Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Xancodal

Kompleksowe badania przedkliniczne leku Xancodal (chlorowodorek oksykodonu) przeprowadzone zgodnie z konwencjonalnymi procedurami nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badania te obejmowały standardową ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Wyniki tych analiz nie ujawniły istotnych klinicznie zagrożeń dla pacjentów stosujących lek Xancodal.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój embrionalny

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że oksykodon nie wywiera negatywnego wpływu na płodność samców i samic. Substancja czynna nie zaburza również wczesnego rozwoju zarodków u badanych zwierząt. W badaniach na szczurach nie obserwowano wad rozwojowych przy zastosowaniu dawek do 8 mg/kg masy ciała, podobnie u królików przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała.²

Anomalie rozwojowe w badaniach na królikach

W przypadku królików, szczegółowe analizy statystyczne pojedynczych płodów wykazały zależne od dawki zwiększenie częstości występowania określonych anomalii rozwojowych. Obserwowano zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber. Gdy jednak w analizie statystycznej uwzględniano całe mioty, a nie pojedyncze płody, jedyną istotną statystycznie anomalią było zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27, występujące wyłącznie u zwierząt otrzymujących oksykodon w najwyższej badanej dawce – 125 mg/kg masy ciała.³

Należy podkreślić, że dawka 125 mg/kg masy ciała powodowała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic królików, co znacząco osłabia wartość obserwowanych efektów teratogennych przy tej dawce.⁴

Rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów

W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów stwierdzono, że w pokoleniu F1 masa ciała potomstwa była istotnie mniejsza po zastosowaniu dawki 6 mg/kg masy ciała/dobę w porównaniu z grupą kontrolną. Efekt ten korelował ze zmniejszeniem masy ciała matek oraz ilości spożywanego przez nie pokarmu. Na podstawie tych obserwacji ustalono NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2 mg/kg masy ciała.⁵

Szczegółowa ocena potomstwa w pokoleniu F1 nie wykazała wpływu oksykodonu na następujące parametry:

• rozwój fizyczny – monitorowano przyrost masy ciała i rozwój narządów
• rozwój ruchowy – oceniano koordynację ruchową i aktywność motoryczną
• rozwój zmysłów – badano odpowiedzi na bodźce wzrokowe, słuchowe i dotykowe
• wskaźniki behawioralne – analizowano zachowania społeczne i poznawcze
• parametry reprodukcyjne – oceniano zdolność do rozrodu w kolejnym pokoleniu

Nie zaobserwowano również żadnego wpływu badanej substancji na potomstwo w pokoleniu F2, co wskazuje na brak efektów transgeneracyjnych.⁶

Potencjał rakotwórczy

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest danych z długoterminowych badań oceniających potencjał kancerogenny oksykodonu. W charakterystyce produktu leczniczego Xancodal zaznaczono, że nie przeprowadzano długotrwałych badań rakotwórczości dla tej substancji czynnej.⁷