Dawkowanie i sposób podawania leku Zilibra

Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, musi być przyjmowany dwa razy na dobę (zazwyczaj raz rano i raz wieczorem). Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku, co zwiększa elastyczność terapii dla pacjenta.¹

Procedura w przypadku pominięcia dawki

Należy poinformować pacjenta o postępowaniu w przypadku pominięcia dawki:

• Jeśli pacjent zapomni przyjąć dawkę, powinien natychmiast zażyć pominiętą dawkę, a następnie przyjąć kolejną dawkę o zwykłej ustalonej porze.²
• Jeżeli do pory przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pacjent powinien odczekać i przyjąć kolejną dawkę o zwykłej ustalonej porze.³
• Ważne jest, aby podkreślić pacjentowi, że nie należy przyjmować podwójnej dawki.⁴

Dawkowanie u młodzieży i dorosłych powyżej 50 kg

Schemat dawkowania u młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz dorosłych jest identyczny i powinien być dostosowany w zależności od rodzaju terapii (monoterapia lub terapia wspomagająca) oraz indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie.⁵

Szczegółowe wytyczne dawkowania w monoterapii

W przypadku monoterapii należy przestrzegać następującego schematu dawkowania:

• Zalecana dawka początkowa: 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę).⁶
• Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).⁷
• Możliwe jest również rozpoczęcie leczenia bezpośrednio od dawki 100 mg dwa razy na dobę, jeśli lekarz uzna to za właściwe w kontekście potrzeby szybkiego obniżenia liczby napadów padaczkowych w stosunku do ryzyka działań niepożądanych.⁸
• Dawka podtrzymująca może być dalej zwiększana o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, aż do maksymalnej zalecanej dawki 300 mg dwa razy na dobę (600 mg/dobę).⁹
• U pacjentów przyjmujących dawkę powyżej 400 mg/dobę, którzy wymagają dodatkowego leku przeciwpadaczkowego, należy stosować schemat dawkowania zalecany dla terapii wspomagającej.¹⁰

Szczegółowe wytyczne dawkowania w terapii wspomagającej

Schemat dawkowania w terapii wspomagającej przedstawia się następująco:

• Zalecana dawka początkowa: 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę).¹¹
• Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).¹²
• Dawka podtrzymująca może być dalej zwiększana o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, aż do maksymalnej zalecanej dawki dobowej 400 mg (200 mg dwa razy na dobę).¹³

Stosowanie dawki nasycającej

Leczenie lakozamidem można również rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej:¹⁴

• Dawka nasycająca wynosi 200 mg.
• Po około 12 godzinach od dawki nasycającej należy zastosować schemat leczenia podtrzymującego 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).
• Dalsze dostosowanie dawki powinno odbywać się według wcześniej opisanych zasad, w zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji leczenia.

Zastosowanie dawki nasycającej powinno być rozważone tylko wtedy, gdy istnieje potrzeba szybkiego uzyskania stężenia stacjonarnego lakozamidu w osoczu oraz efektu terapeutycznego. Podawanie dawki nasycającej wymaga nadzoru lekarskiego ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.¹⁵ Dawka nasycająca nie była oceniana w ostrych stanach, takich jak stan padaczkowy.¹⁶

Przerwanie stosowania leku

Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, jeśli konieczne jest przerwanie leczenia lakozamidem, zaleca się stopniowe odstawianie leku poprzez zmniejszanie dawki dobowej o 200 mg na tydzień.¹⁷ Nagłe odstawienie leku przeciwpadaczkowego może spowodować nasilenie napadów padaczkowych.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) nie jest wymagane dostosowanie dawki lakozamidu.¹⁸ Jednakże należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:

• Doświadczenie ze stosowaniem lakozamidu u pacjentów z padaczką w tej grupie wiekowej jest ograniczone.¹⁹
• U osób starszych obserwuje się związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego przy jednoczesnym zwiększeniu wartości AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi).²⁰
• Dane kliniczne dotyczące stosowania dawek powyżej 400 mg/dobę u osób w podeszłym wieku są ograniczone.²¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dawkowanie lakozamidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymaga szczególnej uwagi:

