Działania niepożądane leku VIXARGIO

Rywaroksaban, substancja czynna produktu leczniczego VIXARGIO, jest lekiem przeciwzakrzepowym, którego profil bezpieczeństwa został szczegółowo zbadany w ramach trzynastu kluczowych badań klinicznych fazy III. Łącznie oceniano jego działanie u 69 608 dorosłych pacjentów w dziewiętnastu badaniach fazy III oraz u 488 pacjentów pediatrycznych w dwóch badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku VIXARGIO, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka powikłań krwotocznych.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Krwawienia stanowią najczęściej zgłaszane działania niepożądane u pacjentów przyjmujących rywaroksaban. Wśród najczęściej raportowanych powikłań krwotocznych znalazły się krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Ze względu na mechanizm działania leku, występowanie krwawień jest spodziewanym efektem ubocznym terapii rywaroksabanem.²

Częstość występowania krwawień oraz anemii różni się w zależności od wskazania terapeutycznego. Najwyższy odsetek krwawień odnotowano u dzieci i młodzieży leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) – 39,5% pacjentów, natomiast w przypadku profilaktyki ŻChZZ u dorosłych pacjentów po planowej aloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego krwawienia występowały u 6,8% badanych.³

Mechanizm powstawania działań niepożądanych związanych z krwawieniem

Farmakologiczny mechanizm działania rywaroksabanu polega na hamowaniu czynnika Xa w kaskadzie krzepnięcia, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia – zarówno jawnego, jak i utajonego – z dowolnej tkanki lub narządu. Konsekwencją krwawienia może być niedokrwistość pokrwotoczna o różnym nasileniu, włącznie z przypadkami zagrażającymi życiu. Objawy kliniczne krwawienia zależą od lokalizacji oraz intensywności lub rozległości krwotoku.⁴

W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych, w tym krwawienia z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego oraz układu moczowo-płciowego, a także niedokrwistość.⁵

Objawy powikłań krwotocznych

Typowymi objawami powikłań krwotocznych mogą być:

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Bóle głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, mogą występować objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁶

Powikłania ciężkich krwawień

Dla produktu VIXARGIO zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak:

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan spowodowany nagromadzeniem krwi w zamkniętej przestrzeni między powięziami
• Niewydolność nerek – wynikająca z obniżonej perfuzji nerek wskutek utraty krwi

Oceniając stan każdego pacjenta otrzymującego leki przeciwzakrzepowe, należy zawsze brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.⁷

Czynniki zwiększające ryzyko krwawienia

Dla niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia może być znacznie podwyższone. Do grup szczególnego ryzyka należą pacjenci z:

• Niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Jednoczesnym stosowaniem innych leków wpływających na hemostazę

U kobiet może występować nasilone i/lub przedłużone krwawienie menstruacyjne.⁸

Monitorowanie ryzyka krwawienia

Oprócz dokładnej obserwacji klinicznej, laboratoryjne badania hemoglobiny i hematokrytu mogą być przydatne w wykrywaniu utajonego krwawienia oraz określaniu klinicznego znaczenia jawnego krwawienia. Regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi jest szczególnie ważne u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia.⁹

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia systematyczne zestawienie wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem rywaroksabanu, uwzględniając częstość ich występowania i klasyfikację układową. Dane pochodzą z badań klinicznych fazy III u dorosłych i dzieci oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁰

Powyższa tabela uwzględnia częstość występowania działań niepożądanych, gdzie:

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

¹¹

Szczegółowe dane dotyczące częstości krwawień

Poniższa tabela przedstawia częstość występowania krwawień i anemii w różnych wskazaniach terapeutycznych podczas stosowania rywaroksabanu:¹²

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.