Interakcje
Nebiwolol

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nebiwolol, jako lek z grupy beta-adrenolityków, wchodzi w liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z innymi produktami leczniczymi. Interakcje te mogą prowadzić do wzmocnienia lub osłabienia działania nebiwololu oraz zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji nebiwololu z innymi lekami oraz substancjami.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą wszystkich leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, w tym nebiwololu. Mogą one wpływać na działanie terapeutyczne lub bezpieczeństwo stosowania leku.²

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Leczenie skojarzone, które jest przeciwwskazane z powodu znacznego ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych:³

• Floktafenina (NLPZ) – beta-adrenolityki mogą blokować wyrównawcze reakcje sercowo-naczyniowe związane z niedociśnieniem lub wstrząsem, który może być wywołany przez floktafeninę.⁴
• Sultopryd (lek przeciwpsychotyczny) – nebiwololu nie należy stosować jednocześnie z sultoprydem, gdyż zwiększa się ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.⁵

Niezalecane leczenie skojarzone

Poniższe połączenia lekowe nie są zalecane ze względu na możliwość wystąpienia istotnych interakcji:⁶

• Leki przeciwarytmiczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolina, flekainid, dyzopiramid, lidokaina, meksyletyna, propafenon) – może wystąpić nasilenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz nasilenie działania inotropowego ujemnego.⁷
• Antagoniści wapnia typu werapamilu/diltiazemu – wywierają ujemny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom leczonym beta-adrenolitykiem może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.⁸
• Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa, rylmenidyna) – jednoczesne stosowanie może nasilić niewydolność serca poprzez zmniejszenie napięcia współczulnego (zmniejszenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca, rozszerzenie naczyń). Nagłe odstawienie tych leków, zwłaszcza poprzedzające przerwanie leczenia beta-adrenolitykiem, może zwiększyć ryzyko „nadciśnienia z odbicia”.⁹

Leczenie skojarzone, które należy stosować z zachowaniem ostrożności

Wymienione poniżej leki można stosować razem z nebiwololem, jednak wymagane jest zachowanie ostrożności i ewentualne dostosowanie dawkowania:¹⁰

• Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron) – może wystąpić nasilenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.¹¹
• Środki do znieczulenia ogólnego – halogenowe środki wziewne – jednoczesne podawanie może tłumić odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niedociśnienia. Należy stosować ogólną zasadę unikania nagłego odstawienia leku beta-adrenolitycznego. Anestezjolog powinien być poinformowany o przyjmowaniu przez pacjenta nebiwololu.¹²
• Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe – pomimo że nebiwolol nie wpływa na stężenie glukozy, jednoczesne stosowanie może maskować niektóre objawy hipoglikemii (kołatanie serca, tachykardia).¹³
• Baklofen (lek zwiotczający mięśnie), amifostyna (przeciwnowotworowy lek wspomagający) – jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi prawdopodobnie nasila zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego.¹⁴
• Meflochina (lek przeciwmalaryczny) – teoretycznie jednoczesne przyjmowanie z lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne może przyczyniać się do wydłużenia odstępu QTc.¹⁵

Leczenie skojarzone, które należy rozważyć

Poniższe leki mogą być stosowane jednocześnie z nebiwololem, ale należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia określonych efektów:¹⁶

• Glikozydy naparstnicy – jednoczesne stosowanie może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Badania kliniczne nebiwololu nie wykazały klinicznych objawów interakcji. Nebiwolol nie wpływa na kinetykę digoksyny.¹⁷
• Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (amlodypina, felodypina, lacydypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina) – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko niedociśnienia. U pacjentów z niewydolnością serca nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dalszego pogorszenia czynności skurczowej komór.¹⁸
• Leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, barbiturany i pochodne fenotiazyny), azotany organiczne oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe – jednoczesne stosowanie może nasilać hipotensyjne działanie beta-adrenolityków (działanie addytywne).¹⁹
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – nie wpływają na obniżające ciśnienie krwi działanie nebiwololu. Małe dawki dobowe kwasu acetylosalicylowego (np. 50 mg lub 100 mg), stosowanego jako lek przeciwzakrzepowy, mogą być bezpiecznie przyjmowane z nebiwololem.²⁰
• Leki sympatykomimetyczne – jednoczesne stosowanie może osłabiać działanie beta-adrenolityków. Beta-adrenolityki mogą prowadzić do niehamowanej aktywności alfa-adrenergicznej środków sympatykomimetycznych, zarówno z działaniem alfa- jak i beta-adrenergicznym (ryzyko nadciśnienia, ciężkiej bradykardii i bloku serca).²¹

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne nebiwololu związane są głównie z jego metabolizmem, który odbywa się za pośrednictwem izoenzymu CYP2D6.²²

Jednoczesne stosowanie substancji hamujących aktywność izoenzymu CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia stężenia nebiwololu w osoczu, a tym samym zwiększenia ryzyka działań niepożądanych:²³

• Inhibitory CYP2D6: paroksetyna, fluoksetyna, tiorydazyna, chinidyna, terbinafina, bupropion, chlorochina i lewomepromazyna – mogą powodować zwiększenie stężenia nebiwololu w osoczu, zwiększając ryzyko bradykardii i innych działań niepożądanych.²⁴
• Cymetydyna – zwiększa stężenie nebiwololu w osoczu bez zmiany działania klinicznego.²⁵
• Ranitydyna – nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.²⁶
• Leki zobojętniające – nebiwolol i leki zobojętniające mogą być stosowane jednocześnie pod warunkiem, że nebiwolol podawany jest z posiłkiem, a leki zobojętniające pomiędzy posiłkami.²⁷
• Nikardypina – jednoczesne stosowanie nebiwololu i nikardypiny nieznacznie zwiększa stężenia obu leków w osoczu, bez zmiany ich działania klinicznego.²⁸
• Alkohol, furosemid lub hydrochlorotiazyd – jednoczesne spożywanie alkoholu, stosowanie furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.²⁹
• Warfaryna – nebiwolol nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny.³⁰

Interakcje z alkoholem

Interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne nebiwololu z alkoholem wymagają szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko dla pacjenta.³¹

Na podstawie dostępnych danych nie stwierdzono istotnego wpływu alkoholu na farmakokinetykę nebiwololu. Badania nie wykazały, aby jednoczesne spożywanie alkoholu zmieniało parametry farmakokinetyczne leku. Jednak należy pamiętać, że alkohol sam w sobie może wywoływać efekt hipotensyjny, który w połączeniu z działaniem nebiwololu może teoretycznie prowadzić do nasilenia efektu obniżającego ciśnienie tętnicze.³²

Mimo braku bezpośrednich danych o interakcji farmakodynamicznej, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu nebiwololu, szczególnie u pacjentów z tendencją do hipotensji lub u osób przyjmujących inne leki o działaniu hipotensyjnym. W przypadku spożywania alkoholu pacjent powinien być świadomy możliwości wystąpienia nasilonego efektu obniżenia ciśnienia tętniczego oraz związanych z tym objawów, takich jak zawroty głowy czy omdlenia.³³

Tabela interakcji nebiwololu z innymi lekami