Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran eteksylan

Dawkowanie i sposób podawania substancji dabigatran eteksylan

Dabigatran eteksylan jest doustnym antykoagulantem stosowanym w różnych wskazaniach, a jego dawkowanie zależy od konkretnego wskazania, wieku pacjenta, masy ciała oraz stanu klinicznego. Produkt w postaci kapsułek może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, którzy potrafią połykać kapsułki w całości¹. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania tej substancji w różnych grupach pacjentów i wskazaniach.

Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Dabigatran eteksylan znajduje zastosowanie w prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u pacjentów po zabiegach ortopedycznych, takich jak alloplastyka stawu kolanowego lub biodrowego. Schemat dawkowania w tym wskazaniu jest ściśle określony².

Leczenie należy rozpocząć w dniu zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia operacji, pod warunkiem zapewnienia odpowiedniej hemostazy. Rozpoczęcie terapii obejmuje podanie jednej kapsułki dabigatranu eteksylanu o mocy 110 mg³.

Jeżeli leczenie nie zostanie rozpoczęte w dniu zabiegu chirurgicznego, terapię należy rozpocząć od podania 2 kapsułek raz na dobę⁴.

Leczenie ŻChZZ i prewencja nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży

W przypadku leczenia ŻChZZ u dzieci i młodzieży, terapię dabigatranem eteksylanem należy rozpocząć po leczeniu przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni. W przypadku prewencji nawrotów ŻChZZ, leczenie następuje po uprzedniej terapii⁵.

Dabigatran eteksylan w postaci kapsułek należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Odstęp między dawkami powinien wynosić w miarę możliwości 12 godzin⁶.

Szczegółowa tabela dawkowania dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży

W przypadkach, gdy pojedyncza dawka wymaga łączenia więcej niż jednej kapsułki, należy zastosować następujące kombinacje⁷:

• 300 mg: dwie kapsułki po 150 mg lub cztery kapsułki po 75 mg
• 260 mg: jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg
• 220 mg: dwie kapsułki po 110 mg
• 185 mg: jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg
• 150 mg: jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki po 75 mg

Ocena czynności nerek przed i w trakcie leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylanem należy ocenić czynność nerek u wszystkich pacjentów, a szczególnie u osób w podeszłym wieku powyżej 75 lat, ponieważ w tej grupie wiekowej zaburzenia czynności nerek mogą być częste⁸.

Przed rozpoczęciem leczenia należy obliczyć klirens kreatyniny (CrCL), aby wykluczyć pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL < 30 mL/min), u których stosowanie dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazane⁹.

Czynność nerek należy również oceniać, gdy podejrzewa się pogorszenie jej funkcji podczas leczenia (np. hipowolemia, odwodnienie oraz w przypadku jednoczesnego stosowania wybranych produktów leczniczych)¹⁰.

Metodą zalecaną do oceny czynności nerek (CrCL w mL/min) jest metoda Cockcroft-Gault¹¹.

W przypadku dzieci i młodzieży, przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza (metodę stosowaną do oceny stężenia kreatyniny należy uzgodnić z lokalnym laboratorium)¹².

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73m² jest przeciwwskazane¹³.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL < 30 mL/min) jest przeciwwskazane¹⁴.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania¹⁵.

Pacjenci stosujący inhibitory P-glikoproteiny

U pacjentów jednocześnie przyjmujących słabo/umiarkowanie działające inhibitory P-glikoproteiny (P-gp), takie jak amiodaron, chinidyna lub werapamil, należy zmniejszyć dawkę dabigatranu eteksylanu¹⁶.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczonych werapamilem należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 75 mg na dobę¹⁷.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z tabelą dawkowania¹⁸.

Masa ciała

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania produktu leczniczego u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 110 kg w zalecanej dawce jest bardzo ograniczone. Na podstawie dostępnych danych klinicznych i właściwości farmakokinetycznych nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, jednak zalecana jest ścisła obserwacja kliniczna pacjenta¹⁹.

Płeć

Nie jest konieczna modyfikacja dawki ze względu na płeć pacjenta²⁰.

Zmiana leczenia

Z dabigatranu eteksylanu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

W przypadku zmiany z dabigatranu eteksylanu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo, po podaniu ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu zaleca się odczekać:²¹

• 24 godziny przed zmianą – w przypadku prewencji ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych
• 12 godzin przed zmianą – w przypadku leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran eteksylan

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego, lub w czasie przerwania stosowania w przypadku leczenia ciągłego (np. dożylnego podawania niefrakcjonowanej heparyny (UFH))²².

Z dabigatranu eteksylanu na antagonistę witaminy K (VKA)

Pacjenci powinni rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem leczenia dabigatranem eteksylanem. Dabigatran eteksylan może mieć wpływ na wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), dlatego pomiar INR lepiej odzwierciedli działanie VKA wyłącznie wówczas, gdy zostanie wykonany po przerwaniu terapii dabigatranem eteksylanem na przynajmniej 2 dni. Do tego czasu wartości pomiaru INR powinny być interpretowane z ostrożnością²³.

Z antagonisty witaminy K (VKA) na dabigatran eteksylan

Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie dabigatranu eteksylanu należy rozpocząć, gdy tylko INR wyniesie <2,0²⁴.

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki dabigatranu eteksylanu, można ją przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę²⁵.

Nigdy nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki²⁶.

Sposób podawania

Dabigatran eteksylan jest przeznaczony do stosowania doustnego. Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku²⁷.

Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody w celu ułatwienia przedostania się do żołądka²⁸.

Należy pouczyć pacjentów, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia²⁹.

W przypadku dzieci w wieku poniżej 8 lat lub pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem kapsułek w całości, na rynku dostępne są inne, odpowiednie dla wieku postaci farmaceutyczne dabigatranu eteksylanu, takie jak granulat powlekany lub proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu doustnego³⁰.

Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu

Nie należy przerywać leczenia dabigatranem eteksylanem bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem³¹.

Należy pouczyć pacjentów lub ich opiekunów, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność³².