Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nadtechnecjan sodu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania nadtechnecjanu sodu

Nadtechnecjan sodu (Na^99mTcO₄) jest substancją aktywną powstającą w generatorach radionuklidów, gdzie w wyniku rozpadu promieniotwórczego izotopu macierzystego molibdenu-99 (T_1/2=66 h, E=740 keV) powstaje izotop pochodny technet-99m (T_1/2=6,01 h, E=141 keV), który następnie przechodzi w quasi stabilny technet-99 (T_1/2 = 2,13×10⁵ lat).¹

Badania toksyczności

W przypadku nadtechnecjanu sodu, ilość substancji podawanej podczas badań diagnostycznych jest bardzo mała, co ma istotne znaczenie dla profilu bezpieczeństwa. W badaniach przedklinicznych dla produktu leczniczego Polgentec nie zaobserwowano danych dotyczących ostrej, podostrej oraz przewlekłej toksyczności po podaniu dawki pojedynczej oraz dawek wielokrotnych. W praktyce klinicznej nie odnotowano innych reakcji niepożądanych poza reakcjami alergicznymi.²

Uzupełniające dane pochodzące z badań nad produktem Renoscint MAG3, w którym nadtechnecjan sodu jest używany do sporządzania radiofarmaceutyku, wskazują na brak toksyczności nawet przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Przeprowadzono szczegółowe badania ostrej, podostrej (8 dni) i przewlekłej (13 tygodni) toksyczności, a także badania mutagenności. W zakresie badanych dawek, nawet do 1000 razy większych niż maksymalna dawka dopuszczona u ludzi, nie zaobserwowano żadnych efektów toksycznych ani mutagennych.³

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania przedkliniczne wykazały, że nadtechnecjan sodu Na^99mTcO₄ może przenikać przez barierę łożyskową. Badania prowadzone na myszach wykazały, że jeśli wcześniej nie podano nadchlorku, ciężarna macica gromadziła około 60% podanej dawki technetu-99m.⁴

Przeprowadzono również badania na różnych grupach myszy (ciężarnych, ciężarnych i karmiących oraz karmiących), które wykazały niekorzystne zmiany u potomstwa po ekspozycji na nadtechnecjan sodu. Obserwowane efekty obejmowały:

• Zmniejszenie masy ciała potomstwa
• Bezpłodność
• Brak owłosienia

⁵

Genotoksyczność i mutagenność

W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych dla produktu Renoscint MAG3, gdzie wykorzystywany jest nadtechnecjan sodu, nie zaobserwowano efektów mutagennych, co sugeruje brak potencjału genotoksycznego tej substancji.⁶

Znaczenie kliniczne badań przedklinicznych

Wyniki badań przedklinicznych mają istotne znaczenie dla praktyki klinicznej, szczególnie w kontekście stosowania nadtechnecjanu sodu w procedurach diagnostycznych z wykorzystaniem generatorów radionuklidów, takich jak Polgentec 2-120 GBq, czy w radiofarmaceutykach przygotowywanych z wykorzystaniem zestawów typu Renoscint MAG3. W praktyce klinicznej obserwuje się bardzo dobrą tolerancję nadtechnecjanu sodu, a raportowane działania niepożądane ograniczają się głównie do reakcji alergicznych.⁷

Należy podkreślić, że mimo potencjalnych zagrożeń związanych z przechodzeniem nadtechnecjanu sodu przez barierę łożyskową i jego wpływem na płód, w praktyce diagnostycznej stosuje się minimalne ilości tej substancji, co znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych opisanych w modelach zwierzęcych.⁸