Alergia na leki – Epidemiologia

Alergia na leki
Epidemiologia

Alergia na leki (drug allergy, DA) stanowi istotny problem zdrowotny, dotykający 1-2% pacjentów hospitalizowanych i 3-5% populacji hospitalizowanej, z częstością występowania udokumentowanej alergii na poziomie 5,61% i zapadalnością 277/100 000 populacji. Reakcje alergiczne stanowią około 1/3 wszystkich niepożądanych reakcji na leki (ADRs), które dotyczą 10-20% pacjentów hospitalizowanych i ponad 7% populacji ogólnej. Najczęstszą przyczyną alergii są beta-laktamy i NLPZ, a ciężkie reakcje, takie jak anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), mają wysoką śmiertelność (SJS 10%, TEN do 50%). Kobiety i osoby starsze są bardziej narażone na alergie lekowe, a u dzieci częstość potwierdzonej alergii jest znacznie niższa niż podejrzenia (0,05% vs. 1,47%). Występuje także istotny wpływ czynników genetycznych, w tym polimorfizmów HLA, oraz infekcji wirusowych na ryzyko rozwoju alergii na leki.

Epidemiologia alergii na leki

Alergia na leki (drug allergy, DA) stanowi istotny problem zdrowotny na całym świecie, często pozbawiając pacjentów optymalnych opcji leczenia i narażając ich na reakcje zagrażające życiu. Prawdziwe obciążenie społeczeństwa alergią na leki pozostaje nieznane, a dopiero niedawne wysiłki w zbieraniu danych poprzez elektroniczną dokumentację medyczną zaczynają dostarczać nowych wzorców występowania tej choroby na świecie.¹²

Reakcje alergiczne na leki stanowią około jednej trzeciej wszystkich niepożądanych reakcji na leki (adverse drug reactions, ADRs). Niepożądane reakcje na leki dotykają 10-20% pacjentów hospitalizowanych i ponad 7% populacji ogólnej.³ Alergia na leki występuje u 1-2% wszystkich przyjęć do szpitala i 3-5% pacjentów hospitalizowanych, jednak prawdziwa częstość występowania alergii na leki w społeczeństwie, zarówno wśród dzieci, jak i dorosłych, pozostaje nieznana.⁴

Około 10% populacji ogólnej korzystającej z opieki zdrowotnej twierdzi, że ma alergię na leki, a najczęstszą etykietą jest alergia na penicylinę. Do 20% wizyt na oddziałach ratunkowych z powodu anafilaksji jest spowodowanych alergią na leki, a 15-20% pacjentów hospitalizowanych zgłasza alergię na leki.⁵

Częstość występowania alergii na leki

W najnowszych badaniach epidemiologicznych wykazano, że bezwzględna częstość występowania udokumentowanej alergii na leki wynosi 5,61%, a zapadalność – 277/100 000 populacji.⁶ Z kolei inne badanie wykazało, że u 13,5% pacjentów hospitalizowanych występują etykiety alergii na leki, z czego 30,7% stanowili pacjenci niegeriatryczni, a 69,3% pacjenci geriatryczni.⁷

Niepożądane reakcje na leki są dość powszechne i uważa się, że dotykają do 1 na 10 osób z populacji ogólnej na całym świecie. Leki mogą być odpowiedzialne za nawet 20% zgonów z powodu anafilaksji na świecie.⁸⁹

W Stanach Zjednoczonych reakcje polekowe występują u około 2-5% pacjentów hospitalizowanych i u ponad 1% pacjentów ambulatoryjnych. Na całym świecie reakcje polekowe występują u około 2-3% pacjentów hospitalizowanych.¹⁰

Różnice demograficzne w występowaniu alergii na leki

Kobiety wydają się bardziej narażone na rozwój alergii na leki niż mężczyźni, choć może to wynikać z ogólnej przewagi kobiet w przypadku niepożądanych reakcji na leki.¹¹ Osoby starsze mają zwiększoną częstość występowania niepożądanych reakcji na leki.¹⁰

Co ciekawe, wbrew tradycyjnemu przekonaniu, zidentyfikowano nieproporcjonalnie wyższy wskaźnik występowania etykiet alergii na leki wśród osób starszych, a nie w grupie pediatrycznej. Dla osób o najwyższym ryzyku etykietowania stwierdzono znacznie wyższą częstość występowania ogólnych etykiet alergii na leki i alergii na beta-laktamy wśród osób w wieku powyżej 40 lat, co stanowiło większość nowo oznaczonych alergii (377 004, 68,2%).⁶¹²

Niepożądane reakcje na leki są znacznie częstsze u pacjentów geriatrycznych, a główne przyczyny etykiet alergii na leki były podobne u pacjentów geriatrycznych i niegeriatrycznych. Pacjenci geriatryczni z etykietami alergii na leki mieli znacznie więcej etykietowanych alergii na leki działające na układ sercowo-naczyniowy i niekorzystnych wyników klinicznych.¹³

Alergia na leki u dzieci

Istnieje mniej badań epidemiologicznych dotyczących alergii na leki u dzieci w porównaniu z dorosłymi. Większość z nich ujawnia, że wiele dzieci z podejrzeniem alergii na leki w rzeczywistości nie jest uczulonych.¹⁴

Częstość występowania podejrzenia alergii na leki u dzieci wynosi 1,47%, a częstość występowania potwierdzonej alergii na leki – 0,05%. Według innego badania reakcje nadwrażliwości na leki potwierdzono u 4,4% dzieci.¹⁵