• U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie jest konieczne dostosowanie dawki.²⁴
• W przypadku zalecenia dawki nasycającej, po podaniu dawki inicjującej 100 mg, w pierwszym tygodniu należy kontynuować leczenie dawką 50 mg dwa razy na dobę.²⁵
• U dzieci <50 kg z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek, zaleca się zmniejszenie maksymalnej zalecanej dawki o 25%.²⁶
• U wszystkich pacjentów hemodializowanych zaleca się podawanie dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu hemodializy.²⁷
• Leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymaga zachowania szczególnej ostrożności ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne i kumulację metabolitu o nieznanym działaniu farmakologicznym.²⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wymaga szczególnej uwagi i modyfikacji:

• U dzieci ≥50 kg oraz dorosłych z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna zalecana dawka to 300 mg/dobę.²⁹
• Ustalanie dawki u tych pacjentów powinno odbywać się ostrożnie, szczególnie gdy współistnieją zaburzenia czynności nerek.³⁰
• U młodzieży i dorosłych ≥50 kg można rozważyć dawkę nasycającą 200 mg, jednak należy zachować ostrożność przy późniejszym ustalaniu dawki (>200 mg/dobę).³²
• Farmakokinetyka lakozamidu nie była badana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.³³
• Dorosłym i dzieciom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby można podawać lakozamid tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko.³⁴
• Konieczne może być dostosowanie dawki na podstawie uważnej obserwacji aktywności choroby i potencjalnych działań niepożądanych.³⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Lekarz powinien przepisać najwłaściwszą postać farmaceutyczną i moc leku Zilibra w zależności od masy ciała pacjenta i dawki.³⁶

Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg

Dawkowanie u dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg różni się od dawkowania u pacjentów dorosłych. Dawka jest ustalana w zależności od masy ciała pacjenta.³⁷

Z uwagi na dokładność dawkowania, zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu, a następnie przejście na tabletki w przypadku konieczności.

Monoterapia u dzieci poniżej 50 kg

W monoterapii u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg należy stosować następujący schemat dawkowania:

Zalecana dawka początkowa to 2 mg/kg mc./dobę. Po jednym tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 4 mg/kg mc./dobę.³⁸ W zależności od odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc./dobę w odstępach tygodniowych.³⁹ Dawkę należy zwiększać stopniowo, aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi.⁴⁰

Maksymalne zalecane dawki:

• U dzieci o masie ciała poniżej 40 kg: do 12 mg/kg mc./dobę⁴¹
• U dzieci o masie ciała od 40 do poniżej 50 kg: do 10 mg/kg mc./dobę⁴²

Terapia wspomagająca u dzieci poniżej 50 kg

W terapii wspomagającej u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg należy stosować następujący schemat dawkowania:

Zalecana dawka początkowa to 2 mg/kg mc./dobę. Po jednym tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 4 mg/kg mc./dobę.⁴³ W zależności od odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc./dobę w odstępach tygodniowych.⁴⁴ Dawkę należy zwiększać stopniowo do uzyskania optymalnej odpowiedzi.⁴⁵

Ze względu na zwiększony klirens u dzieci w porównaniu do dorosłych, maksymalne zalecane dawki różnią się w zależności od masy ciała:

• U dzieci o masie ciała poniżej 20 kg: do 12 mg/kg mc./dobę⁴⁶
• U dzieci o masie ciała od 20 do poniżej 30 kg: do 10 mg/kg mc./dobę⁴⁷
• U dzieci o masie ciała od 30 do poniżej 50 kg: do 8 mg/kg mc./dobę⁴⁸ (chociaż w badaniach otwartych niewielkiej grupie takich dzieci podawano dawkę do 12 mg/kg mc./dobę).

Stosowanie dawki nasycającej u dzieci

Nie przeprowadzono badań dotyczących podawania dawki nasycającej u dzieci, dlatego nie zaleca się stosowania dawki nasycającej u młodzieży i dzieci o masie ciała poniżej 50 kg.⁴⁹

Dawkowanie u dzieci poniżej 4 lat

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lakozamidu u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały dotychczas określone.⁵⁰ Brak dostępnych danych klinicznych dla tej grupy wiekowej.

Sposób podawania leku Zilibra

Zilibra w postaci tabletek powlekanych jest przeznaczona do podawania doustnego.⁵¹ Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku, co zwiększa elastyczność terapii.⁵²

Lek Zilibra dostępny jest w czterech mocach: 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg, co umożliwia optymalne dostosowanie dawki do potrzeb konkretnego pacjenta.⁵³