Interakcje leku
Zilibra 150 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna produktu Zilibra, wymaga szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych. Należy zachować ostrożność stosując lakozamid u pacjentów leczonych produktami o działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, pregabalina) oraz u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy I. Warto jednak zauważyć, że analiza podgrup nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym jednocześnie podawano karbamazepinę lub lamotryginę w badaniach klinicznych.¹

Interakcje farmakologiczne na poziomie enzymatycznym

Dostępne dane z badań laboratoryjnych wskazują, że lakozamid generalnie wywołuje niewiele interakcji lekowych. W warunkach in vitro, przy stężeniach w osoczu obserwowanych podczas badań klinicznych, substancja ta nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, 2B6 oraz 2C9, ani nie hamuje CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1. Badania wykazały również, że glikoproteina P nie uczestniczy w transporcie lakozamidu w jelicie. Warto jednak podkreślić, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą brać udział w metabolizmie lakozamidu, katalizując powstawanie metabolitu O-desmetylowego.²

Badania in vivo potwierdzają, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 oraz 3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lakozamid nie wpłynął na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu metabolizowanego przez CYP3A4 przy dawkowaniu dwa razy na dobę po 200 mg, choć zaobserwowano nieznaczne zwiększenie (o około 30%) maksymalnego stężenia (Cmax) midazolamu. Podobnie, nie wykazano wpływu lakozamidu na farmakokinetykę omeprazolu metabolizowanego przez CYP2C19 i 3A4 przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 300 mg. Z kolei omeprazol (40 mg na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał na poziomie istotnym klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid.³

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami enzymów CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), ponieważ mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Choć takich interakcji nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa w istotny sposób na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Również karbamazepina i kwas walproinowy nie miały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Jest to ważna informacja kliniczna, ponieważ leki te są często stosowane w terapiach skojarzonych u pacjentów z padaczką.⁵

Analizy farmakokinetyczne w populacji wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25%. Jest to istotna klinicznie informacja, która może wymagać dostosowania dawkowania lakozamidu u pacjentów stosujących wymienione leki przeciwpadaczkowe.⁶

Interakcje z innymi grupami leków

Badania kliniczne wykazały brak istotnych interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie ulegały zmianie podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych, co jest istotną informacją dla kobiet w wieku rozrodczym stosujących doustną antykoncepcję hormonalną.⁷

Lakozamid nie wykazuje również wpływu na farmakokinetykę digoksyny, co jest ważne w kontekście pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi. Nie zaobserwowano także istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą, co ma znaczenie dla pacjentów z współistniejącą cukrzycą.⁸

Jednoczesne stosowanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny, co jest kluczowe dla pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego.⁹

Warto zauważyć, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co zmniejsza ryzyko interakcji z innymi lekami w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami. Dlatego uważa się za mało prawdopodobne, aby występowały znaczące klinicznie interakcje z innymi lekami oparte na tym mechanizmie.¹⁰

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Choć w dostępnych danych brakuje szczegółowych badań farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć działania farmakodynamicznego między tymi substancjami.¹¹ Alkohol etylowy może potencjalnie nasilać działanie depresyjne lakozamidu na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do wzmożonej sedacji, zaburzeń koordynacji psychoruchowej oraz zwiększenia ryzyka występowania działań niepożądanych.

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się pacjentom przyjmującym lakozamid (Zilibra) unikanie spożywania alkoholu lub znaczące ograniczenie jego ilości. Równoczesne stosowanie alkoholu i lakozamidu może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak:

• Zawroty głowy
• Senność
• Zaburzenia równowagi
• Problemy z koordynacją ruchową
• Zaburzenia koncentracji
• Zmęczenie

Lekarze powinni edukować pacjentów o potencjalnych zagrożeniach związanych z jednoczesnym stosowaniem lakozamidu i alkoholu, szczególnie w kontekście wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji, jak prowadzenie pojazdów mechanicznych czy obsługa urządzeń.

Tabela interakcji lakozamidu