Według ogólnokrajowego koreańskiego kwestionariusza częstość występowania objawów alergii na leki u dzieci w wieku szkolnym wynosiła 4,4%, ale częstość występowania zdiagnozowanej alergii na leki wynosiła tylko 1,1%. W tureckim badaniu częstość występowania natychmiastowego typu nadwrażliwości na leki zgłaszanego przez rodziców wynosiła 7,87%, jednak po diagnostyce prawdziwa częstość wynosiła 0,11%.¹⁶

Wśród pacjentów skierowanych z powodu podejrzenia nadwrażliwości na leki, większość (n=338, 67,5%) uważano za nadwrażliwych na NLPZ i antybiotyki (n=272, 54,3%). Drugą najczęstszą grupą leków powodującą reakcje nadwrażliwości były antybiotyki, głównie beta-laktamy (n=160, 58,8%), a następnie makrolidy (n=35, 12,9%).¹⁷

Częstość nadwrażliwości na NLPZ wynosi 0,6%-5,7% w populacji ogólnej, podczas gdy dokładna częstość występowania nie jest zgłaszana u dzieci. Według najnowszego europejskiego dokumentu dotyczącego NLPZ u dzieci, u dzieci poniżej 10 roku życia większość odpowiedzi jest nieimmunologiczna, krzyżowo nietolerancyjna i łatwo przypisywana współczynnikom, takim jak wysiłek fizyczny lub infekcja.¹⁸

Ciężkie reakcje alergiczne na leki

Ciężkie reakcje, w tym anafilaksja, zespoły nadwrażliwości na leki, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), są również związane ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością.³

Prawdziwa częstość występowania anafilaksji wywołanej lekami jest również nieznana, ponieważ większość badań opierała się na wszystkich przyczynach anafilaksji lub wszystkich przyczynach (zarówno alergicznych, jak i niealergicznych) niepożądanych reakcji na leki.⁴

Szacowana częstość występowania SJS, która może wystąpić wtórnie do niepożądanych reakcji na leki, wynosi 0,4-1,2 na 1 milion osób rocznie; szacowana częstość występowania TEN wynosi 1,2-6 na 1 milion osób rocznie. Zaobserwowano wzrost liczby ciężkich skórnych reakcji niepożądanych (SCARs) wśród dzieci (osiągających 100 przypadków/rok), prawdopodobnie z powodu aktywnych programów nadzoru farmakologicznego.⁴

Zgłoszona częstość występowania SJS/TEN wynosi od 1,4 do 6 na milion osobolat. Szacowana śmiertelność z powodu SJS wynosi 10%, nakładania się SJS/TEN 30%, a TEN prawie 50%.¹⁹

Leki mogą być odpowiedzialne za nawet 20% zgonów z powodu anafilaksji na świecie.²⁰

Ogólnie rzecz biorąc, leki przeciwinfekcyjne były najczęściej zgłaszanym czynnikiem sprawczym w najcięższych reakcjach nadwrażliwości typu natychmiastowego (anafilaksja) i opóźnionego (zespół Stevensa-Johnsona); obejmują one 1325 zgłoszonych przypadków anafilaksji wywołanej lekami i 1706 przypadków zespołu Stevensa-Johnsona.²¹

NLPZ (n=21, 42,9%), a następnie antybiotyki (n=11, 22,5%) były najczęstszymi przyczynami anafilaksji, jak zgłosiło 49 pacjentów.²²

Zmiany czasowe w epidemiologii alergii na leki

Częstość występowania etykiet alergii na leki była stosunkowo stabilna w ciągu 5-letniego okresu badania (331-352 na 100 000 populacji), aż do znacznego spadku o 16,3% w 2020 roku.²¹ Roczna częstość występowania nowych etykiet alergii była stabilna w latach 2016-2019, aż do znacznego spadku w 2020 r. (16,3%) podczas pandemii COVID-19.⁶

Pomimo tych godnych uwagi liczb, systemy opieki zdrowotnej na całym świecie nie zdołały odpowiedzieć na potrzebę pomocy pacjentom alergicznym poprzez zmianę w zapewnieniu specjalistów odpowiednich do radzenia sobie z tym coraz większym problemem.²³

Wyniki badań podkreślają pilną potrzebę rozwoju usług alergologicznych na całym świecie.²⁴

Czynniki ryzyka alergii na leki

Mimo że rozwój nadwrażliwości na leki jest niemożliwy do przewidzenia z jakąkolwiek pewnością, niektóre czynniki zostały wyjaśnione, które, gdy są obecne, zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia takiej reakcji.²⁵

Czynniki związane z pacjentem

Czynniki związane z pacjentem, które mogą zwiększać ryzyko alergii na leki, obejmują:

Wiek (reakcje są częstsze u młodych/w średnim wieku dorosłych i osób starszych)²⁰¹⁰
Płeć (reakcje są mniej powszechne u mężczyzn niż u kobiet)¹¹²⁰
Obecność polimorfizmów genetycznych i/lub infekcji wirusowych (np. HIV, opryszczka)²⁰
Wcześniejsze reakcje na leki²⁰
Choroby współistniejące²⁶
Genetyka i pochodzenie etniczne¹¹

Etniczny i genetyczny czynnik wydaje się coraz bardziej istotny w predyspozycji do niektórych rodzajów alergii na leki. Badania genetyki medycznej w ostatnich latach koncentrowały się na obszarze genotypów HLA i ich związku z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości na leki.¹¹

Czynniki ryzyka rozwoju skórnych alergicznych ADR mogą być związane z pacjentem (np. niektóre typy HLA), lekiem (np. jego reaktywność) i warunkami podstawowymi (np. infekcje wirusowe).²⁴

