Właściwości farmakokinetyczne
Hioscyna butylobromek

Właściwości farmakokinetyczne hioscyny butylobromku

Hioscyna butylobromek (butylobromek hioscyny) to czwartorzędowa sól amoniowa, która wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne wpływające na jej działanie terapeutyczne. Substancja ta jest stosowana w preparatach takich jak Buscopan, Buscopan Forte, AuroGastro, Buscolysin, Panadol Femina, Scopolamine butylbromide Kalceks czy Scopolan.¹

Wchłanianie

Hioscyna butylobromek charakteryzuje się wysoką polarnością, co znacząco wpływa na stopień jej wchłaniania z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym wchłania się jedynie częściowo – około 8% dawki, natomiast po podaniu doodbytniczym wchłanianie jest jeszcze niższe – około 3% dawki.^{2 3}

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki w zakresie od 20 mg do 400 mg, maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się po około 2 godzinach i wynosi ono średnio od 0,11 ng/ml do 2,04 ng/ml. W tym zakresie dawek wartości AUC_0-tz wahają się od 0,37 ng·h/ml do 10,7 ng·h/ml.^{4 5}

Mediana biodostępności całkowitej dla różnych postaci farmaceutycznych (tabletek powlekanych, czopków i roztworu doustnego) zawierających 100 mg hioscyny butylobromku jest bardzo niska i wynosi poniżej 1%.⁶ W przypadku preparatu Scopolan, maksymalne stężenie we krwi po podaniu doustnym występuje po 1-3 godzinach.⁷

Dystrybucja

Hioscyna butylobromek charakteryzuje się specyficznym mechanizmem dystrybucji w organizmie. Ze względu na duże powinowactwo do receptorów muskarynowych i nikotynowych, substancja ta jest dystrybuowana głównie do komórek mięśniowych okolic brzucha i miednicy, jak również śródściennych zwojów narządów jamy brzusznej.^{8 9}

Wiązanie hioscyny butylobromku z białkami osocza (albuminami) jest stosunkowo niskie i wynosi około 4,4%.^{10 11} W przypadku preparatu Scopolan, stopień wiązania z białkami krwi jest nieco wyższy i wynosi 8-13%.¹²

Po podaniu dożylnym substancja jest szybko usuwana z osocza w ciągu pierwszych 10 minut, z okresem półtrwania wynoszącym 2-3 minuty. Objętość dystrybucji (Vss) wynosi 128 l.^{13 14}

Badania na zwierzętach wskazują, że hioscyna butylobromek nie przenika przez barierę krew-mózg, ale brak jest dostępnych danych klinicznych potwierdzających ten fakt u ludzi.^{15 16}

Zaobserwowano oddziaływanie hioscyny butylobromku (1 mM) z transportem choliny (1,4 nM) w komórkach nabłonkowych łożyska ludzkiego in vitro.¹⁷ Substancja przenika przez barierę łożyskową, a w przypadku Buscolysinu stwierdzono, że w niewielkim stopniu przenika do mleka kobiecego.¹⁸

Po podaniu doustnym i dożylnym hioscyna butylobromek gromadzi się w tkankach przewodu pokarmowego, wątroby i nerek. Pomimo krótkotrwałego, bardzo niskiego stężenia we krwi, substancja pozostaje dostępna w miejscu działania ze względu na jej duże powinowactwo do tkanek.¹⁹

Metabolizm

Głównym szlakiem metabolicznym hioscyny butylobromku jest hydrolityczne rozszczepienie wiązania estrowego.^{20 21}

W przypadku preparatu Buscolysin stwierdzono, że metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, jednak metabolity nie zostały dotąd ostatecznie zidentyfikowane.²²

Eliminacja

Po doustnym podaniu pojedynczej dawki w zakresie od 100 mg do 400 mg, końcowy okres półtrwania hioscyny butylobromku wynosi od 6,2 h do 10,6 h.²³ W przypadku preparatu Scopolan okres półtrwania wynosi 4,8 h.²⁴

Po podaniu doustnym hioscyny butylobromek jest wydalany z kałem i z moczem. Badania u ludzi wykazują, że przez nerki wydala się 2% do 5% dawki radioaktywności po podaniu doustnym, a 0,7% do 1,6% po podaniu doodbytniczym.²⁵

Po podaniu doustnym około 90% radioaktywności można wykryć w kale. Wydalanie hioscyny butylobromku z moczem wynosi mniej niż 0,1% dawki.²⁶

Średni pozorny klirens po podaniu doustnym dawek 100 mg do 400 mg wynosi od 881 l/min do 1420 l/min, zaś odpowiadające objętości dystrybucji dla tego samego zakresu wynoszą od 6,13 x 10⁵ l do 11,3 x 10⁵ l, prawdopodobnie ze względu na bardzo niską dostępność układową.²⁷

Po wstrzyknięciu dożylnym 42 do 61% dawki jest wydalane z moczem, a 28,3 do 37% z kałem, przy czym około 50% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.²⁸

Metabolity wydalane przez nerki słabo wiążą się z receptorami muskarynowymi i dlatego uważa się, że nie mają wpływu na działanie hioscyny butylobromku.^{29 30}

Parametry farmakokinetyczne

Poniżej przedstawiono zestawienie najważniejszych parametrów farmakokinetycznych hioscyny butylobromku:

^{31 32}