Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania oksykodonu

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania oksykodonu chlorowodorku zawartego w produkcie leczniczym Xancodal opierają się na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych, które obejmowały ocenę bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz analizę potencjalnego działania genotoksycznego. Zgromadzone dane przedkliniczne nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego leku.¹

Wpływ na płodność i rozwój zarodkowy

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że oksykodon nie wpływa negatywnie na płodność oraz wczesny rozwój zarodków zarówno u samic, jak i samców badanych zwierząt. Co istotne, substancja czynna nie wywoływała wad rozwojowych u szczurów otrzymujących dawki do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała.²

Anomalie rozwojowe obserwowane u królików

Podczas szczegółowej analizy statystycznej pojedynczych płodów królików zaobserwowano występowanie pewnych zależnych od dawki anomalii rozwojowych. Odnotowano zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber, przy czym efekt ten był zależny od zastosowanej dawki oksykodonu.³

Interesująco, gdy w ocenie statystycznej tych samych parametrów rozwojowych brano pod uwagę całe mioty, a nie pojedyncze płody, stwierdzono jedynie zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27, i to wyłącznie u zwierząt, które otrzymywały oksykodon w najwyższej badanej dawce wynoszącej 125 mg/kg masy ciała. Należy podkreślić, że dawka ta wywoływała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic królików.⁴

Rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów

W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego prowadzonych na szczurach zaobserwowano, że w pokoleniu F1 masa ciała potomstwa była istotnie mniejsza po podaniu oksykodonu w dawce 6 mg/kg masy ciała na dobę w porównaniu z masą ciała w grupie kontrolnej. Efekt ten był skorelowany ze zmniejszeniem masy ciała matek oraz ilością spożywanego przez nie pokarmu. Jako poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych (NOAEL), ustalono wartość 2 mg/kg masy ciała.⁵

Szczegółowa ocena parametrów rozwojowych potomstwa nie wykazała niekorzystnego wpływu oksykodonu na rozwój fizyczny, ruchowy oraz rozwój zmysłów. Również wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne pozostawały niezmienione po ekspozycji na badaną substancję czynną.⁶

Wpływ na kolejne pokolenia i potencjał rakotwórczy

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wpływu oksykodonu na pokolenie F2 badanych zwierząt. Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzano długotrwałych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze oksykodonu.⁷