Istnieje wiele dowodów na to, że pacjenci, którzy wykazali nadwrażliwość na leki w przeszłości, mogą mieć zwiększoną tendencję do rozwijania wrażliwości na nowe leki, a należy zachować większą ostrożność w leczeniu takich pacjentów. Pacjenci z zespołem wielu alergii na leki mogą mieć predylekcję do więcej niż jednego leku, który nie reaguje krzyżowo. Jest to rzadki stan, a szacowana częstość występowania wynosi 2,5% całkowitych podejrzewanych reakcji nadwrażliwości na leki i 0,5% potwierdzonych.²⁵

Czynniki związane z lekiem

Czynniki związane z lekiem, które wpływają na jego immunogenność, obejmują zdolność do działania jako hapten, prohapten lub do wiązania kowalencyjnego z receptorami immunologicznymi.¹⁹

Najważniejsze czynniki ryzyka związane z lekiem w przypadku nadwrażliwości na leki dotyczą właściwości chemicznych i masy cząsteczkowej leku. Większe leki o większej złożoności strukturalnej (np. nieludzkie białka) są bardziej prawdopodobnie immunogenne.²⁷

Innym czynnikiem wpływającym na częstość reakcji nadwrażliwości na leki jest droga podania leku; podania miejscowe, domięśniowe i dożylne są bardziej prawdopodobne, że spowodują reakcje nadwrażliwości.²⁷

Stan chorobowy może wpływać na rozwój alergicznych reakcji na leki poprzez zmiany szlaków metabolicznych i wywoływanie zmian w odpowiedziach immunologicznych na leki. Reakcje na leki powinny występować rzadziej wśród osób, których odpowiedź immunologiczna jest upośledzona.²⁵

Nadzór nad alergią na leki

W każdym systemie zaprojektowanym do wykrywania niepożądanych reakcji na leki podstawowe znaczenie ma obserwowanie każdego zespołu lub objawu i zapisywanie go, niezależnie od jego interpretacji.²⁸

Dobrze zaprojektowane badania epidemiologiczne dotyczące reakcji nadwrażliwości na leki są niewystarczające, ponieważ większość badań dotyczyła niepożądanych reakcji na leki. Takie badania będą pomocne w identyfikacji pacjentów zagrożonych rozwojem takich reakcji, w szczególności ciężkich reakcji, i wdrożeniu wczesnych środków zapobiegawczych.²⁹

Dokładne i kompleksowe rejestrowanie alergii na leki jest wymagane do dobrego wykorzystania systemów wspomagania decyzji klinicznych (CDSS) do badania przesiewowego alergii na leki.³⁰

Badania oparte na populacji wykazały potencjał wykorzystania dużych zbiorów danych w badaniach klinicznych i badaniach alergii na leki.¹²

Pomimo powszechnej akceptacji znaczenia dokładnego rejestrowania alergii na leki i niepożądanych reakcji, większość reakcji była prawdopodobnie niedostatecznie zgłaszana lub nierozpoznawana przez pracowników służby zdrowia.³¹

Według badaczy, różnice w metodach rejestrowania ograniczają zdolność systemu elektronicznego do ostrzegania klinicystów o dalszych reakcjach. „Chociaż pracownicy służby zdrowia powszechnie doceniają znaczenie rejestrowania tych informacji, obecnie nie ma zgody wśród klinicystów co do tego, co należy rejestrować w elektronicznej dokumentacji medycznej i jak” – napisali autorzy.³¹

Wyzwania diagnostyczne i przyszłe kierunki

Badania wykazały, że alergia na leki była często diagnozowana i leczona nieodpowiednio, niezależnie od miejsca praktyki, statusu zatrudnienia i specjalności. Pracownicy służby zdrowia wykazali niski poziom wiedzy na temat alergii na leki. Zaawansowana edukacja jest pilnie potrzebna dla lepszego zrozumienia i wypełnienia luk istniejących w wiedzy i praktyce klinicznej alergii na leki.³²

Ostateczne kluczowe ustalenie to konsekwentnie zgłaszana niska swoistość alertów alergii na leki. Obecne systemy mają wysokie wskaźniki pomijania alertów, sięgające 90%, co prowadzi do zmęczenia alertami.³⁰

Standaryzacja definicji terminologii stosowanej w alergii na leki zapewni lepszą porównywalność między badaniami, ułatwi walidację testów alergologicznych in vivo i in vitro oraz poprawi nasze zrozumienie mechanizmów immunologicznych leżących u podstaw różnych rodzajów alergii na leki.¹¹

Przyszłe badania powinny skupić się na poprawie swoistości alertów, zmniejszając tym samym wskaźniki pomijania i zmęczenie alertami.³⁰

Nowsze badanie koncentruje się na badaniu mechanizmów w natychmiastowych reakcjach nadwrażliwości na leki nieopośredniczonych przez IgE. Celem jest kompleksowa metodologia zrozumienia innych mechanizmów natychmiastowej alergii na leki.³³

Rozwijanie specyficznych narzędzi diagnostycznych, w tym technik definiowania immunogenności i wykorzystanie testów in vivo i in vitro, znacznie pomogłoby w identyfikacji pacjentów z natychmiastowymi reakcjami nadwrażliwości na leki nieopośredniczonymi przez IgE.³⁴

Alergia na leki u dzieci jest ważnym zagadnieniem, mającym wpływ na indywidualną opiekę zdrowotną, ograniczając opcje leczenia i powodując więcej niepożądanych skutków, a także na publiczną opiekę zdrowotną, zwiększając oporność bakteryjną, koszty i długość pobytu w szpitalu.³⁵

