people with neuroendocrine tumors who survive five years or more after diagnosis compared to people who dont have that type of cancer. Its important to remember that this is only a statistic based on all people with NETs several years in the past, so individual patient experiences may vary. […] Five-year relative survival rates differ depending on the type and stage of neuroendocrine tumors. Below are the available five-year relative survival rates. […] According to the American Cancer Society, the overall five-year relative survival rate is 53 percent. For pancreatic NETs contained to the pancreas, the five-year relative survival rate is 95 percent. If the cancer has grown into nearby tissues or lymph nodes, the five-year relative survival rate is 72 percent. For pancreatic NETs that have spread to distant body parts, the five-year relative survival rate is 23 percent.
#8 Neuroendocrine Tumor Stages and Survival Rate
https://www.cancercenter.com/cancer-types/neuroendocrine-tumors/stages
According to the American Society of Clinical Oncology, (ASCO) the overall five-year relative survival rate for NETs in the GI tract is 94 percent. For GI NETs that have not spread beyond the area of origin, the five-year relative survival rate is 97 percent. If the cancer has grown into nearby tissues or lymph nodes, the five-year relative survival rate is 96 percent. If the NET has spread to distant body parts, the five-year relative survival rate is 68 percent. […] According to data from ASCO, the overall five-year relative survival rate for NETs in the lung is 89 percent. If the cancer has not spread beyond the area of origin, the five-year relative survival rate is 98 percent. If the cancer has grown into nearby tissues or lymph nodes, the five-year relative survival rate is 86 percent. If the cancer cells have spread to distant body parts, the five-year relative survival rate is 55 percent.
#8 Neuroendocrine Tumor Stages and Survival Rate
https://www.cancercenter.com/cancer-types/neuroendocrine-tumors/stages
According to the Surveillance Epidemiology and Ends Results (SEER) database, the five-year survival rate for all neuroendocrine tumors is 39.4 percent. […] Keep in mind that the survival rate for neuroendocrine tumors depends on a variety of factors, including the patients age, overall health and the extent of the disease, so always talk to the care team about the patients individual prognosis.
#9 64Cu-DOTATATE PET/CT and Prediction of Overall and Progression-Free Survival in Patients with Neuroendocrine Neoplasms | Journal of Nuclear Medicine
https://jnm.snmjournals.org/content/61/10/1491
Overexpression of somatostatin receptors (SSTRs) in patients with neuroendocrine neoplasms (NENs) is used for both diagnosis and treatment. Receptor density may reflect tumor differentiation and thus be associated with prognosis. […] We hypothesized that uptake of this tracer could be associated with overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). […] The optimal cutoff for 64Cu-DOTATATE SUVmax was 43.3 for prediction of PFS, with a hazard ratio of 0.56 (95% confidence interval, 0.38-0.84) for patients with an SUVmax of more than 43.3. However, no significant cutoff was found for prediction of OS. […] In this first study to report the association of 64Cu-DOTATATE PET/CT and outcome in patients with NENs, tumor SSTR density as visualized with 64Cu-DOTATATE PET/CT was prognostic for PFS but not OS.
#9 64Cu-DOTATATE PET/CT and Prediction of Overall and Progression-Free Survival in Patients with Neuroendocrine Neoplasms | Journal of Nuclear Medicine
https://jnm.snmjournals.org/content/61/10/1491
The accuracy of prediction of PFS at 24 mo after 64Cu-DOTATATE PET/CT SRI was moderate, limiting the value on an individual-patient basis. […] Patients diagnosed with neuroendocrine neoplasms (NENs) have a highly variable survival ranging from a few months to decades. […] Most patients with NENs have low-grade disease and experience long-term survival. […] However, as evaluation based on histology is prone to sampling error, more precise prognostic methods are needed. […] A 64Cu-DOTATATE SUVmax above 43.3 was associated with only half the likelihood of progression (hazard ratio, 0.56; 95% confidence interval, 0.38-0.84) of a 64Cu-DOTATATE SUVmax below or equal to 43.3. […] In contrast to what was the case for PFS, our study could not demonstrate that 64Cu-DOTATATE SUVmax was predictive for OS. […] Compared with 18F-FDG PET/CT, which has been shown strongly prognostic (PFS and OS) across the NEN grades, there seems little or no role for SRI in individual patient prognostication.
#10 Prediction of 177Lu-DOTATATE PRRT Outcome Using Multimodality Imaging in Patients with Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: Results from a Prospective Phase II LUMEN Study | Journal of Nuclear Medicine
https://jnm.snmjournals.org/content/65/2/236
Our objective was to predict the outcome of peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) using multimodality imaging and tumor dosimetry on gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor (GEP-NET) lesions and patients. […] In the 37 patients, the median PFS was 28mo. […] Patients receiving a minimal C1 dose of 35Gy in all target lesions exhibited a significantly longer PFS (48.1 vs. 26.2mo; hazard ratio, 0.37; 95% CI, 0.170.82; P = 0.02). […] Volumetric 68Ga-DOTATATE PET parameters correlated with lesion and patient outcome: patients with an SSTR TV decrease of more than 10% after C1 had a longer PFS (51.3 vs. 22.8mo; hazard ratio, 0.35; 95% CI, 0.160.75; P = 0.003). […] Minimal tumor-absorbed dose at C1 is predictive of outcome in patients with GEP-NETs treated with PRRT, providing a basis for personalized dosimetry-guided treatment strategies. […] An SSTR TV decrease after C1 could be used for early therapy response assessment as a predictor of PRRT outcome.