Szacuje się, że alergia na leki będzie wzrastać w oparciu o dostępność i stosowanie nowych i ukierunkowanych antybiotyków, szczepionek, chemioterapii, preparatów biologicznych i małych cząsteczek, które mają na celu poprawę opcji pacjenta i jakości życia.¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Changing patterns in the epidemiology of drug allergy – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084822/
Drug allergy (DA) remains a complex and unaddressed problem worldwide that often deprives patients of optimal medication choices and places them at risk for life-threatening reactions. […] The true burden of DA is unknown, and recent efforts in data gathering through electronic medical records are starting to provide emerging patterns around the world. […] It is estimated that DA will increase based on the availability and use of new and targeted antibiotics, vaccines, chemotherapies, biologicals, and small molecules, which are aimed at improving patient’s options and quality of life. […] The aim of this review is to provide an update on the global impact of DA by presenting emerging data on drug epidemiology in adult and pediatric populations.
#2 Changing patterns in the epidemiology of drug allergy – Murdoch University
https://researchportal.murdoch.edu.au/esploro/outputs/journalArticle/Changing-patterns-in-the-epidemiology-of/991005626969307891
Drug allergy (DA) remains a complex and unaddressed problem worldwide that often deprives patients of optimal medication choices and places them at risk for life-threatening reactions. […] The true burden of DA is unknown, and recent efforts in data gathering through electronic medical records are starting to provide emerging patterns around the world. […] The aim of this review is to provide an update on the global impact of DA by presenting emerging data on drug epidemiology in adult and pediatric populations.
#3
https://journals.lww.com/00130832-200508000-00002
Hypersensitivity drug reactions are but one of the many different types of adverse drug reactions. They may be potentially life-threatening, prolong hospitalization, affect drug prescribing patterns of physicians and result in socioeconomic costs. This review summarizes current knowledge on the incidence, prevalence, mortality and risk factors for these reactions in different populations. […] Hypersensitivity reactions represent about one third of all adverse drug reactions. Adverse drug reactions affect 10-20% of hospitalized patients and more than 7% of the general population. Severe reactions including anaphylaxis, drug hypersensitivity syndromes, Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis are also associated with significant morbidity and mortality. Although several risk factors have been identified, their clinical importance has not been fully understood. Future progress in immunogenetics and pharmacogenetics may help identify populations at risk for specific types of reactions.
#4 Drug Allergies – Thong B, Vervloet D, Torres Jaen, MJ (Updated 2021)
https://www.worldallergy.org/component/content/article/drug-allergies-thong-b-vervloet-d-torres-jaen-mj-updated-2021?catid=16&Itemid=101
ADRs account for 3% to 6% of all hospital admissions and occur in 10% to 15% of hospitalized patients and up to 25% of outpatients. Drug allergy is relatively uncommon, accounting for less than 10% of all ADRs. Drug allergy occurs in 1% to 2% of all admissions and 3% to 5% of hospitalized patients, respectively but the true incidence of drug allergy in the community, and among children and adults, is unknown. […] The true incidence of drug-induced anaphylaxis is also unknown, as most studies have been based on all causes of anaphylaxis or all causes (both allergic and nonallergic) of ADRs. […] The estimated incidence of SJS, which may occur secondary to ADR, is 0.4 to 1.2 per 1 million people per year; the estimated incidence for TEN is 1.2 to 6 per 1 million people per year. An increase in SCARs among children (reaching 100 cases/year) has been observed, probably due to the active pharmacovigilance programmes.
#5 Changing patterns in the epidemiology of drug allergy – Archive ouverte HAL
https://hal.science/hal-05018402/
Changing patterns in the epidemiology of drug allergy. […] Drug allergy (DA) remains a complex and unaddressed problem worldwide that often deprives patients of optimal medication choices and places them at risk for lifethreatening reactions. […] The true burden of DA is unknown, and recent efforts in data gathering through electronic medical records are starting to provide emerging patterns around the world. […] Ten percent of the general population engaged in health care claim to have a DA, and the most common label is penicillin allergy. […] Up to 20% of emergency room visits for anaphylaxis are due to DA and 15%20% of hospitalized patients report DA. […] The aim of this review is to provide an update on the global impact of DA by presenting emerging data on drug epidemiology in adult and pediatric populations.
#6 Identifying the most at-risk age-group and longitudinal trends of drug allergy labeling amongst 7.3 million individuals in Hong Kong | BMC Medicine | Full Text
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03250-0
Incorrect drug allergy labels remain a global public health concern. Identifying regional trends of drug allergy labeling can guide appropriate public health interventions, but longitudinal or population drug allergy studies remain scarce. […] We analysed the serial epidemiology of drug allergy labeling to identify specific subgroups at highest risk of drug allergy labeling for potential interventions. […] The absolute prevalence and incidence of documented drug allergy were 5.61% and 277/100,000 population, respectively. […] Annual incidence of new allergy labels was stable between 2016 and 2019, until a significant drop in 2020 (16.3%) during the COVID19 pandemic. […] For individuals at highest risk of labeling, there was significantly higher incidence of overall drug and beta-lactam allergy labeling amongst individuals aged 40 years which contributed to the majority of newly labeled allergies (377,004, 68.2%).
#7 HKU Scholars Hub: Epidemiology and outcomes of geriatric patients with drug allergy
https://hub.hku.hk/handle/10722/284695
Background: Adverse drug reactions are much more common in geriatric patients but there have been no adequate studies on the epidemiology or burden of drug allergy (DA) in the elderly. The objective is to report on the prevalence and outcomes of geriatric patients with DA labels on a prospective cohort of hospitalized patients. […] There were 4361 admission consisting of 3641 patients over the 6-month study period. Four-hundred-and-ninety-two patients (13.5%) had DA labels, consisting of 151 (30.7%) non-geriatric and 341 (69.3%) geriatric patients. […] More than 13% of hospitalized geriatric patients carry DA labels. We identified the leading causes of DA, which were similar to the non-geriatric group. We also observed significantly more labelled allergy to CVS drugs and adverse clinical outcomes in geriatric patients with DA.
#8 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/Epidemiology-of-Allergies.aspx
Adverse drug reactions are quite common and are thought to affect up to 1 in 10 of the general population worldwide. […] The incidence of cases of anaphylaxis that result in fatal outcomes may also be linked to drug allergies. In fact, drugs may be accountable for 1 in 5 of anaphylactic deaths. […] The most obvious signs of an allergic reaction to a drug are fever, rash or urticaria, also known as hives, which presents as bumps or wheals on the skin. The risk factors for drug allergy include: Type of drug, Dose and duration of administration, Genetic factors (e.g. HLA type and Acetylator status), Concurrent health conditions.
#9 Allergy Statistics
https://www.aaaai.org/about/news/for-media/allergy-statistics
Worldwide, adverse drug reactions may affect up to 10% of the worlds population and affect up to 20% of all hospitalized patients.3 […] Worldwide, drugs may be responsible for up to 20% of fatalities due to anaphylaxis.3
#10 Drug Eruptions: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/1049474-overview
In the United States, drug eruptions occur in approximately 2-5% of inpatients and in more than 1% of outpatients. […] Internationally, drug eruptions occur in approximately 2-3% of inpatients. […] Elderly patients have an increased incidence of adverse drug reactions. Adverse cutaneous reactions to drugs are more common in women than in men.
#11 Epidemiology and risk factors for drug allergy
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3093074/
Females appear more likely to develop drug allergies than males, but this may be attributable to the overall female predominance in ADRs. […] Ethnicity and genetics appear to be increasingly important in the predisposition to certain types of drug allergy. […] The study of medical genetics in recent years has focused on the area of HLA genotypes and their association with severe drug hypersensitivity. […] Standardization of definitions of terminology used in drug allergy will ensure better comparability among studies, facilitate the validation of in vivo and in vitro allergological tests, and improve our understanding of the immunological mechanisms underlying different types of drug allergies.
#12 Identifying the most at-risk age-group and longitudinal trends of drug allergy labeling amongst 7.3 million individuals in Hong Kong | BMC Medicine | Full Text
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03250-0
Contrary to traditional dogma, we identified disproportionately higher incidence of drug allergy labeling amongst older individuals, rather than the paediatric age group. […] We advocate for more population-wide drug allergy studies to investigate this phenomenon in other cohorts as well as future preventative and delabeling efforts focusing on the adult population. […] Population-based studies have demonstrated the potential of use of big data in clinical and drug allergy research. […] This study aims to capture the recent 5-year trend of drug allergy labeling in Hong Kong utilising longitudinal population-wide data. […] Our study revealed about 1 in 18 (5.61%) of the population has been labeled with a drug allergy, which is substantially lower than prevalence reported by other regions, as well as our own previous hospital-based studies, which range from 20% up to one third.
#13 Epidemiology and outcomes of geriatric and non-geriatric patients with drug allergy labels in Hong Kong | HKMJ
https://www.hkmj.org/abstracts/v27n3/192.htm
Adverse drug reactions are more common in geriatric patients than in younger patients, but there have been insufficient studies concerning the epidemiology or burden of drug allergy labels in geriatric patients. […] More than 13% of hospitalised geriatric patients had drug allergy labels. […] The leading causes of drug allergy labels were similar between geriatric and non-geriatric patients. […] Geriatric patients with drug allergy labels had significantly more labelled allergies to cardiovascular system drugs and adverse clinical outcomes. […] This is the first study to specifically examine the epidemiology and outcomes of geriatric patients with drug allergy labels. […] We also observed significantly more reported DAs to CVS drugs, as well as worse clinical outcomes (ie, more frequent transfer to convalescent or rehabilitation facilities) among patients in the geriatric group. […] Additional dedicated studies are required to confirm the burden and accuracy of DA labels among the already-vulnerable geriatric population.
#14 Frontiers | Recent findings on drug hypersensitivity in children
https://www.frontiersin.org/journals/allergy/articles/10.3389/falgy.2024.1330517/full
Drug hypersensitivity reactions (DHR) in children have a significant impact on clinical practice and public health. […] The aim of this article is to describe the most recent findings of DHR in children/adolescents and gaps regarding epidemiology, antibiotic allergy, antiepileptic hypersensitivity, vaccine allergy, and severe cutaneous adverse reactions (SCAR) in this age group. […] There are fewer epidemiological studies on drug allergy in children compared to adults. […] Most of them reveal that many children with suspected drug allergies are not, in fact, allergic. […] It is important to highlight that the diagnosis of DHR should be based not only on clinical history, but also on skin tests (ST), validated in vitro tests, and drug provocation tests (DPT). […] Recently, Capanoglu et al. evaluated 5,553 children with suspected drug allergies.
#15 Frontiers | Recent findings on drug hypersensitivity in children
https://www.frontiersin.org/journals/allergy/articles/10.3389/falgy.2024.1330517/full