#11 Chromosomal instability in the prediction of pituitary neuroendocrine tumors prognosis | Acta Neuropathologica Communications | Full Text
https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-020-01067-5
The purpose of this study was to analyze the impact of copy number variations (CNV) on sporadic pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs) prognosis, to identify specific prognosis markers according to the known clinico-pathological classification. […] It was not predictive of recurrence in the whole cohort. In lactotroph tumors, genome instability, especially quantity of gains, significantly predicted recurrence independently of invasion and proliferation (p-value=0.02, OR=1.2). […] To conclude, CGH array analysis showed genome instability was dependent on PitNET type. Lactotroph tumors were highly altered and the quantity of altered genome was associated with poorer prognosis though the mechanism is unclear, whereas gonadotroph and immunonegative tumors showed the same quiet profile, leaving the mechanism underlying tumorigenesis open to question.
#11 Chromosomal instability in the prediction of pituitary neuroendocrine tumors prognosis | Acta Neuropathologica Communications | Full Text
https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-020-01067-5
The prognostic value of this classification has been validated by independent prospective study and retrospective studies in all PitNETs types. […] However, the analysis did not reveal an association of specific CNV with tumor recurrence when tested on the whole cohort. […] Interestingly, using univariate analysis and multivariate analysis adjusted for age, sex, and histological classification, we found that the quantity of alterations was an independent risk factor for recurrence for lactotroph tumors. […] In lactotroph tumors, the quantities of altered (gained and deleted) probes, and more specifically gained probes, were associated with recurrence in univariate analysis (p-value LRT=0.004 and 0.02 respectively) and multivariate analysis (p-value LRT=0.003 and 0.02 respectively). […] We did not find specific CNV associated with recurrence after regression on each probe and correction for multiple testing in somatotroph, corticotroph and gonadotroph tumors.
#12 Chromosomal instability in the prediction of pituitary neuroendocrine tumors prognosis – Archive ouverte HAL
https://hal.science/hal-04383012v1
The purpose of this study was to analyze the impact of copy number variations (CNV) on sporadic pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs) prognosis, to identify specific prognosis markers according to the known clinico-pathological classification. […] In lactotroph tumors, genome instability, especially quantity of gains, significantly predicted recurrence independently of invasion and proliferation (p-value=0.02, OR=1.2). […] To conclude, CGH array analysis showed genome instability was dependent on PitNET type. Lactotroph tumors were highly altered and the quantity of altered genome was associated with poorer prognosis though the mechanism is unclear.
#13
http://www.diva-portal.org/smash/record.jsf?pid=diva2:1503498
Tumor growth rate (TGR), percentage of change in tumor volume/month, has been previously identified as an early radiological biomarker for treatment monitoring in neuroendocrine tumors (NETs) patients. […] TGR3m is a robust and early radiological biomarker able to predict PFS. It may be used to identify patients with advanced NETs who require closer radiological follow-up.
#14 Frontiers | Treatment modalities favoring outcome in well-differentiated neuroendocrine tumors G3
https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.1285529/full
Even metastasized NET G3 patients undergoing surgery, or receiving radiation, somatostatin analogues (SSA), and PRRT showed a clear survival benefit. […] Our study demonstrates that patients with highly proliferative NET G3 might benefit from less aggressive treatment modalities commonly used in low proliferative NEN. […] OS has been shown to be significantly longer compared with NEC G3 but shorter than in NET G1 and G2. […] Recent data show that surgical management of GEP-NEN G3 may lead to survival benefit in selected cases. […] Our data provide first evidence that even patients with highly proliferative NET G3 benefit from less aggressive treatment modalities commonly used in low proliferative NET G1-2. […] Our study implicates, that patients with NET G3 strongly benefit from locoregional therapies in the first-line. […] Interestingly, even UICC IV patients with surgery showed a clear OS and PFS benefit. […] In conclusion, our study shows that NET G3 patients clearly benefit from treatment options commonly used for low proliferative NET G1-2.
#15 Neuroendocrine Cancer Prognosis
https://neuroendocrine.org.au/prognosis/
Personalised treatment plans tailored to individual patient needs and tumour biology are essential for optimising treatment efficacy and prognosis. […] Personalised prognostic assessment is crucial for guiding treatment decisions and optimising outcomes in neuroendocrine cancer patients. […] Understanding neuroendocrine cancer prognosis is crucial for treatment decisions and setting realistic expectations. […] Factors like tumour type, grade, stage, age, and overall health influence prognosis, highlighting the need for individualized assessment. […] Survival rates provide general insights but should be interpreted considering patient characteristics and treatment responses. […] Metastasis significantly impacts prognosis, underscoring the importance of early detection and management. […] Ongoing research in prognostic tools offers hope for improved accuracy in guiding personalised treatment approaches.
#16 Survival statistics for neuroendocrine tumours (NETs) | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/prognosis-and-survival/survival-statistics
Survival statistics for neuroendocrine tumours (NETs) are very general estimates and must be interpreted very carefully. Because these statistics are based on the experience of groups of people, they cannot be used to predict a particular persons chances of survival. […] Observed survival is the percentage of people with a particular cancer who are alive at a certain point in time after their diagnosis. For example, a 5-year observed survival of 70% means that, on average, people have a 7 in 10 chance of being alive 5 years after their diagnosis. Observed survival does not consider the cause of death, so the people who are not alive 5 years after diagnosis could have died from cancer or from another cause. It is often used when talking about a persons prognosis. […] Many NETs grow slowly. Generally, the earlier NETs are diagnosed and treated, the better the outcome. There are effective treatments available for NETs.
#16 Survival statistics for neuroendocrine tumours (NETs) | Canadian Cancer Society
https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/prognosis-and-survival/survival-statistics
Talk to your doctor about your prognosis. A prognosis depends on many factors, including: your health history, the type of cancer, the stage, certain characteristics of the cancer, the treatments chosen, how the cancer responds to treatment. Only a doctor familiar with these factors can put all of this information together with survival statistics to arrive at a prognosis.