The frequency of suspected drug allergy was 1.47%, and the prevalence of confirmed drug allergy was 0.05%. […] Another study investigating DHR in children was conducted in Serbia. […] DHR were confirmed in 4.4% â six patients had positive ST and 13 had a positive DPT. […] The most frequent cause of DHR mediated by immune mechanisms in children is antibiotics, especially beta-lactams. […] Around 10% of parents report an allergy to beta-lactams in their children. […] After proper evaluation by an allergist, nearly 95% of these children will be able to tolerate the antibiotic. […] The „penicillin allergy” label is associated with many adverse effects in individual and global health. […] Appropriate assessment of antibiotic allergy is an essential part of antibiotic stewardship program efforts.
#16 Drug Allergy in Children: What Should We Know?
https://www.e-cep.org/journal/view.php?number=20125553595
The drug allergy label may have a lifetime of consequences for a child. […] The field of drug hypersensitivity is a recently evolving field of research, but studies on its epidemiology and diagnostic tools are lacking in children. […] Accurate data on the epidemiology of ADR, DH, and DA are rare in children, with most epidemiologic data including both type A and B reactions. […] The prevalence of reported ADR in children is lower than that in adults in the range of 2.9%16.8% according to different reports. […] However, among the reported ADRs, the proportion of confirmed DA is as low as 4% after diagnostic evaluation. […] According to a nationwide Korean questionnaire, the prevalence of DA symptoms in school children was 4.4%, but the prevalence of diagnosed DA was only 1.1%. […] In a Turkish survey, the incidence of the parent-reported immediate type DH was 7.87%; however, after diagnostic workup, the true frequency was 0.11%.
#17
https://all-imm.com/index.php/aei/article/view/10
Drug hypersensitivity reaction (DHR) is a common reason for an allergology consultation, during which it is not only necessary to gather a thorough medical history, but also to propose and perform diagnostic tests. […] The aim of the study was to retrospectively assess the patients with a profile of preliminary drug hypersensitivity diagnosis, the usefulness of NSAID hypersensitivity classification in outpatient practice, and to analyze the results of skin, provocation, and drug tolerance tests performed in Immunology and Allergy Clinic patients. […] Among the patients referred due to suspected drug hypersensitivity, the majority (n=338, 67.5%) were believed to be hypersensitive to NSAIDs and antibiotics (n=272, 54.3%). […] The second most common drug causing DHR were the antibiotics, mainly -lactams (n=160, 58.8%), followed by macrolides (n=35, 12.9%).
#18 Drug Allergy in Children: What Should We Know?
https://www.e-cep.org/journal/view.php?number=20125553595
The common culprit drugs causing DHs in children are antibiotics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antiepileptic drugs (AEDs), and vaccines. […] The major causes of DH in children include beta-lactam antibiotics, NSAIDs, and vaccines. […] The prevalence of DH to NSAIDs is 0.6%5.7% in the general population, while the exact prevalence is not reported in children. […] According to the recent European position paper on childhood NSAIDs, in children under 10 years of age, most responses are nonimmunologic, cross-intolerant, and easily attributed to co-factors such as exercise or infection. […] Immediate hypersensitivity to vaccine in the pediatric population is estimated as 1 per 50,000 to 1 per 1,000,000 doses for most vaccines to 1 per 50,000 doses for diphtheria-tetanus-pertussis vaccines, while vaccine-triggered anaphylaxis is reported to be 1.45 per 100,000 doses. […] The management of vaccine hypersensitivity starts with verifying immediate allergic reaction through careful history taking and progresses to skin testing with full-strength vaccine and, if available, vaccine components or diluted vaccine in a positive history of anaphylaxis.
#19 Epidemiology and risk factors for drug allergy
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3093074/
The aim of this review was to describe the current evidence-based knowledge of the epidemiology, prevalence, incidence, risk factors and genetic associations of drug allergy. […] The true incidence of drug allergy is not known. The majority of currently available epidemiologic studies have been on ADRs rather than drug allergy specifically. […] To date, there have only been a few studies that have attempted to evaluate the prevalence and incidence of drug allergy in hospital-based populations. […] The reported incidence for SJS/TEN is between 1.4 and 6 per million person-years. […] The estimated mortality from SJS is 10%, SJS/TEN overlap 30% and TEN almost 50%. […] Drug related factors that affect its immunogenicity include its ability to act as a hapten, a prohapten or to bind covalently to immune receptors.
#20 Drug Allergy Allergen Facts, Symptoms, and Treatment | Allergy Insider
https://www.thermofisher.com/allergy/wo/en/allergen-fact-sheets/drug-allergy.html
Adverse drug reactions (ADRs) are any harmful or unintended reaction to a drug that occurs at doses used for prevention, diagnosis, or treatment. […] A drug allergy, then, is one type of unpredictable (Type B) ADR, and it accounts for approximately 5 to 10 percent of all ADRs. […] Risk factors associated with developing a drug allergy include age (they’re more common in young/middle-aged adults), gender (they’re less common in men than women), presence of genetic polymorphisms and/or viral infections (e.g., HIV, herpes), previous drug reactions, and drug-related factors (e.g., the method of administration, single versus frequent dosing). […] Drug-allergy reactions can occur regardless of whether the drug is administered in liquid, pill, or injectable form. […] Drug allergy can cause anaphylaxis, which can include symptoms such as: nausea or abdominal cramps, vomiting or diarrhea, tightening of the airways and throat, causing trouble breathing, dizziness or lightheadedness, rapid, weak pulse, seizure, drop in blood pressure, loss of consciousness. […] That said, drugs account for 58.8 percent of all anaphylaxis-related death in the United States.
#21 Identifying the most at-risk age-group and longitudinal trends of drug allergy labeling amongst 7.3 million individuals in Hong Kong | BMC Medicine | Full Text
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03250-0
Interestingly, we identified that most drug allergies in Hong Kong were labeled amongst older individuals with disproportionately higher incidence amongst those above 40 years of age. […] This highlights the urgent need for future inter-population big data allergy research. […] Overall, anti-infectives were the most commonly reported culprit in the most severe immediate-type (anaphylaxis) and delayed-type (Stevens-Johnson syndrome) hypersensitivity reactions; they comprise 1325 of reported cases of drug-induced anaphylaxis and 1706 cases of Stevens-Johnson syndrome. […] Incidence of drug allergy labels has remained relatively stable over the 5-year study period (331-352 per 100,000 population), until a significant 16.3% drop in 2020.
#22
https://all-imm.com/index.php/aei/article/view/10
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (n=21, 42.9%), followed by antibiotics (n=11, 22.5%) were the commonest causes of anaphylaxis, as reported by 49 patients. […] The study shows that a majority of patients with suspected drug hypersensitivity can be classified under the hypersensitivity umbrella based on their medical history, which is the basis for further diagnostic process. […] Classification and epidemiology of hypersensitivity drug reactions. […] The epidemiology of drug allergy-related consultations in Spanish Allergology Services: Alergolgica-2005. […] Drug-induced anaphylaxis: case/noncase study based on an Italian pharmacovigilance database. […] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are major causes of drug-induced anaphylaxis. […] Epidemiology of drug-induced anaphylaxis in a tertiary hospital in Korea. […] Under-reporting of serious adverse drug reactions in Sweden. […] Drug provocation tests in patients with a history suggesting an immediate drug hypersensitivity reaction.
#23
https://scite.ai/reports/10.1097/01.all.0000011031.16814.e0
Adverse drug reactions occur in 10-20% of hospitalized patients, and up to one-third of these are of an allergic or pseudo-allergic nature. […] There is a paucity of tools that allow a definite diagnosis, and most of the available ones st […] Despite these remarkable figures, health services worldwide have failed to respond to the need to help allergic patients with a change in provision of specialists suitable to handle this ever-increasing problem. […] Although rates may appear to be lower in developing countries, wherever prevalence studies have been conducted there is evidence of a steady increase over time in the proportion of populations suffering from allergies. […] It has been proposed that there is a worldwide epidemic of allergic diseases which is likely to be a consequence of the changing environment and improved general health, superimposed on a range of genetic susceptibilities.
#24
https://scite.ai/reports/10.1097/01.all.0000011031.16814.e0
The survey results highlight a pressing need for the development of allergy services worldwide. […] Risk factors for the development of cutaneous allergic ADR may be related to the patient (e.g. certain HLA-types), the drug (e.g. its reactivity), and underlying conditions (e.g. viral infections). […] A pharmacovigilance algorithm is not accurate for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions and cannot replace drug allergy testing.
#25 Drug Allergies – Thong B, Vervloet D, Torres Jaen, MJ (Updated 2021)
https://www.worldallergy.org/component/content/article/drug-allergies-thong-b-vervloet-d-torres-jaen-mj-updated-2021?catid=16&Itemid=101
While the development of drug hypersensitivity is impossible to predict with any certainty, some factors have been elucidated which, when present, increase the likelihood of such a reaction occurring. […] The disease state may affect the development of allergic drug reactions by altering metabolic pathways and inducing variations in the immunologic responses to drugs. […] Drug reactions should occur less frequently among individuals whose immunologic responsiveness is impaired. […] There is some evidence that patients who have demonstrated drug hypersensitivity in the past may have an increased tendency to develop sensitivity to new drugs, and one should be more cautious in medicating such patients. […] Patients with multiple drug allergy syndrome may have a predilection to more than one non-cross-reacting medication. It is a rare condition, being the estimated prevalence of 2.5% of the total suspected DHRs and 0.5% of the confirmed ones.
#26 Adverse Drug Reactions | The Washington Manual of Medical Therapeutics
https://www.unboundmedicine.com/washingtonmanual/view/Washington-Manual-of-Medical-Therapeutics/602207/5/Adverse_Drug_Reactions
Drug allergy is due to an immune response that is mediated by drug-specific antibody or T cells. […] ADRs are reported to account for 10%15% of hospitalized patients. Mortality from ADRs is significant and ranges from 0.14% to 0.32%. Lifetime prevalence of drug-induced anaphylaxis is 0.05%2%. The most common drugs causing IgE-mediated anaphylaxis are penicillins and anesthetic agents given during the perioperative period. Drug-induced anaphylaxis is seen predominantly in older age group. […] Factors that increase a patients risk of an ADR include size and structure of drug, route of exposure (cutaneous most immunogenic), dose, duration, frequency, gender (women men), genetic factors (HLA type, history of atopy), prior drug reaction, coexisting medical illnesses, and concurrent medical therapy.
#27 Adverse Drug Reactions: Types and Treatment Options | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2003/1101/p1781.html
The most important drug-related risk factors for drug hypersensitivity concern the chemical properties and molecular weight of the drug. Larger drugs with greater structural complexity (e.g., nonhuman proteins) are more likely to be immunogenic. […] Another factor affecting the frequency of hypersensitivity drug reactions is the route of drug administration; topical, intramuscular, and intravenous administrations are more likely to cause hypersensitivity reactions.
#28 Epidemiology of Drug Allergy: Drug Monitoring | SpringerLink
https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-642-69088-4_6
The interval between the initial observation of symptoms and syndromes and the final recognition of a disease entity, with known pathogenesis or aetiology, may be a long one and much careful investigation may be necessary. […] In any system designed to detect adverse reactions to drugs it is of fundamental importance to observe each syndrome or symptom and to record it, independently of its interpretation (Hoign 1978). […] Monitoring of drug effects in outpatients: discussion. […] Drug Monitoring und Epidemiologie von Arzneimittel-Nebenwirkungen.
#29
https://journals.lww.com/00130832-200508000-00002
Well designed epidemiological studies on hypersensitivity drug reactions are lacking as most studies have been on adverse drug reactions. Such studies will be helpful in identifying patients at risk of developing such reactions, in particular severe reactions, and implementing early preventive measures.
#30 Journal of Medical Internet Research – Clinical Decision Support Systems for Drug Allergy Checking: Systematic Review
https://www.jmir.org/2018/9/e258/
Background: Worldwide, the burden of allergies in particular, drug allergies is growing. […] Evidence of the usefulness of clinical decision support for drug allergies has been documented. […] Accurate and structured documenting of information on drug allergies in electronic health records (EHRs) is difficult, as it is often not clear to healthcare providers how and where to document drug allergies. […] The final key finding is the consistently reported low specificity of drug allergy alerts. Current systems have high alert override rates of up to 90%, leading to alert fatigue. […] Accurate and comprehensive recording of drug allergies is required for good use of CDSS for drug allergy screening. […] Future research should focus on improving alert specificity, thereby reducing override rates and alert fatigue.
#31 Variations in Drug Allergy Records May Compromise Warning Systems
https://www.pharmacytimes.com/view/variations-in-drug-allergy-records-may-compromise-warning-systems
Variations in drug allergy records in electronic health records limit clinicians ability to identify the risk of future reactions, suggest the results of an April 16 study published in PLoS One. […] Despite a pervasive acceptance of the importance of accurate drug allergy and adverse reaction recording, most reactions were likely to be underreported or unrecognized by health professionals. […] According to researchers, the variations in recording methods limit an electronic systems ability to alert clinicians about further reactions. […] Although health care professionals widely appreciate the importance of recording this information, there is at present no agreement amongst clinicians on what needs to be recorded in electronic health records and how, the authors wrote.
#32
https://www.ijbcp.com/index.php/ijbcp/article/view/5273
Drug allergy (DA) or hypersensitivity is an immunologically mediated reaction producing stereotype symptoms which is challenging for health care providers (HCP). […] The majority of HCPs agreed that drug-induced immediate allergic reactions were IgE mediated 225 (94.9%), occur within 6 hours of drug administration (89.9%), and epinephrine was the first choice for drug-induced anaphylaxis (76.8%). […] Drug allergy was often diagnosed and managed inadequately, regardless of practice location, employment status and speciality in eastern India. The HCPs demonstrated a low level of knowledge regarding DA. Advanced education is urgently needed for better understanding and filling the gaps that exist in the knowledge and clinical practice of DA.
#33
https://www.healio.com/news/allergy-asthma/20230807/qa-drug-allergy-diagnosis-project-could-touch-every-single-specialty
Research will explore mechanisms in non-IgE-mediated immediate drug hypersensitivity reactions. […] The goal is a comprehensive methodology for understanding other immediate drug allergy mechanisms. […] Drug allergy diagnosis could become more precise, cutting down on mislabeled allergies and needless drug avoidance, as a result of upcoming work comparing different types of drug hypersensitivity reactions. […] The project will examine vancomycin a common antibiotic often mislabeled as an allergen to explore the differences between two types of immediate hypersensitivity reactions: those so severe they require drug avoidance, and those that might be tempered through slower infusion or other means. […] Its findings could be the foundation of a methodology for understanding hypersensitivity reactions across a range of mechanisms, impacting a variety of medical fields.
#34
https://www.healio.com/news/allergy-asthma/20230807/qa-drug-allergy-diagnosis-project-could-touch-every-single-specialty
By accurately distinguishing between IgE-mediated and non-IgE-mediated IDHSRs, health care professionals can implement appropriate modifications to treatment plans, such as adjusting dosages or administration methods, based on the specific nature of the reaction, instead of resorting to complete drug avoidance. […] This personalized approach can significantly improve patient outcomes and quality of life. […] Developing specific diagnostic tools, including techniques to define immunogenicity and the utilization of in vivo and in vitro tests would greatly assist in identifying patients with non-IgE-mediated IDHSRs. […] This research can optimize clinical care, minimize unnecessary risks and improve patient well-being by reducing reliance on broad drug avoidance and enabling targeted diagnostic approaches.
#35 Frontiers | Recent findings on drug hypersensitivity in children
https://www.frontiersin.org/journals/allergy/articles/10.3389/falgy.2024.1330517/full
In 2023, a systematic review investigated the safety of performing direct DPT with beta-lactams without ST to guide the decision for re-exposure in children with mild beta-lactam reactions. […] Antiepileptic drugs (AED) are often prescribed in childhood and are one of the most common causes of DHR in this age group. […] Severe cutaneous adverse drug reactions are rare conditions that can be fatal. […] True vaccine allergy is found in <10% of children investigated in allergy units after a potential vaccine hypersensitivity reaction. [...] Drug allergy in children is an important issue, with an impact on individual healthcare, limiting treatment options and causing more adverse effects, and on public healthcare, increasing bacterial resistance, costs, and length of hospital stay.